ChiCTR2500101854 版本V1.0 版本创建时间2025/04/30 11:41:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500101854 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-04-30 11:40:56 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-04-30 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

伏罗尼布单药或联合特瑞普利单抗治疗用于合并中高危复发因素早中期肾癌患者术后辅助治疗的有效性和安全性：一项多中心、随机、双臂、II期 探索性研究

Public title：

Efficacy and Safety of Vorolanib Monotherapy or in Combination with Toripalimab as Adjuvant Therapy for Intermediate-High Risk Early-Stage/Mid-Stage Renal Cancer Patients After Surgery: A Multicenter, Randomized, Double-Arm, Phase II Exploratory Study.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伏罗尼布单药或联合特瑞普利单抗治疗用于合并中高危复发因素早中期肾癌患者术后辅助治疗的有效性和安全性：一项多中心、随机、双臂、II期 探索性研究

Scientific title：

Efficacy and Safety of Vorolanib Monotherapy or in Combination with Toripalimab as Adjuvant Therapy for Intermediate-High Risk Early-Stage/Mid-Stage Renal Cancer Patients After Surgery: A Multicenter, Randomized, Double-Arm, Phase II Exploratory Study.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

董文 

研究负责人：

董文 

Applicant：

Wen Dong 

Study leader：

Wen Dong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 20 8133 2587

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 20 8133 2587

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 dongwen@mail.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 dongwen@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 中山大学孙逸仙纪念医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市海珠区盈丰路33号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市海珠区盈丰路33号

Applicant address：

33 Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

33 Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Applicant's institution：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SYSKY-2025-146-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-03-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

区柳珊

Contact Name of the ethic committee：

Liushan Ou

伦理委员会联系地址：

广东省广州市沿江西路107号

Contact Address of the ethic committee：

107 Yanjiang Road West, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8133 2587

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 sysyxllwyh@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市海珠区盈丰路33号

Primary sponsor's address：

33 Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

广州市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

孙逸仙纪念医院

具体地址：

广东省广州市海珠区盈丰路33号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

Address：

33 Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

经费或物资来源：

企业资助/贝达药业股份有限公司，君实生物医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Corporate sponsorship / Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. Junshi Biosciences Co., Ltd.

研究疾病：

局限性及局部进展期具有中高复发风险的肾透明细胞癌  

Target disease：

Localized or locally advanced renal clear cell carcinoma with intermediate-high risk of recurrence.

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估伏罗尼布联合免疫及伏罗尼布单药在中高危早中期肾癌术后辅助治疗的有效性；  

Objectives of Study：

To assess the efficacy of vorolanib combined with immunotherapy and vorolanib monotherapy as adjuvant therapy for intermediate-high risk early-stage/mid-stage renal cancer post-surgery.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织学或细胞学证实的局限性及局部进展期具有中高复发风险的肾透明细胞癌； 2.受试者按复发风险分为： （1）中-高复发风险：① T1b-T2、Nuclear grade 4或伴肉瘤样分化、N0、M0，② pT3、任何核级、N0、M0； （2）高复发风险标准：① pT4、任何核级、N0、M0，② 任何pT、任何核级、N+、M0， ③ M1 NED （即M1期，但在同期或肾切除1年内切除寡转移灶后无肿瘤残余证据）； 3.可提供肿瘤样本以进行PD-1检测; 4.年龄≥18岁，男女不限（以签署知情同意当日计算）； 5.预计生存≥12个月； 6.患者ECOG评分为0~1； 7.主要器官功能正常，无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷疾病。具体化验指标要求： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10?/L； 血小板≥100×10?/L； 血红蛋白≥100 g/L； 血清白蛋白≥30 g/L； 胆红素≤正常值上限（ULN）； ALT 和AST≤2.5×ULN； 肌酐清除率≥45 mL/min； 血尿素氮（BUN）≤ 2.5×ULN； 促甲状腺激素（TSH）≤ULN； TSH如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选； 8.能够并愿意遵守研究和随访流程； 9.孕龄期男性及女性必须同意在整个研究期间及治疗结束后6个月内采取充分避孕措施； 10.能够理解并愿意签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Histologically or cytologically confirmed localized or locally advanced renal clear cell carcinoma with intermediate-high recurrence risk. 2. Stratification of participants by recurrence risk: (1) Intermediate-high recurrence risk: 1) T1b-T2, Nuclear grade 4 or sarcomatoid differentiation, N0, M0; 2) pT3, any nuclear grade, N0, M0. (2) High recurrence risk: 1) pT4, any nuclear grade, N0, M0; 2) any pT, any nuclear grade, N+, M0; 3) M1 NED (M1 stage with no tumor residue after resection of oligometastatic lesions within 1 year of nephrectomy or concurrently). 3. tumor samples available for PD-1 testing. 4. Age >=18 years, both genders. 5. Expected survival >=12 months. 6. ECOG performance status 0-1. 7. Normal major organ function, no severe abnormalities or immunodeficiency. Specific lab requirements: Absolute neutrophil count >=1.5×10?/L; Platelets >=100×10?/L; Hemoglobin >=100 g/L; Serum albumin >=30 g/L; Bilirubin <=ULN; ALT and AST <=2.5×ULN; Creatinine clearance >=45 mL/min; BUN <=2.5×ULN; TSH <=ULN. If TSH is abnormal, T3 and T4 levels must be normal for inclusion. 8. Able and willing to comply with research and follow-up procedures; 9. Gestational-age men and women must agree to use adequate contraception throughout the study and within 6 months after the end of treatment; 10. Able to understand and willing to sign the consent form.

排除标准：

1.晚期或转移性肾癌患者以及非透明肾细胞癌患者。肿瘤没有完整切除的受试者； 2.既往使用过任何抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点的抗体或小分子抗血管药物进行治疗途径； 3.在首次给药前4周内接受过大手术或化疗的受试者以及术后大于12周患者； 4.对受试药品过敏者； 5.对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、药物不可控制的高血压患者； （可控制的高血压患者定义：血压≤140/90mmhg，且筛选期间血压稳定） 6.不受控制的肾上腺皮质功能不全； 7.受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBV DNA≥2000 IU/ml或拷贝数≥104/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 8.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。 9.具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及30%以上肝脏受累的患者）。 10.首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C。 11.五年内有其他恶性肿瘤病史的患者； 12.在第一次研究药物治疗前14天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗； 13.已知的活动性结核病（结核杆菌）的历史； 14.患者正在使用其它治疗性研究或标准抗肿瘤药物； 15.有活动性感染； 16.有出血风险； 17.心肺功能不全等全身性疾病不能耐受全麻行肾部分切除手术或者根治性肾切除者； 18.妊娠、哺乳期患者； 19.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况如严重精神疾病患者等。

Exclusion criteria：

1. Patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma, non-clear cell renal cell carcinoma, or tumors not completely resected. 2. Those who previously received treatment with anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4 antibodies, or other small molecule antiangiogenic drugs targeting T-cell costimulation or checkpoints. 3. Participants who underwent major surgery or chemotherapy within 4 weeks before the first dose, or are more than 12 weeks post-surgery. 4. Individuals allergic to the investigational product. 5. Patients with active bleeding, ulcers, gastrointestinal perforation, obstruction, or uncontrolled hypertension (defined as BP >140/90 mmHg or unstable during screening). 6. Uncontrolled adrenal insufficiency. 7. Congenital or acquired immunodeficiency (e.g., HIV), or active hepatitis B (HBsAg positive, HBV DNA >=2000 IU/ml) or C (HCV antibody positive, viral load >ULN). 8. Active autoimmune disease or history thereof (e.g., autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyper/hypothyroidism), except vitiligo or childhood asthma in remission without adult intervention. Asthma requiring bronchodilators disqualifies. 9. Symptomatic, visceral metastasis with risk of life-threatening complications (e.g., uncontrolled effusions, lymphangitis, >30% liver involvement). 10. Severe infection within 4 weeks before first dose (requiring IV antibiotics, antifungals, or antivirals), or unexplained fever >38.5°C during screening or before first dose. 11. History of other malignancies within the past five years. 12. Systemic steroid or immunosuppressive therapy within 14 days before first study drug dose. 13. Active tuberculosis. 14. Concurrent use of other investigational or standard anti-tumor drugs. 15. Active infection. 16. Bleeding risk. 17. Cardio-pulmonary or systemic diseases precluding general anesthesia for partial or radical nephrectomy. 18. Pregnant or breastfeeding patients. 19. Other situations that may affect the conduct or assessment of the study, as judged by the investigator (e.g., severe mental illness).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-01 00:00:00至 To 2028-04-25 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-04-24 00:00:00 至 To 2028-04-24 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

靶免联合组

样本量：

 30

Group：

Targeted-Immune Combination Therapy Group

Sample size：

干预措施：

伏罗尼布100 mg QD联合特瑞普利单抗240 mg Q3W

干预措施代码：

Intervention：

Vorolanib 100 mg QD combined with toripalimab 240 mg Q3W.

Intervention code：

组别：

靶向单药组

样本量：

 30

Group：

Targeted Monotherapy Group

Sample size：

干预措施：

伏罗尼布200 mg QD

干预措施代码：

Intervention：

Vorolanib 200 mg QD.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

 成都市 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西省 

市(区县)：

 南宁市 

Country：

China

Province：

Guangxi

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 重庆市 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Chongqing

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

 长沙市 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital, Central South University.

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南省 

市(区县)：

 昆明市 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 昆明医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海南省 

市(区县)：

 海口市 

Country：

China

Province：

Hainan

City：

Haikou

单位(医院)：

 海南省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hainan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 合肥市 

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

 安徽医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌市 

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

Nanchang

单位(医院)：

 南昌大学附属第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 武汉市 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Wuhan Union Hospital, affiliated with Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

2年无病生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Two - year disease - free survival rate.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease - free survival period.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival period.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后MRD阳性状态与术后复发的相关性

指标类型：

次要指标

Outcome：

The correlation between post - operative MRD - positive status and post - operative recurrence.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MRD等分子特征与靶向辅助治疗疗效分析

指标类型：

次要指标

Outcome：

Analysis of the efficacy of targeted adjuvant therapy based on MRD and other molecular features.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

tDNA动态监测术后复发相对于影像学的提前时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

The lead time of postoperative recurrence detection by tDNA dynamic monitoring over imaging.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤细胞

组织：

肾

Sample Name：

cancer cell

Tissue：

renal

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层区组随机的方法将受试者按照1:1的比例，随机分配至靶免联合组组和单纯靶向组。采用中央随机系统，按照分层因素（复发风险：中危 vs 高危）和动态区组长度进行随机分组。各中心竞争入组、 本研究采用开放标签设计，受试者及研究医生知悉接受的干预措施，但研究结局的评估者及数据分析人员保持盲态

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

In this study, the subjects were randomly assigned to the targeted therapy combined with immunotherapy group and the targeted therapy alone group at a ratio of 1:1 by using the stratified block randomization method. The central randomization system was adopted to conduct random grouping according to the stratification factor (recurrence risk: intermediate risk vs. high risk) and the dynamic block length. Each center competed for subject enrollment. This study adopted an open-label design. The subjects and the researchers were aware of the intervention measures received, but the evaluators of the study outcomes and the data analysts remained blinded.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本研究采用开放标签设计，受试者及研究医生知悉接受的干预措施，但研究结局的评估者及数据分析人员保持盲态

Blinding：

This study adopted an open-label design. The subjects and the researchers were aware of the intervention measures received, but the evaluators of the study outcomes and the data analysts remained blinded.

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2028/4/25，http://www.chictr.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2028/4/25,http://www.chictr.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子病例报告表，使用imedidata系统(Rave EDC)。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF, Use imedidata System (Rave EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-30 11:40:56