ChiCTR2500099926 版本V1.0 版本创建时间2025/04/01 09:15:45 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500099926 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-04-01 09:15:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-04-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用重组人C1酯酶抑制剂在遗传性血管性水肿患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的I期临床研究

Public title：

Phase I clinical study on the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of recombinant human C1 esterase inhibitor for injection in patients with hereditary angioedema

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用重组人C1酯酶抑制剂在遗传性血管性水肿患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的I期临床研究

Scientific title：

Phase I clinical study on the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of recombinant human C1 esterase inhibitor for injection in patients with hereditary angioedema

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

康庄 

研究负责人：

支玉香 

Applicant：

Kang Zhuang 

Study leader：

Zhi Yuxiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 136 8348 9903

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 134 2630 3007

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 kangzhuang@sinopharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yuxiang_zhi@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市锦华路三段379号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园1号

Applicant address：

No. 379, Section 3, Jinhua Road, Chengdu City, Sichuan Province

Study leader's address：

Beijing - Beijing - No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都生物制品研究所有限责任公司

Applicant's institution：

Chengdu Institute of Biological Products Co., Ltd

研究负责人所在单位：

北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Medical College Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KS20241606

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-11-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

崔丽英

Contact Name of the ethic committee：

Cui Liying

伦理委员会联系地址：

北京市东城区帅府园一号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 6915 4186

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园胡同一号

Primary sponsor's address：

No.1 Shuaifuyuan Hutong, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

成都市生物制品研究所有限责任公司

具体地址：

四川省成都市锦江区锦华路三段379号

Institution
hospital：

Chengdu Institute of Biological Products Co., Ltd

Address：

No. 379, Section 3, Jinhua Road, Jinjiang District, Chengdu City, Sichuan Province

经费或物资来源：

企业自筹

Source(s) of funding：

Self raised by enterprises

研究疾病：

遗传性血管性水肿  

Target disease：

Hereditary angioedema

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

不同剂量对照 

Study design：

Dose comparison 

研究目的：

主要目的：评价不同剂量注射用重组人 C1 酯酶抑制剂在 HAE 无症状患者 中的安全性和耐受性； 次要目的：评价不同剂量注射用重组人 C1 酯酶抑制剂在 HAE 无症状患者 中的药代动力学、药效学特征和免疫原性。  

Objectives of Study：

Main objective: To evaluate the safety and tolerability of different doses of recombinant human C1 esterase inhibitors for injection in asymptomatic patients with HAE; Secondary objective: To evaluate the pharmacokinetics, pharmacological characteristics, and immunogenicity of different doses of recombinant human C1 esterase inhibitors for injection in asymptomatic patients with HAE.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 18 周岁≤年龄≤65周岁，性别不限； 2. 临床诊断为 C1INH 缺乏型遗传性血管性水肿（HAE-I/II 型）患 者； 3. 筛选期 C1INH 功能水平低于正常水平的 50% ，C4 水平低于正 常范围，C1q 水平正常（如适用）； 4. 筛选前 HAE 疾病状态为无发病状态，定义如下：筛选前 3 个月 内 HAE 急性发作次数≤5 次；筛选前 1 个月内≤1 次；筛选前1 周内无发作； 5. 自愿参加本试验，并签署知情同意。

Inclusion criteria

1. From 18 years old to 65 years old, regardless of gender; 2. Clinical diagnosis of C1INH deficiency type hereditary angioedema (HAE-I/II type) patients; 3. During the screening period, the C1INH functional level is below 50% of the normal level, the C4 level is below the normal range, and the C1q level is normal (if applicable); 4. The HAE disease status before screening was defined as no disease, defined as the number of acute attacks of HAE <=5 within 3 months before screening; <=1 time within 1 month before screening; No seizures within 1 week before screening; 5. Voluntarily participate in this experiment and sign informed consent.

排除标准：

1. 对试验药物或其所含辅料或其他人源 C1INH、兔源蛋白、兔源 药物过敏者； 2. 筛选期抗 C1INH 抗体检测阳性者； 3. 筛选前 3 个月内出现 HAE 喉部水肿症状发作者； 4. 合并其他慢性、复发性血管性水肿，如获得性血管性水肿（AAE- C1INH）、C1INH 正常的 HAE（III 型 HAE）、特发性血管性水 肿、肥大细胞介导的血管性水肿、血管紧张素转换酶抑制剂导致 的血管水肿，或与荨麻疹相关的复发性血管性水肿者； 5. 正在接受 HAE 的短期或长期预防治疗者，包括达那唑（半衰期： 约为 4.5h）、氨甲环酸（半衰期：约为 2h）、拉那利尤单抗注 射液等（半衰期：约为 2 周）（筛选前停止预防药物治疗超过 5 个半衰期除外）； 6. 筛选前 7 天内使用过任何 HAE 治疗药物者，包括血源性 C1INH 和重组人 C1INH、醋酸艾替班特等（筛选前停止药物治疗超过5 个半衰期除外）； 7. 筛选前 7 天内接受过任何血液或血浆源药品（例如新鲜或冷冻 血浆）治疗者； 8. 筛选前 4 周内使用过血管紧张素转换酶抑制剂、任何全身吸收 的含雌激素的药物（如口服避孕药或激素替代疗法）或组织型纤 溶酶原激活剂者（上述几种药物在试验药物筛选前 4 周内持续 稳定使用者除外）； 9. 筛选前 1 周内使用过非甾体抗炎药（筛选前 1 周内持续稳定使 用者除外）； 10.筛选前 5 个半衰期内使用过肝素等葡萄糖胺聚糖类药物； 11.既往有实质性器官或骨髓移植史者； 12.患有严重或目前需要全身性应用抗生素、抗病毒治疗的活动性 感染者，包括活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其 他感染（不包括甲床真菌感染）； 13.患有可能在研究期间恶化或影响试验评估的伴随疾病和病症 者，包括但不限于：精神疾病、药物治疗无法控制的免疫和内分 泌系统疾病（包括失代偿性糖尿病和甲状腺疾病）、需要化疗的 血液病、未治愈及治愈未满五年的恶性肿瘤、失代偿性肝病、严 重的自身免疫性疾病、严重的脑血管疾病等； 14.患有严重的伴随疾病者，如心血管疾病（包括不稳定型心绞痛、 恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全 3 级以上、1 种或 1 种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压，控制不佳的标 准：收缩压≥160mmHg 及/或舒张压≥100mmHg）、明显的肝肾 功能损伤：ALT 或 AST＞2×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN 或 血清肌酐＞1.5×ULN，经研究者判断不适宜入组的患者； 15.HIV 抗体阳性者、活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性或 乙肝核心抗体阳性并且 HBV-DNA 高于正常值上限；HCV-Ab 阳 性并且 HCV-RNA 高于正常值上限）、梅毒螺旋体抗体阳性者； 16.筛选前 3 个月内曾献血、参加过其它临床试验并应用研究药物、 接受过重大手术或计划在试验期间进行手术者； 17.筛选前 3 个月内有药物滥用史、吸毒史或试验期间不能戒烟、 戒酒者； 18.筛选前 6 个月内有血栓形成相关的疾病和病症（心肌梗塞、短 暂性脑缺血发作、深静脉和浅静脉血栓形成以及肺栓塞） ，以及 动脉或静脉血栓形成的风险增加的相关疾病者； 19.静脉采血困难，或不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者； 20.妊娠期、哺乳期女性，或育龄期女性筛选时妊娠试验检查结果阳 性者；或在整个试验期间及研究结束后 3 月内有生育计划者， 试验期间及研究结束后 3 个月内不愿采取一种或一种以上的物 理性避孕措施者； 21.研究者认为不适宜参加临床试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Individuals who are allergic to the experimental drug or its excipients, or other human derived C1INH, rabbit derived protein, or rabbit derived drugs; 2. Individuals who test positive for anti-C1INH antibodies during the screening period; 3. Identify individuals who have experienced HAE throat edema symptoms within the previous 3 months; 4. Combine other chronic and recurrent angioedema, such as acquired angioedema (AAE-C1INH), HAE with normal C1INH (type III HAE), idiopathic angioedema, mast cell-mediated angioedema, angioedema caused by angiotensin-converting enzyme inhibitors, or recurrent angioedema associated with urticaria; 5. Individuals undergoing short-term or long-term preventive treatment for HAE, including danazol (half-life: approximately 4.5 hours), tranexamic acid (half-life: approximately 2 hours), lanarimumab injection, etc. (half-life: approximately 2 weeks) (excluding those who have stopped preventive drug treatment for more than 5 half lives before screening); 6. Patients who had used any HAE treatment drugs within 7 days before screening, including blood-derived C1INH, recombinant human C1INH, icatiban acetate, etc. (except stopping drug treatment for more than 5 half-lives before screening); 7. Individuals who have received any blood or plasma derived medication (such as fresh or frozen plasma) within the past 7 days prior to screening; 8. Individuals who have used angiotensin-converting enzyme inhibitors, any systemically absorbed estrogen containing drugs (such as oral contraceptives or hormone replacement therapy), or tissue type plasminogen activator within the 4 weeks prior to screening (excluding those who have consistently used these drugs within the 4 weeks prior to the screening of the investigational drug); 9. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs within the week prior to screening (excluding continuous stable users within the week prior to screening); 10. Screen for drugs such as heparin and other glucosamine glycosaminoglycans that have been used within the first 5 half lives; 11. Individuals with a history of substantial organ or bone marrow transplantation; 12. Active infections that are severe or currently require systemic use of antibiotics or antiviral therapy, including active bacteria, viruses, fungi, mycobacteria, parasites, or other infections (excluding nail bed fungal infections); 13. Patients with concomitant diseases and disorders that may worsen or affect the test evaluation during the study period, including but not limited to: mental diseases, immune and endocrine system diseases beyond the control of drug treatment (including decompensated diabetes and thyroid diseases), blood diseases requiring chemotherapy, malignant tumors that have not been cured or cured for less than five years, decompensated liver diseases, serious autoimmune diseases, serious cerebrovascular diseases, etc; 14. Patients with severe comorbidities, such as cardiovascular disease (including unstable angina, malignant arrhythmia, acute myocardial infarction, heart failure grade 3 or above, hypertension that cannot be controlled by one or more antihypertensive drugs, with poor control criteria: systolic blood pressure >= 160mmHg and/or diastolic blood pressure >= 100mmHg), significant liver and kidney function damage: ALT or AST>2 × ULN, or total bilirubin>1.5 × ULN or serum creatinine>1.5 × ULN, who are deemed unsuitable for inclusion by the researchers; 15. HIV antibody positive, active hepatitis B or C patients (HBsAg positive or hepatitis B core antibody positive, and HBV-DNA higher than the upper limit of normal value; HCV Ab positive with HCV-RNA above the upper limit of normal, and positive for Treponema pallidum antibody; 16. Select individuals who have donated blood, participated in other clinical trials and used research drugs, undergone major surgeries, or plan to undergo surgery during the trial period within the previous 3 months; 17. Individuals with a history of drug abuse, drug use, or inability to quit smoking or alcohol during the trial period within the first 3 months of screening; 18. Screening for diseases and conditions related to thrombosis within the previous 6 months (myocardial infarction, transient ischemic attack, deep and superficial vein thrombosis, and pulmonary embolism), as well as related diseases with increased risk of arterial or venous thrombosis; 19. Difficulty in venous blood collection, or inability to tolerate venipuncture, or a history of needle and blood dizziness; 20. Pregnant, lactating women, or women of childbearing age who have a positive pregnancy test result during screening; Or those who have fertility plans throughout the entire trial period and within 3 months after the end of the study, and those who are unwilling to use one or more physical contraceptive measures during the trial period and within 3 months after the end of the study; 21. Other situations that researchers consider unsuitable for participating in clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-02-26 00:00:00至 To 2026-02-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-04-10 00:00:00 至 To 2025-09-27 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

剂量组1

样本量：

 6

Group：

Dose group 1

Sample size：

干预措施：

在2分钟内完成静脉注射 25 IU/kg

干预措施代码：

Intervention：

Complete intravenous injection of 25 IU/kg within 2 minutes

Intervention code：

组别：

剂量组2

样本量：

 6

Group：

Dose group 2

Sample size：

干预措施：

在5分钟内完成静脉注射 50 IU/kg

干预措施代码：

Intervention：

Complete intravenous injection of 50 IU/kg within 5 minutes

Intervention code：

组别：

剂量组3

样本量：

 6

Group：

Dose group 3

Sample size：

干预措施：

在10分钟内完成静脉注射 100 IU/kg

干预措施代码：

Intervention：

Complete intravenous injection of 100 IU/kg within 10 minutes

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 西安交通大学第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药效动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacodynamics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性及耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC+电子病历

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC+electronic medical record

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-01 09:15:39