ChiCTR2500102299 版本V1.0 版本创建时间2025/05/13 09:17:49 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500102299 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-05-13 09:17:28 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-05-13 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射液（HOT-1010）对比贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的多中心、随机、双盲、平行阳性对照的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

Public title：

A multicenter, randomized, double-blind, parallel-positive control of the efficacy and safety of recombinant humanized anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody injection (HOT-1010) versus bevacizumab in combination with carboplatin/paclitaxel in the treatment of advanced, metastatic or recurrent non-squamous cell non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

H0T-1010-03

研究课题的正式科学名称：

重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射液（HOT-1010）对比贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的多中心、随机、双盲、平行阳性对照的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

Scientific title：

A multicenter, randomized, double-blind, parallel-positive control of the efficacy and safety of recombinant humanized anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody injection (HOT-1010) versus bevacizumab in combination with carboplatin/paclitaxel in the treatment of advanced, metastatic or recurrent non-squamous cell non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姜俊甫 

研究负责人：

韩宝惠 

Applicant：

Junfu Jiang 

Study leader：

Baohui Han 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13764480060

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 22200000

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 junfu.jiang@huaota.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 18930858216@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路538号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Applicant address：

No. 538, Cailun Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Pudong New Area, Shanghai

Study leader's address：

241 Huai Hai (W.) Rd, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海华奥泰生物药业股份有限公司

Applicant's institution：

project manager

研究负责人所在单位：

上海市胸科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Chest?Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 LS2050

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ehtics Committee of Shanghai Chest Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-09-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈仲林

Contact Name of the ethic committee：

Zhonglin Chen

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Contact Address of the ethic committee：

241 Huai Hai (W.) Rd, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 22200000

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 chestgcp@126.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市胸科医院

Primary sponsor：

Shanghai Chest?Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Primary sponsor's address：

241 Huai Hai (W.) Rd, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市胸科医院

具体地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Institution
hospital：

Shanghai Chest?Hospital

Address：

241 Huai Hai (W.) Rd, Shanghai

经费或物资来源：

上海华奥泰生物药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者  

Target disease：

Patients with advanced, metastatic, or recurrent non-squamous cell non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较HOT-1010联合紫杉醇/卡铂与贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌受试者的第18周客观缓解率(ORR18周：使用独立影像评估)  

Objectives of Study：

To compare objective response rate at week 18 of HOT-1010 in combination with paclitaxel/carboplatin versus bevacizumab in combination with paclitaxel/carboplatin in subjects with advanced, metastatic or recurrent non-squamous cell non-small cell lung cancer (ORR 18 weeks: assessed using independent imaging)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18岁～75岁（含边界值），性别不限； 2.经病理组织学和/或细胞学检查确诊的不能接受手术治疗的局部晚期、转移性或局部治疗后复发进展的非鳞状细胞、非小细胞肺癌（IIIb- Ⅳ期，第8版肺癌分期，详见附录5；若混有多种肿瘤成分，则对其主要细胞类型进行分类）； 3.根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量病灶；且该病灶未接受过放射治疗； 4.从未进行过针对原发灶或转移灶的全身化疗、抗血管生成药物和分子靶向药物治疗[注：允许前期进行辅助治疗，但是辅助治疗期间和完成后6个月内（含边界值）未进展或未复发的受试者]； 5.组织学或细胞学证实EGFR野生型（如果无法取得肿瘤组织标本或者组织样本量不足，可接受外周循环肿瘤细胞DNA检测结果，优先选择肿瘤组织检测）或既往已知EGFR检测结果为野生型； 6.ECOG体力评分0-1分； 7.预期生存时间≥6个月； 8.受试者接受其它局部治疗造成的损害已恢复，包括放疗或手术＞4周，且伤口已完全愈合； 9.有充分的器官功能： ?血常规：白细胞计数≥3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，且血小板计数≥100×10^9/L，且血红蛋白≥90g/L； ?肝功能：总胆红素＜1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶酶（AST）≤2.5×ULN；已经肝转移的患者，AST和ALT≤5.0×ULN； ?肾功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或内生肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min； ?尿蛋白＜2（+）；如果尿蛋白≥2（+），则需进行24小时尿蛋白检查，如24小时尿蛋白定量≤1.0 g，则允许入组； 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5倍正常值上限； 10.可生育女性血妊娠试验阴性，可生育受试者（包括男性受试者）在研究期间和末次给予研究药物后的6个月内（含边界值）无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 11.自愿加入本研究，并签署知情同意书；

Inclusion criteria

1. Age 18~75 years old (including boundary value), gender is not limited; 2. Non-squamous cell and non-small cell lung cancer diagnosed by histopathology and/or cytology with locally advanced, metastatic, or recurrent progression after local therapy that is inoperable (stage IIIB-IV, the 8th edition of lung cancer staging, see Appendix 5; If multiple tumor components are mixed, the main cell types are classified); 3. At least 1 measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria; And the lesion had not received radiation therapy; 4. Never received systemic chemotherapy, antiangiogenic agents, or molecular-targeted agents for the primary or metastases [Note: Subjects with prior adjuvant therapy allowed, but no progression or recurrence during adjuvant therapy and 6 months after completion (including boundary values)]; 5. Wild-type EGFR is confirmed by histology or cytology (if tumor tissue specimens are not available or tissue sample size is insufficient, peripheral circulating tumor cell DNA test results may be accepted, tumor tissue test is preferred) or previously known EGFR test results are wild-type; 6. ECOG Physical Strength score 0-1; 7. Expected survival >=6 months; 8. The subjects had recovered damage from other local treatments, including radiation or surgery > 4 weeks, and the wounds had healed completely; 9. Has full organ function: ? Blood routine: white blood cell count >=3.0×10^9/L, absolute value of neutrophil (ANC) >=1.5×10^9/L, platelet count >=100×10^9/L, and hemoglobin >=90g/L; ? Liver function: total bilirubin < 1.5×ULN, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5×ULN; In patients with liver metastasis, AST and ALT <=5.0×ULN; ? Renal function: serum creatinine (Cr) <= 1.5×ULN or endogenous creatinine clearance (Ccr) >=50mL/min; ? urinary protein < 2 (+); If the urine protein is >=2 (+), 24-hour urine protein test is required. If the 24-hour urine protein quantity is <= 1.0g, it is allowed to be included in the group. Coagulation function: International standardized ratio (INR) <=1.5, and partial prothrombin time (PTT or APTT) <=1.5 times the upper limit of normal; 10. Fertile women had a negative blood pregnancy test, and fertile subjects (including male subjects) had no pregnancy plans and were voluntarily using effective contraception during the study period and within 6 months (including the boundary value) after the last dose of the study drug; 11. Volunteer to participate in the study and sign the informed consent;

排除标准：

1.混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主要成分的混合性腺鳞癌；
2.已知的ALK融合基因阳性或筛选期检测结果阳性；
3.具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍者，包括筛选前6个月内（含边界值）血栓性疾病和/或筛选前3个月内（含边界值）发生过肺出血、咯血（＞3mL的鲜红血液）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗；筛选前10天内使用过阿司匹林（>325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药；
4.CT/MRI影像检查显示肿瘤包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）；
5.临床无法控制的高血压[两种或两种以上降压药（如为复方制剂，按照成分计种类。）联合治疗后，收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg]，以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者；
6.严重的心脑血管疾病，包括筛选前6个月内（含边界值）的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级的心力衰竭以及药物无法控制的心律失常；
7.未愈合的消化性溃疡；骨折；首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者（不适用于肝炎病毒感染）；
8.筛选前6个月内（含边界值）有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿；
9.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
10.筛选前4周内（含边界值）接受胸部放疗，或筛选前2周内对胸部之外的骨转移病灶进行姑息放疗的患者；
11.筛选前4周内（含边界值）接受过较大的手术操作（包括开胸活检），发生重大创伤，或预期在本研究期间需要进行大手术的患者；
12.接受研究药物治疗前48小时内（含边界值）进行过小的手术操作（如深静脉置管）；
13.临床上有显著症状的第三间隙积液（如经抽液或其他对症治疗后仍无法控制的中大量心包积液、胸腔或腹腔积液）；
14.已知对贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂注射液及其辅料成分过敏者；
15.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测阳性的受试者；若HBsAg阳性（即，HBsAg滴度高于正常值范围），且外周血HBV DNA滴度检测阴性（即，HBV DNA滴度在正常值范围内），如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选。丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性的患者；
16.随机前5年内（含边界值）患有非鳞状细胞非小细胞肺癌以外的其他恶性肿瘤（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌除外）；
17.筛选前4周内（含边界值）参加过其他临床研究的患者；
18.哺乳期女性；
19.有吸毒或药物滥用史者；
20.每周饮用超过14单位的酒精（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
21.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因认为不适合参加本研究者；

Exclusion criteria：

1. Mixed non-small cell and small cell carcinoma, or mixed adenosquamous cell carcinoma with squamous cell as the main component; 2. Known positive ALK fusion gene or positive screening test results; 3. People with a tendency to bleed, a high risk of bleeding, or a clotting disorder, including thrombotic disease and/or pulmonary hemorrhage, hemoptysis (> 3mL of bright red blood) in the 6 months before screening (including boundary values) and/or in the 3 months before screening (including boundary values); Being treated with full-dose oral or parenteral anticoagulants or thrombolytic agents; Use of aspirin (>325mg/ day) or other non-steroidal anti-inflammatory drugs that inhibit platelet function within 10 days prior to screening; 4. CT/MRI imaging shows tumor enveloping or invading the lumen of a large blood vessel (e.g. pulmonary artery or superior vena cava); 5. Clinically uncontrollable hypertension [systolic blood pressure >150 mmHg and/or diastolic blood pressure >100 mmHg after combination therapy with two or more antihypertensive drugs (if a combination, by composition.), and a history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; 6. Severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, They included cerebrovascular accident (CVA), transient ischemic attack (TIA), myocardial infarction, and significant vascular disease (including, but not limited to, aortic aneurysm requiring surgical repair or recent arterial thrombosis), unstable angina, heart failure classified >=II by the New York Heart Association (NYHA), and drug absence within the 6 months prior to screening Method of controlling arrhythmias; 7. Unhealed peptic ulcers; Fracture; People who have active infection within 1 week prior to first dosing and require systemic anti-infective therapy (not for hepatitis virus infection); 8. Tracheoesophageal fistula, gastrointestinal perforation or fistula, and intraperitoneal abscess were present in the 6 months prior to screening (including boundary values); 9. Patients with clinical symptoms of central nervous system metastasis or meningeal metastasis, or other evidence of uncontrolled central nervous system metastasis or meningeal metastasis, were judged by the investigators to be unsuitable for inclusion; 10. Patients who received chest radiotherapy within 4 weeks (including boundary values) prior to screening or palliative radiotherapy for bone metastases outside the chest within 2 weeks prior to screening; 11. Patients who had undergone major surgical procedures (including open chest biopsies) within 4 weeks prior to screening, had experienced major trauma, or were expected to require major surgery during the study period; 12. Minor surgical procedures (e.g., deep vein catheterization) within 48 hours of receiving study drug therapy (including boundary values); 13. Third space effusion with clinically significant symptoms (e.g. large pericardial effusion, pleural or abdominal effusion that cannot be controlled after fluid pumping or other symptomatic treatment); 14. Known allergy to bevacizumab, paclitaxel and carboplatin injections and their excipients; 15. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive, and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV DNA) titer test positive subjects; If HBsAg is positive (i.e., HBsAg titers are above the normal range) and peripheral blood HBV DNA titers are negative (i.e., HBV DNA titers are within the normal range), subjects are eligible for inclusion if the investigator believes that the subject's chronic hepatitis B is stable and does not increase the subject's risk. Patients who test positive for hepatitis C virus (HCV) antibodies, human immunodeficiency virus (HIV) antibodies, or treponema pallidum antibodies; 16. Malignancies other than non-squamous cell non-small cell lung cancer (except adequately treated cervical carcinoma in situ, skin basal cell or squamous cell skin cancer, local prostate cancer after radical surgery, and breast ductal carcinoma in situ) within 5 years prior to randomization (including boundary values); 17. Patients who had participated in other clinical studies within 4 weeks prior to screening (including boundary values); 18. Lactating woman; 19. A history of drug use or substance abuse; 20. Drink more than 14 units of alcohol per week (1 unit of alcohol ≈360 mL beer or 45 mL spirits with 40% alcohol or 150 mL wine); 21. The investigator believes that the subject has a history of other serious systemic diseases, or is not suitable for participation in the study for other reasons;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-20 00:00:00至 To 2023-08-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-08-24 00:00:00 至 To 2023-01-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 256

Group：

Group A

Sample size：

干预措施：

15 mg/kg HOT-1010/卡铂/紫杉醇

干预措施代码：

Intervention：

15 mg/kg HOT-1010/ carboplatin/paclitaxel

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 256

Group：

Group B

Sample size：

干预措施：

15 mg/kg贝伐珠单抗/卡铂/紫杉醇

干预措施代码：

Intervention：

15 mg/kg bevacizumab/carboplatin/paclitaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Chest?Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 新乡医学院第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

hunan cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 中南大学湘雅二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Second Xiangya Hospital of CSU

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市东方医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 湘潭市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xiangtan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 安徽省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 徐州市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xuzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

单位(医院)：

 云南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yunnan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The first affiliated hostipal of nanchang university

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 吉林国文医院 

单位级别：

 三级医院 

Institution
hospital：

Jilin Guowen Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 常州市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

the First People's Hospital of Changzhou

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

单位(医院)：

 齐齐哈尔医学院附属第三医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 新乡市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First people ‘s Hospital of Xinxiang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 新乡市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xinxiang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 宁夏回族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Ningxia Hui Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 宁夏回族自治区人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆市江津区中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangjin Central Hospital of Chongqing

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 泰安市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Taian Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 北京大学深圳医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 山西医科大学第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Hospital of Shanxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 长春肿瘤医院 

单位级别：

 三级医院 

Institution
hospital：

Changchun Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 梅河口市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Meihekou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 中国医科大学附属盛京医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital of China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆市璧山区人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing Bishan District People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 内江市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Neijiang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 自贡市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zigong First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 自贡市第四人民医院（自贡市急救中心） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zigong Fourth People's Hospital(Zigong First-aid Center)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 宣汉县人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xuanhan County People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 中国人民解放军北部战区总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

General Hospital of Northern Theater Command

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津医科大学总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospita,medical

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 陕西省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shaanxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 烟台毓璜顶医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 辽宁省肿瘤医院（辽宁省肿瘤研究所） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital & Institute

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 洛阳市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Luoyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Gansu

City：

单位(医院)：

 甘肃省武威肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Wuwei Tumor Hospital of Gansu Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 临沂市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Linyi Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences (Shandong Cancer Hospital ＆Institute)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 沧州市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Cangzhou Peoples Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 内蒙古医科大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 锦州市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jinzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 济南市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jinan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 宝鸡市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Baoji Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 厦门大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hainan

City：

单位(医院)：

 海南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hainan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 延安大学咸阳医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yan'an University Xianyang Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

单位(医院)：

 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

harbin medical university cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 柳州市工人医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Liuzhou Worker's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 湖北省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hubei Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 平煤神马医疗集团总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Pingmei Shenma Medical Group General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 安徽医科大学第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率（ORR18周）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate at week 18

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第18周结束时

测量方法：

Measure time point of outcome：

by the end of week 18

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

受试者中的群体药代动力学特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Population pharmacokinetic profile in subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1 年生存率（OSR1 年）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival at 1 year

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2 年生存率（OSR2 年）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival at 2 year

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

受试者的安全性和免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety and immunogenicity of subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR24周）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate ORR at week 24

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第24周结束时

测量方法：

Measure time point of outcome：

by the end of week 24

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由非盲统计师产生和保存项目随机表，使用统计软件SAS 9.3或以上版本的PLAN过程，按试验组和对照组1：1比例，采用“分层区组随机”方法产生随机数，分层因素为性别和有无脑转移，并将受试者随机分入试验组和对照组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The project random table was generated and saved by a non-blind statistician, and the PLAN process of statistical software SAS 9.3 or above was used to generate random numbers according to the 1:1 ratio of experimental group and control group by the "stratified blocking randomization" method. The stratification factors were gender and whether there was brain metastasis, and the subjects were randomly divided into the experimental group and the control group.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究公开发表后半年，邮件联系研究负责人合理获取。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Six months after the publication of the research, contact the research leader via email to obtain reasonable information.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

试验工作人员负责收集数据。研究者应对其进行监督，并确保报告数据的准确性、完整性、可读性和及时性。所有源文件应保持清晰、整洁，确保数据能够准确辨识。研究访视记录的永久副本将被视为源文件，用以记录入选受试者数据。电子病例报告表（eCRF）记录的数据应来自源文件，并保证与源数据一致。 建立数据库：根据研究方案进行相对应的EDC系统项目设计，并设定录入时的逻辑审查限定条件，进而建立本研究专用的数据库，并对EDC系统进行验证测试，验证通过后方可正式录入研究数据。 本研究采用EDC系统。为保证数据的完整性与整洁性，由项目数据管理员进行数据的核查与清理。 数据存档：研究完成后，数据库信息保存在不可改写的光盘（CD）上，分别交申办者和各机构保存留档，以备稽查。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Test workers are responsible for collecting data. The researcher shall monitor and ensure the accuracy, completeness, readability and timeliness of the reported data. All source documents should be kept clear and clean to ensure that data can be accurately identified. A permanent copy of the study visit record will be considered as the source file for recording the enrolled subjects' data. The data recorded in the Electronic Case Report Form (eCRF) should come from the source document and be consistent with the source data. Database establishment: Design the EDC system project according to the research scheme, set the logical review restriction conditions for input, and then establish the database dedicated to this study, and carry out the verification test on the EDC system, and the research data can be formally entered after the verification is passed. The EDC system is used in this study. In order to ensure the integrity and cleanliness of the data, the project data manager shall check and clean the data. Data archiving: After the study is completed, the database information is stored on a non-rewritable CD-ROM (CD), which is respectively submitted to the sponsor and the institution for archiving for audit.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-13 09:17:28