ChiCTR2500099911 版本V1.0 版本创建时间2025/04/01 08:39:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500099911 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-04-01 08:39:16 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-04-01 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

注射用重组人凝血因子Ⅶa对伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的成人及青少年先天性血友病患者的有效性、安全性和药代动力学研究：一项单臂、开放、多中心临床试验

Public title：

Efficacy, safety and pharmacokinetics of Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa in adult and adolescent patients with congenital hemophilia and inhibitors to factor VIII or IX: a single-arm, open-label, multicenter trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价注射用重组人凝血因子Ⅶa 对伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的成人及青少年先天性血友病患者的有效性、安全性和药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验

Scientific title：

A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Clinical Trial Evaluating the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa for Adult and Adolescent Patients with Congenital Hemophilia A or B and Inhibitors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

沈虎 

研究负责人：

杨仁池 

Applicant：

Hu Shen 

Study leader：

Renchi Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 180 1143 2530

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 135 1207 8851

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 shenhu@sinopharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 rcyang@ihcams.ac.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国四川省成都市双流区菁园路280号

研究负责人通讯地址：

天津市和平区南京路 288 号

Applicant address：

280 Jingyuan Road, Shuangliu District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

NO.288 Nanjing Road,Heping District,Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都蓉生药业有限责任公司

Applicant's institution：

Chengdu Rongsheng Pharmaceuticals Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院 血液学研究所)

Affiliation of the Leader：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 XY2022089-EC-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院血液病医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-05-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

张雅丽

Contact Name of the ethic committee：

Liya Zhang

伦理委员会联系地址：

中国天津市和平区南京路288号

Contact Address of the ethic committee：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 2390 9095

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院 血液学研究所)

Primary sponsor：

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

中国天津市和平区南京路288号

Primary sponsor's address：

288 Nanjing Road, Heping District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

成都市

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

成都蓉生药业有限责任公司

具体地址：

中国四川省成都市双流区菁园路280号

Institution
hospital：

Chengdu Rongsheng Pharmaceutical Co., LTD

Address：

280 Jingyuan Road, Shuangliu District, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

成都蓉生药业有限责任公司

Source(s) of funding：

Chengdu Rongsheng Pharmaceutical Co., LTD

研究疾病：

先天性血友病  

Target disease：

Congenital hemophilia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估注射用重组人凝血因子Ⅶa对伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病患者按需治疗的有效性、安全性及其药代动力学特征。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa for Injection and its pharmacokinetic profile in the on-demand treatment of hemophiliacs with inhibitors of coagulation factors VIII or IX.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.12岁≤年龄≤65岁，男女不限； 2.临床诊断为血友病A或B的患者，FⅧ活性水平≤1%或FⅨ活性水平≤2%，且有下列一种情况：(1)筛选期FⅧ/FⅨ抑制物水平≥5Bu/ml；(2)筛选期FⅧ/FⅨ抑制物水平＜5Bu/ml且≥0.6Bu/ml，但对注射用凝血因子VIII或IX具有高反应（即患者既往有FⅧ/FⅨ抑制物阳性史，再次输注FⅧ/FⅨ后抑制物水平≥5Bu/ml）。 3.参与药代动力学试验的受试者需满足首次给药前无明显活动性出血； 4.所有生育年龄的受试者自愿在进入筛选期后直至末次试验用药后3个月内采取有效的避孕措施； 5.受试者和/或监护人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测； 6.能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，受试者自愿参加并由受试者本人和/或监护人签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. 12 years <= age <= 65 years, male or female; 2. patients with a clinical diagnosis of hemophilia A or B with an FⅧ activity level of <= 1% or an FⅨ activity level of <= 2% and one of the following conditions: (1) screening period FⅧ/FⅨ inhibitor level >= 5Bu/ml; (2) screening period FⅧ/FⅨ inhibitor level <5Bu/ml and >= 0.6Bu/ml, but with a high response to injectable coagulation factor VIII or IX (i.e., patients with a have a history of positive FⅧ/FⅨ inhibitor and an inhibitor level >= 5Bu/ml after reinfusion of FⅧ/FⅨ). 3. Subjects participating in the pharmacokinetic trial must have no significant active bleeding prior to the first dose; 4. All subjects of childbearing age will voluntarily use effective contraception from the time of entry into the Screening Period until 3 months after the last dose of the trial; 5. Subjects and/or guardians fully understand and are able to comply with the requirements of the trial protocol and have the willingness to complete the study as planned, and voluntarily cooperate in providing biological samples for testing in accordance with the requirements of the protocol; 6. Able to understand the procedures and methods of this clinical trial, after fully informed consent, the subject voluntarily participates in the study and the informed consent form is signed by the subject himself/herself and/or his/her guardian.

排除标准：

1.已知对重组人凝血因子Ⅶa制剂及其任何成分有超敏反应史，或已知对鼠源蛋白有超敏反应史者； 2.筛选期FⅦ抑制物阳性或有FⅦ抑制物阳性史者； 3.血小板计数＜100×10^9/L； 4.肝功能临床检测（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]）≥2.5倍正常值上限（ULN）或肾功能临床检测（血肌酐[Cr]）≥1.5倍正常值上限（ULN）者； 5.严重贫血且需要输血者； 6.临床上诊断为丙型肝炎者或艾滋病者； 7.除血友病A或B以外，其它疾病原因导致的凝血指标明显异常者（如弥散性血管内凝血病或血小板疾病等）； 8.患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全者（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）； 9.签署知情同意书1年内有动脉、深静脉血栓、肺栓塞等血栓史，肺水肿史或弥散性血管内凝血史者； 10.既往发生过颅内出血者； 11.首次用药前48小时内接受过任何含有FⅦ或FⅦa的产品（血浆来源或重组）； 12.首次用药前72小时内接受过任何含有FⅧ的产品（血浆来源或重组）或首次用药前96小时内接受过任何含有FIX的产品（血浆来源或重组）； 13.首次用药前1周内使用过或PK采血期间需要使用任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响血小板功能的药物者包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等； 14.首次用药前2周内接受过免疫调节剂（如丙种球蛋白、α-干扰素和泼尼松>10mg/d [且＞7天]或类似药物，抗逆转录病毒药物除外）者； 15.首次用药前2周内接受全血或血浆者； 16.首次用药前1个月内进行了入侵程度较高的外科手术（如矫形手术、腹部手术），无创或微创手术除外； 17.首次用药前1个月内参加过其他临床试验者； 18.有吸毒史或酗酒者（酗酒标准：有长期饮酒史超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）*乙醇含量（%）×0.8）； 19.患有精神疾病、有明显的精神障碍，其它原因导致的无行为能力或无认知能力者，包括研究者认为依从性差，将无法评价疗效或预期完成疗程和随访的可能性较低者； 20.签署知情同意书前3个月内的流产或妊娠终止史，孕妇及哺乳期妇女（目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满1年）； 21.研究者证实的其它疾病，导致患者无法从临床试验中获益。

Exclusion criteria：

1. those with a known history of hypersensitivity to recombinant human coagulation factor VIIa preparation and any of its components, or with a known history of hypersensitivity to mouse-derived proteins; 2. Screening period FⅦ inhibitor positivity or history of FⅦ inhibitor positivity; 3. Platelet count <100×10^9/L; 4. Clinical liver function tests (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST]) >= 2.5 times the upper limit of normal (ULN) or clinical renal function tests (blood creatinine [Cr]) >= 1.5 times the upper limit of normal (ULN); 5. Those who are severely anemic and require blood transfusion; 6. Persons with a clinical diagnosis of hepatitis C or persons with AIDS; 7. Persons with significant abnormalities in coagulation indices due to other disease causes (e.g. disseminated intravascular coagulopathy or platelet disorders, etc.), except for hemophilia A or B; 8. Those with severe heart disease, including myocardial infarction and chronic cardiac insufficiency (NYHA class III and IV); 9. those who have a history of thrombosis such as arterial or deep vein thrombosis, pulmonary embolism, a history of pulmonary edema or a history of disseminated intravascular coagulation within 1 year of signing the informed consent form 10. those who have had intracranial hemorrhage in the past; 11. having received any product (plasma-derived or recombinant) containing FⅦ or FⅦa within 48 hours prior to the first dose; 12. have received any product containing FⅧ (plasma source or recombinant) within 72 hours prior to the first dose or any product containing FIX (plasma source or recombinant) within 96 hours prior to the first dose; 13. Any anticoagulants, antifibrinolytics, or medications affecting platelet function, including non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as aspirin, that have been used within 1 week prior to the first dose or that are required during PK blood collection; 14. Those who have received immunomodulators (e.g., gammaglobulin, alpha-interferon, and prednisone >10 mg/d [and >7 days] or similar medications, except antiretroviral medications, within 2 weeks prior to the first dose; 15. Those who received whole blood or plasma within 2 weeks prior to first dose; 16. who have had a highly invasive surgical procedure (e.g., orthopedic surgery, abdominal surgery) within 1 month prior to the first dose, except for non-invasive or minimally invasive procedures; 17. those who have participated in other clinical trials within 1 month prior to the first administration of the drug 18. Those with a history of drug abuse or alcoholism (Alcoholism Criteria: a history of long-term alcohol consumption for more than 5 years, with a converted ethanol amount >= 40g/d for men and >= 20g/d for women, or a history of heavy alcohol consumption within 2 weeks, with a converted ethanol amount >80g/d. The formula for converting the amount of ethanol (g) = the amount of alcohol consumed (mL)*the amount of ethanol content (%) × 0.8); 19. People with mental illness, significant mental disorders, other causes of incapacitation or cognitive incapacity, including those who, in the opinion of the investigator, have poor compliance and will not be able to evaluate the efficacy of the treatment or who are expected to have a low likelihood of completing the treatment course and follow-up visits; 20. history of miscarriage or pregnancy termination within 3 months prior to signing the informed consent form, pregnant women and lactating women (currently breastfeeding or currently not artificially breastfeeding but less than 1 year after delivery); 21. Other conditions confirmed by the investigator that prevent the patient from benefiting from the clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-27 00:00:00至 To 2024-07-16 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-27 00:00:00 至 To 2024-07-16 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 36

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

注射用重组人凝血因子Ⅶa

干预措施代码：

Intervention：

Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa for Injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 安徽省立医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 济南市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jinan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 江西省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jiangxi Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Gansu

City：

单位(医院)：

 兰州大学第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Hospital of Lanzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jjiangsu

City：

单位(医院)：

 徐州医科大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 山西医科大学第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Shanxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 西安市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xi'an Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 中南大学湘雅医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xiangya Hospital,Central South Univerity

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

所有出血事件治疗后成功止血的比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion of all bleeding events successfully stopped after treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

所有出血事件经治疗后达到“极好”、“良好”和“部分有效”止血效果的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of all bleeding episodes treated with "excellent", "good" and "partially effective" hemostatic results

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

用药后10min的输注效率值

指标类型：

次要指标

Outcome：

Infusion efficiency values at 10 min post-dose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

用药后10min的凝血指标（PT、APTT）变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in coagulation indices (PT, APTT) at 10 min after drug administration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

每次出血事件的出血事件的注射次数、每次注射剂量、每次出血事件给药总剂量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of injections per bleeding event for each bleeding event, dose per injection, total dose administered per bleeding event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

出血事件经治疗后受试者出现“良好”或“极好”反应的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to "good" or "excellent" response of the subject after treatment of a hemorrhagic event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期间的不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Treatment Emergent Adverse Event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享，国家生物信息中心 (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Unshared, China National center for Bioinformation (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用eCRF收集数据，用电子采集和管理系统进行数据管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data was collected by eCRF and managed by EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-04-01 08:39:16