ChiCTR2500101088 版本V1.0 版本创建时间2025/04/20 21:23:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500101088 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-04-20 21:23:16 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-04-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）± TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的前瞻性、开放标签、探索性临床研究

Public title：

A Prospective, Open-label, Exploratory Clinical Study of Iparomlimab and Tuvonralimab Injection +- TKI Agents in Advanced Hepatocellular Carcinoma Patients Previously Treated with Immune Checkpoint Inhibitors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）± TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的前瞻性、开放标签、探索性临床研究

Scientific title：

A Prospective, Open-label, Exploratory Clinical Study of Iparomlimab and Tuvonralimab Injection +- TKI Agents in Advanced Hepatocellular Carcinoma Patients Previously Treated with Immune Checkpoint Inhibitors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨丛丛 

研究负责人：

王亚 

Applicant：

Congcong Yang 

Study leader：

Wang Ya 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 185 5653 7361

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 135 1561 6058

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yangcongycc@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 308373451@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

淮北市相山区淮海路66号

研究负责人通讯地址：

淮北市相山区淮海路66号

Applicant address：

No. 66, Huaihai Road, Xiangshan District, Huaibei, Anhui Province, People's Republic of China.

Study leader's address：

No. 66, Huaihai Road, Xiangshan District, Huaibei, Anhui Province, People's Republic of China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

齐鲁制药有限公司

Applicant's institution：

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

淮北市人民医院

Affiliation of the Leader：

Huaibei People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 伦审第2025-005

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

淮北市人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Huaibei People's Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-03-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

邵明莉

Contact Name of the ethic committee：

Mingli Shao

伦理委员会联系地址：

淮北市烈山区宁山路2号

Contact Address of the ethic committee：

2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 136 9666 9292

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

淮北市人民医院

Primary sponsor：

Huaibei People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

淮北市烈山区宁山路2号

Primary sponsor's address：

2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

单位(医院)：

淮北市人民医院

具体地址：

淮北市烈山区宁山路2号

Institution
hospital：

Huaibei People's Hospital

Address：

2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合或不联合 TKI 药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of Iparomlimab and Tuvonralimab Injection with or without TKI agents in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma patients previously treated with immune checkpoint inhibitors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署书面知情同意书； 2.年龄 ≥ 18岁，男性或女性； 3.经病理组织学、细胞学或影像学确诊的晚期肝细胞癌受试者； 4.受试者必须在接受过免疫治疗后取得进展，这些治疗包括抗PD -1/PD-L1单抗单药治疗或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合治疗； 5.BCLC分期 B/C 期肝细胞癌受试者； 6.Child-Pugh 肝功能评级：A~B 级（≤ 7 分）； 7.至少1个可测量病灶（基于RECIST v1.1评估）； 8.ECOG 体能状态评分（PS评分）：0-2分； 9.预计生存期 ≥ 3个月； 10.首次给药前3天内重要器官的功能水平必须符合下列要求（在首次给药前14天内不允许支持性治疗，如任何血液成分）； a）中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； b）血小板≥75×109/L； c）血红蛋白≥90 g/L； d）血清白蛋白≥30 g/L； e）AST和ALT≤5 ×正常参考值上限（ULN）； f）总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征者允许≤3×ULN）。 g）血清肌酐≤1.5×ULN，如果患者肌酐水平>1.5×ULN，则用Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）≥50 mL/min； h）心脏左室射血分数（LVEF）>50%。 i）蛋白尿＜2+（尿蛋白≥2+时，应进行24h 尿蛋白定量，≤1g 时可入选）； j）国际标准化比值（INR）≤1.5；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 11.若患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500 IU/mL（若研究中心只有 copy/mL检测单位，则必须＜2500 copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受 14 天抗 HBV 治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在 CTCAE 1 级升高以内； 12.育龄妇女在开始治疗前必须妊娠检测为（β-HCG）阴性，育龄妇女和男子（与育龄妇女发生性关系）必须同意在治疗期间和最后一次治疗6个月内避孕。 13.研究者认为可以受益的患者。

Inclusion criteria

1.Signed written informed consent form (ICF). 2.Age >= 18 years, male or female. 3.Patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) confirmed by histopathology, cytology, or radiology. 4.Patientsnmust have experienced disease progression after prior immunotherapy, including ati-PD-1/PD-L1 monotherapy or in combination with other checkpoint inhibitors or therapies. 5.Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B/C HCC. 6.Child-Pugh liver function class A to B (score <= 7). 7.At least one measurable lesion (per RECIST v1.1 criteria). 8.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score: 0–2. 9.Life expectancy >= 3 months. 10.Key organ function within 3 days prior to the first dose must meet the following criteria (no supportive therapy, including blood products, within 14 days prior to the first dose): a) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L. b) Platelet count >= 75×10^9/L. c) Hemoglobin >= 90 g/L. d) Serum albumin >= 30 g/L. e) AST and ALT <= 5 × upper limit of normal (ULN). f) Total bilirubin <= 1.5×ULN (<= 3×ULN allowed for Gilbert’s syndrome). g) Serum creatinine <= 1.5×ULN 2: if creatinine >1.5×ULN, creatinine clearance (CLcr) calculated by Cockcroft-Gault formula must be >= 50 mL/min. h) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%. i) Proteinuria <2+ (if >= 2+, 24-hour urine protein must be <= 1 g). j) International normalized ratio (INR) <= 1.5 3: activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5×ULN. 11.For patients with active hepatitis B virus (HBV) infection: HBV DNA must be <500 IU/mL (or <2500 copies/mL if local testing uses copies/mL) and antiviral therapy (e.g., entecavir per local guidelines) must be initiated >= 14 days prior to study treatment, with continued antiviral therapy throughout the study. Hepatitis C virus (HCV) RNA-positive patients must receive antiviral therapy per local guidelines, with liver function <= CTCAE grade 1. 12.Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum β-HCG pregnancy test before treatment initiation. Both WOCBP and male patients (with partners of childbearing potential) must agree to use contraception during treatment and for 6 months after the last dose. 13.Patients deemed eligible by the investigator

排除标准：

1.已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌； 2.5 年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组； 3.在首剂研究治疗前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0版（NCI CTCAE v5.0）1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）； 4.在既往治疗中因任何不良事件通用术语标准（CTCAE）≥3级或其他免疫相关毒性导致永久停用免疫检查点抑制剂的患者； 5.肝功Child-Pugh C级； 6.肝肿瘤负荷超过全肝50%，或合并下腔静脉癌栓或肠系膜上静脉癌栓； 7.存在靶向药物或免疫检查点抑制剂使用的禁忌证； 8.存在严重的合并症，包括严重的心、肺、肾、凝血功能障碍、重要的心血管疾病（如不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛以及心肌梗塞等）； 9.妊娠期及哺乳中妇女； 10.首次给药前2周内需要静脉给予抗生素﹥7天治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤原因导致的发热除外）； 11.被诊断患有免疫缺陷或在首次服用研究药物前7天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗或免疫调节剂治疗。 12. 入组前6个月内出现显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、重度食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查； 13.已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人，凝血机制障碍，血小板减少等；目前正在接受出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）； 14.入组前6个月内发生过动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、CTCAE 3 级以上的深静脉血栓、肺栓塞等； 15.有症状的中枢神经系统转移（CNS）转移； 16.患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病； 17.既往和/或目前存在间质性肺病、尘肺、放射性肺炎，且经研究者评估具有临床意义者，以及肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者； 18.HIV阳性患者；已知首次接受研究治疗前一年内接受过抗结核治疗者；已知的活动性梅毒感染； 19.有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液； 20.首次给药前4周内接种过活疫苗； 21.首次给药前4周内曾参加其他临床研究并使用了其他临床试验用药品者； 22.已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病等。 23.已知患者既往对大分子蛋白制剂过敏。对试验药物的任何成分有禁忌症和过敏； 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释等研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1.Known cholangiocarcinoma, sarcomatoid HCC, mixed cell carcinoma, or fibrolamellar carcinoma. 2.History of other active malignancies (except HCC) within 5 years or concurrent diagnosis. Patients with cured localized tumors (e.g., basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix/prostate/breast) may be enrolled. 3.Toxicity from prior anticancer therapy not resolved to <= Grade 1 per NCI CTCAE v5.0 (except alopecia, non-clinically significant or asymptomatic laboratory abnormalities) prior to the first dose. 4.Permanent discontinuation of prior immune checkpoint inhibitors due to any CTCAE >= Grade 3 toxicity or other immune-related adverse events. 5.Child-Pugh class C liver function. 6.Hepatic tumor burden exceeding 50% of total liver volume, or presence of inferior vena cava/mesenteric vein tumor thrombus. 7.Contraindications to targeted agents or immune checkpoint inhibitors. 8.Severe comorbidities, including significant cardiac, pulmonary, renal, or coagulation dysfunction, or major cardiovascular diseases (e.g., unstable arrhythmia, unstable angina, myocardial infarction). 9.Pregnant or lactating women. 10.Active systemic infection requiring intravenous antibiotics >7 days within 2 weeks prior to the first dose, unexplained fever >38.5°C during screening (unless deemed tumor-related by the investigator). 11.Diagnosed immunodeficiency or systemic corticosteroid/immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose. 12.Clinically significant bleeding within 6 months (e.g., gastrointestinal bleeding, severe esophageal varices, hemorrhagic gastric ulcer, vasculitis). For baseline occult blood-positive stool, repeat testing and gastroscopy required if persistently positive. 13.Hereditary/acquired bleeding/thrombotic disorders (e.g., hemophilia, thrombocytopenia). Current therapeutic-dose anticoagulants or thrombolytics (prophylactic low-dose aspirin allowed). 14.Arterial thromboembolic events within 6 months (e.g., stroke, transient ischemic attack, CTCAE >= Grade 3 deep vein thrombosis, pulmonary embolism). 15.Symptomatic central nervous system (CNS) metastases. 16.Active or recurrent autoimmune diseases. 17.Interstitial lung disease (ILD), pneumoconiosis, radiation pneumonitis with clinical significance per investigator, or severe pulmonary dysfunction interfering with drug-related pulmonary toxicity assessment. 18.HIV-positive status:anti-tuberculosis therapy within 1 year,active syphilis infection. 19.Clinically significant ascites or pleural effusion requiring intervention. 20.Live vaccination within 4 weeks prior to the first dose. 21.Participation in other clinical trials with investigational drugs within 4 weeks prior to the first dose. 22.History of substance abuse, alcoholism, or drug addiction neurological/psychiatric disorders (e.g., epilepsy, dementia, hepatic encephalopathy). 23.Hypersensitivity to macromolecular protein preparations or any component of the investigational product. 24.Other conditions deemed ineligible by the investigator due to increased study risks or interference with result interpretation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-30 00:00:00至 To 2027-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-04-30 00:00:00 至 To 2027-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

帕洛利托沃瑞利单抗 :5mg/kg，IV，D1，Q3W； TKI药物：由研究者选择

干预措施代码：

Intervention：

paromlimab and Tuvonralimab Injection:5mg/kg, on day 1 , day 21 of each cycle ; Tyrosine kinase inhibitors (TKIs): Administration at the investigator's discretion.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

单位(医院)：

 淮北市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huaibei People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse Events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-20 21:23:16