ChiCTR2500100610 版本V1.0 版本创建时间2025/04/11 11:43:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500100610 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-04-11 11:43:08 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-04-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估注射用DXC008在前列腺癌、尤文肉瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究

Public title：

A Phase I, Open-Label, Multicenter, First-in-Human, Dose Escalation and Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Profiles and Preliminary Efficacy of DXC008 in Patients with Prostate Cancer and Other Solid Tumors (such as Ewing Sarcoma)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估注射用DXC008在前列腺癌、尤文肉瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究

Scientific title：

A Phase I, Open-Label, Multicenter, First-in-Human, Dose Escalation and Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Profiles and Preliminary Efficacy of DXC008 in Patients with Prostate Cancer and Other Solid Tumors (such as Ewing Sarcoma)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐丽娟; 赵晓燕 

研究负责人：

何志嵩;张永昌 

Applicant：

Lijuan Xu; Xiaoyan Zhao 

Study leader：

Zhisong He;Yongchang Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 181 0655 6148

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 8357 2600

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xulijuan@dacbiotech.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wyj7074@sohu.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道乔新路369号1幢1楼

研究负责人通讯地址：

北京市西城区西什库大街8号;长沙市岳麓区桐梓坡路283号

Applicant address：

1st Floor, Building 1, No. 369, Qiaoxin Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang

Study leader's address：

No. 8 Xishiku Street, Xicheng District, Beijing;283 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州多禧生物科技有限公司

Applicant's institution：

Hangzhou DAC Biotechnology Co.,Ltd.

研究负责人所在单位：

北京大学第一医院;湖南省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Peking University First Hospital; Hunan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025001-002; 2024药审[1132]号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会；湖南省肿瘤医院医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Biomedical Research Ethics Committee of Peking University First Hospital; Medical Ethics Review Committee of Hunan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-12-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

汪科

Contact Name of the ethic committee：

Ke Wang

伦理委员会联系地址：

北京市西城区西什库大街74号；湖南省长沙市桐梓坡路

Contact Address of the ethic committee：

No. 74 Xishiku Street, Xicheng District, Beijing; Tongzipo Road, Changsha City, Hunan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 6611 9025

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 bdyyec@163.com

研究实施负责（组长）单位：

北京大学第一医院;湖南省肿瘤医院

Primary sponsor：

Peking University First Hospital; Hunan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区西什库大街8号;长沙市岳麓区桐梓坡路283号

Primary sponsor's address：

No. 8 Xishiku Street, Xicheng District, Beijing;283 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

杭州多禧生物科技有限公司

具体地址：

浙江省杭州市钱塘区下沙街道乔新路369号1幢1楼

Institution
hospital：

Hangzhou DAC Biotechnology Co.,Ltd.

Address：

1st Floor, Building 1, No. 369, Qiaoxin Road, Xiasha Street, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang

经费或物资来源：

申办者负责临床项目经费

Source(s) of funding：

The sponsor is responsible for the funding of the clinical trial

研究疾病：

前列腺癌、尤文肉瘤等多种实体瘤  

Target disease：

Prostate Cancer Ewing Sarcoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的：评价注射用DXC008在前列腺癌、尤文肉瘤等多种实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定注射用DXC008的最大耐受剂量和剂量限制性毒性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。  

Objectives of Study：

Primary objectives: To evaluate the safety of and tolerability, determine the MTD and DLT as well as RP2D of DXC008 in patients with prostate cancer and other solid tumors such as Ewing sarcoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2. 性别不限； 3. 年龄：≥18 周岁且≤75周岁； 4. 预期生存时间≥6 个月； 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分； 6. 经标准治疗失败的多种实体瘤患者，包括但不限于进展性转移性去势抵抗性前列腺癌等。 7. 筛选期间和研究药物首次给药前的血清睾酮水平≤50 ng/dL（≤ 1.73 nmol/L）。 8. 队列1：至少有一处符合RECISTv1.1定义的可测量病灶。 队列2：基线期CT、 MRI或骨扫描成像必须有≥1个转移性病灶。 由研究者评估患者适合进入的队列；队列1与队列2为平行关系，可同时进行，无需等待其中一个队列研究完成才进行另一个队列研究。 9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至美国国立癌症研究所（National Cancer Institute ,NCI）- 不良事件常用术语评定标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events , CTCAE） v5.0定义的≤1级（脱发除外），NCI-CTCAE v5.0定义的＝2级但经研究者判断无安全风险的毒性除外（如2级外周神经毒性）； 10. 器官功能水平必须符合下列要求： 血常规： （1）中性粒细胞计数绝对值（Absolute Neutrophil Count , ANC）≥1.5×10^9/L（允许既往使用粒细胞集落刺激因子[Granulocyte Colony Stimulating Factor , G-CSF]，筛选期实验室检查前7天内，不允许使用G-CSF） （2）血小板计数≥100×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内，不允许输注血小板） （3）血红蛋白（Hemoglobin, HGB）≥90g/L（允许既往红细胞[Red Blood Cell , RBC]输血或使用重组人红细胞生成素；筛选期实验室检查前7天内，不允许RBC输血） 肝脏： （1）总胆红素（Total Bilirubin , TBIL）≤1.5×ULN，先天性胆红素血症受试者除外，例如 Gilbert 综合征（直接胆红素≤1.5×ULN）； （2）谷氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase , AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase, ALT）均≤3.0×ULN； 有肝转移时AST和ALT均≤5×ULN 肾脏： 肌酐清除率（Creatine Clearance Rate, Ccr）≥60mL/min;或肌酐≤1.5×ULN；尿常规检查结果显示尿蛋白≤1+。对筛选期尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿蛋白定量检查，24小时尿蛋白定量≤1 g者可以入组 凝血功能： （1）国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.5; （2）活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）或凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）≤1.5×ULN； 左心室射血分数（left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）≥50%； 11. 受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至末次用药后6个月内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）

Inclusion criteria

1. Those who voluntarily sign the ICF and follow the protocol requirements. 2. Male or female. 3. Age: >= 18 years and <= 75 years. 4. Expected life expectancy >= 6 months. 5. ECOG performance status score: 0-2. 6. Patients with various solid tumors who have failed standard treatment, including but not limited to progressive mCRPC. 7. Serum testosterone level during screening and prior to the first dose of investigational product: <=50 ng/dL (<=1.73 nmol/L). 8. Cohort 1: At least one measurable lesion as defined by RECIST v1.1. Cohort 2: At least one metastatic lesion on CT/MRI, or bone scan imaging at baseline. Patients are assigned to the appropriate cohort as assessed by the investigator; the study procedures in Cohort 1 and Cohort 2 may be performed in parallel and simultaneously; it is not necessary to wait until all procedures in either cohort have been completed before initiating procedures in the other cohort. 9. Toxicities from prior antitumor therapy must have recovered to Grade ≤ 1 as defined in the NCI-CTCAE v5.0 (except alopecia), or Grade 2 as defined by NCI-CTCAE v5.0, except for toxicity not constituting a safety risk by investigator judgment (eg, Grade 2 peripheral neurotoxicity); 10. Organ function of the subjects must meet the following requirements: Hematology: (1) ANC >= 1.5 × 10^9/L (prior use of G-CSF is allowed, but G-CSF use is not allowed within 7 days prior to the screening laboratory tests) (2) Platelet count >=100×10^9/L (platelet transfusion is not allowed within 7 days before the screening laboratory tests) (3) HGB >= 90 g/L (RBC transfusion or recombinant human erythropoietin use is allowed; RBC transfusion is not allowed within 7 days prior to the screening laboratory tests) Liver function: (1) Total bilirubin (TBIL) ≤1.5×ULN, except for subjects with congenital bilirubinemia, such as Gilbert syndrome (direct bilirubin ≤1.5×ULN). (2) AST and ALT ≤ 3.0 × ULN. For patients with liver metastases, both AST and ALT <=5×ULN Renal function: Ccr ≥ 60 mL/min; or creatinine <= 1.5 × ULN; urinalysis results show protein urine <= 1 +. For subjects with urine protein >=2+ in urinalysis during the screening period, a 24-hour urine protein quantification should be performed, and those with 24-hour urine protein quantification <=1 g can be enrolled. Coagulation function (1) INR <=1.5. (2) APTT or PT <= 1.5 × ULN. LVEF<=50%. 11. Subjects and their spouses agree to use effective instrumental or pharmacologic contraception (excluding safe period contraception) from the time of ICF signing until 6 months after the last dose of investigational product.

排除标准：

1. 首次给药前14天内：接受过血浆置换术；每天使用＞10mg、连续使用3天以上的泼尼松或等效剂量的全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物（为预防造影剂过敏短期使用，可以入组）； 2. 首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过全身抗肿瘤治疗或研究药物治疗；首次给药前14天内接受过放疗； 3. 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗； 4. 有实体器官移植史； 5. 既往接受过XXX靶向治疗或拓扑酶抑制剂治疗（限Ia期临床试验） 6. 脑膜转移或脑转移； 7. 有证据证明存在心血管风险，包括以下任何一项： a. QTcF间期≥470毫秒（QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）； b.有证据证明当前有临床意义的未治疗的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度（Mobitz II型）或3度房室传导阻滞。 c.筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史。 d. III或IV级心力衰竭——按纽约心脏协会功能分级系统定义； e.无法控制的重度高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）； 8. 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（经研究者判断轻度者除外）； 9. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下除外：已治愈且5年内复发风险极低的恶性肿瘤，例如皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌； 10. 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前28天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者； 11. 既往对 DXC008 任一组分或辅料有过敏史； 12. 活动性乙型肝炎，且HBV- DNA大于中心正常值上限或大于1000拷贝/mL；活动性丙肝（丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）抗体阳性且HCV核糖核酸（Ribonucleic Acid, RNA）大于检测值下限）。 13. 已知人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus , HIV）血清反应阳性；活动性梅毒（仅梅毒抗体阳性可入组）；可能存在的活动性肺结核（首次给药前3个月内胸部影像学检测提示活动性结核感染）； 14. 患者在筛选前30天内有活动性出血，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或者需要其他医疗干预的出血症状； 15. 首次给药前6个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞； 16. 血清妊娠试验阳性或正在哺乳的女性受试者； 17. 研究治疗首次给药前2周内存在活动性感染需药物干预（CTCAE≥2 级）；无法控制需要反复引流的胸水、腹水、心包积液； 18. 首次给药前28天内接种过减毒活疫苗或研究期间内计划接种； 19. 患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。

Exclusion criteria：

1. Within 14 days prior to the first dose: Have undergone plasmapheresis; treated with prednisone at > 10 mg/day for > 3 consecutive days or equivalent dose of systemic corticosteroids or equivalent anti-inflammatory medication (Those who have received short-term treatment with such medications for the prevention of contrast media allergy may be enrolled). 2. Have received systemic antineoplastic therapy or investigational product treatment within 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to the first dose; have received radiotherapy within 14 days prior to the first dose. 3. Have received monoclonal antibody treatment within 30 days prior to the first dose. 4. History of solid organ transplantation. 5. Prior treatment with XXX-targeted therapy or topoisomerase inhibitors (in Phase Ia clinical study only). 6. Presence of meningeal or brain metastases. 7. Evidence of cardiovascular risk, including any of the following: a. QTcF interval ≥ 470 msec (QT interval must be corrected for heart rate using the Fridericia formula [QTcF]). b. Evidence of current clinically significant untreated arrhythmias, including clinically significant ECG abnormalities including second-degree (Mobitz Type II) or third-degree atrioventricular (AV) block. c. Within 6 months before screening, history of myocardial infarct, acute coronary syndrome (including unstable angina pectoris), coronary angioplasty or stent implantation, or bypass grafting. d. Class III or IV heart failure – as defined by the New York Heart Association Functional Classification. e. Uncontrolled severe hypertension: systolic blood pressure ≥160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg. 8. Have dyspnea or any current condition that needs continuous oxygen therapy, or current active pneumonia or interstitial lung diseases (except mild cases as judged by the investigator). 9. History of other primary malignancies, except for the following: malignancies that have been cured and have a very low risk of recurrence within 5 years, such as basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast. 10. Have severe unhealed wound, ulceration or bone fracture, or have received major surgery within 28 days prior to administration or expected major surgery during the clinical study. 11. Prior history of allergy to any component or excipient of DXC008. 12. Active hepatitis B with HBV-DNA greater than central upper limit of normal or greater than 1000 copies/mL; active hepatitis C (Hepatitis C virus antibody positive with HCV RNA greater than lower limit of detection value). 13. Known to be seropositive for the HIV; have active syphilis (only patients with a positive syphilis antibody are eligible for enrollment in the study); possible presence of active tuberculosis (chest imaging within 3 months prior to the first dose indicates active tuberculosis infection). 14. Patients with active bleeding within 30 days before screening, or, judged by the investigator, to be at risk of massive digestive tract hemorrhage, hemoptysis, etc.; or with hereditary bleeding tendency or coagulation disorder, or bleeding symptoms requiring other medical intervention. 15. Have experienced serious arterial/venous thrombosis events within 6 months prior to the first dose, such as cerebrovascular accident (including transient cerebral ischemic attack), deep venous thrombosis, pulmonary embolism. 16. Female subjects with positive serum pregnancy test or who are breastfeeding. 17. Those with active infection requiring drug intervention (CTCAE ≥ Grade 2) within 2 weeks prior to the first dose of study treatment; uncontrollable pleural effusion, ascites, pericardial effusion requiring repeated drainage. 18. Have received vaccination with live attenuated vaccine within 28 days prior to the first dose or planned to receive such vaccination during the study period. 19. Patients with other conditions judged by the investigator that may have adverse effect on the patient's participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-16 00:00:00至 To 2030-02-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-05-01 00:00:00 至 To 2030-02-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

队列A

样本量：

 50

Group：

Queue A

Sample size：

干预措施：

DXC008药物治疗，每二周一次（Q2W），每14天为一个周期。

干预措施代码：

Intervention：

DXC008 drug treatment, once every two weeks (Q2W), every 14 days as a cycle.

Intervention code：

组别：

队列B

样本量：

 60

Group：

Queue B

Sample size：

干预措施：

DXC008药物治疗，每三周一次（Q3W），每21天为一个周期。

干预措施代码：

Intervention：

DXC008 drug therapy, once every three weeks (Q3W), with a cycle of every 21 days.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

 北京市 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Beijing

单位(医院)：

 北京大学第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking University First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

 长沙市 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hunan Provincial Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

maximum tolerated dose(MTD)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

dose-limiting toxicity(DLT)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床II期的推荐剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

recommended Phase 2 dose(RP2D)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

pharmacokinetics(PK)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical effect

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-11 11:43:08