ChiCTR2000031786 版本V1.4 版本创建时间2020/04/10 13:55:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000031786 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-04-10 13:51:15 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

同步放化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期胆管癌的单臂、探索性临床研究

Public title：

An Single-arm Exploratory Clinical Study of Camrelizumab Combined With Concurrent Chemoradiotherapy for Local Advanced Cholangiocarcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

同步放化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期胆管癌的单臂、探索性临床研究

Scientific title：

An Single-arm Exploratory Clinical Study of Camrelizumab Combined With Concurrent Chemoradiotherapy for Local Advanced Cholangiocarcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯瑞 

研究负责人：

岳金波 

Applicant：

Rui Feng 

Study leader：

Jinbo Yue 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15966610108

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 15953176879

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fengrui19801107@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yuejinbo@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 250117

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 250117

申请人所在单位：

山东省肿瘤防治研究院

Applicant's institution：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

研究负责人所在单位：

山东省肿瘤防治研究院

Affiliation of the Leader：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2019-067-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东省肿瘤医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Committee on Drug Clinical Trials of Shandong Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-09-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Chaowei Li

伦理委员会联系地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东省肿瘤防治研究院

Primary sponsor：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市济兖路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District, Ji'nan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东省肿瘤防治研究院

具体地址：

济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

Address：

440 Jiyan Road, Huaiyin District

经费或物资来源：

部分自费

Source(s) of funding：

Partial self-expenditure

研究疾病：

胆管癌  

Target disease：

Cholangiocarcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的: 评价PD-1抗体联合放化疗治疗局部晚期胆管癌的安全性和耐受性。 次要研究目的：初步评价PD-1抗体联合放化疗治疗局部晚期胆管癌的有效性。 探索性研究目的：评价肿瘤组织和/或血液中生物标志物（如PD-1）与疗效之间的关系。  

Objectives of Study：

To explore and evaluate the efficacy and safety of Camrelizumab Combined With Concurrent Chemoradiotherapy for Local Advanced Cholangiocarcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 入组前签署书面知情同意书；
2. 年龄18－75岁，男女均可；
3. 组织学证实的原发性胆管细胞癌（肝内胆管细胞癌，肝门胆管细胞癌，远端胆管细胞癌），病理学和影像学确诊的局部晚期胆管细胞癌，分期T4N0M0, T1-4N+M0，IIIb-IIIc期，胆管癌临床分期；
4. 治疗前评估不能进行手术治疗或拒绝手术治疗；
5. 具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶；
6. ECOG评分：0～1；
7. 预期生存期大于6个月；
8. 重要器官的功能符合下列要求（不包括在14天内用任何血液成分及细胞生长因子）：
（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品）：
a. ANC≥1.5×10^9/L；
b. PLT≥80×10^9/L；
c. Hb≥5.6 mmol/L (9g/dL)；
（2）生化检查需符合以下标准：
a. TBIL正常范围（3.7-17.1umol/L）或PTCD引流后TBIL不超过正常值的2倍；
b. ALT和AST<2.5ULN；
c. 血清Cr≤1.5ULN或内生肌酐清除率> 60ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
9. 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；非手术绝育或育龄期男性患者，需要同意与其配偶在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施。
10. 受试者自愿加入本研究，依从性好，配合安全性和生存期随访。

Inclusion criteria

1. Sign written informed consent before joining the trial
2. Aged 18-75, both male and female;
3. Primary cholangiocarcinoma (intrahepatic cholangiocarcinoma, hilar cholangiocarcinoma, distal cholangiocarcinoma) confirmed by histology, local advanced cholangiocarcinoma confirmed by pathology and imaging, stage T4N0M0, T1-4N+M0, stage IIIB-IIIc, clinical stage of cholangiocarcinoma;
4. Patients are Evaluated before treatment who can not be carried out surgery or refused surgery;
5. There are measurable lesions that can be evaluated according to the RECIST v1.1 standard.
6. ECOG score: 0-1;
7. Survival expectation >=6 months.
8. The function of important organs shall meet the following requirements:
(1) The blood routine examination should be in accordance with standard (no blood transfusion or blood products within 14 days):
A. ANC >= 1.5 x 10^9 / L;
B. PLT >= 80 x 10^9 / L;
C. HB >= 5.6 mmol / L (9g / dL);
(2) Biochemical examination shall meet the following standards:
A. The normal range of TBIL (3.7-17.1umol / L) or TBIL after PTCD drainage was less than 2 times of the normal value.
B. ALT and AST < 2.5 x ULN;
C. serum Cr <= 1.5 x ULN or endogenous creatinine clearance rate > 60ml / min (Cockcroft Gault formula);
9. During the study and within 3 months after the end of the study, the non-surgical sterilization or childbearing age female patients need to use a medically recognized contraceptive measure (such as IUD, contraceptive pill or condom); the serum or urine HCG test of the non-surgical sterilization female patients in the study must be negative within 7 days before the enrollment; and they must be non lactation; non-surgical Male patients of sterilization or childbearing age need to agree to use a medically recognized contraceptive measure with their spouses during the study treatment period and within 3 months after the end of the study treatment period.
10. The subjects voluntarily participated in the study, with good compliance, safety and survival follow-up.

排除标准：

1. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
2. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
3. 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
4. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)；
5. 凝血功能异常（INR>1.5或PT>16s），出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
6. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周的受试者（或5个药物半衰期，择其时间长者计算）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者；
7. 有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要治疗性的穿刺或引流者，如胸腔积液、心包积液引流后至首次研究药物首次用药前至少观察2周稳定者，可以纳入研；
8. 随机前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者;
9. 已知存在的遗传性或.获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）或近6个月（至首次SHR-1210用药）发生过动、静脉血栓事件；
10. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度；
11. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
12. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV病毒滴度或RNA检测值超过正常值上限）；
13. 首次用药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物者；
14. 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
15. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
16. 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗；
17. 研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗；
经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1. The subject has any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; the subject has vitiligo or asthma in childhood has been completely relieved, no need for any intervene in adult. Asthma patients who need bronchodilator for medical intervention can not be included.
2. The subjects are using immunosuppressant, or systemic, or absorbable local hormone treatment to achieve the purpose of immunosuppression (dose > 10mg / day prednisone or other therapeutic hormones), and they are still in use within 2 weeks before the group;
3. Severe allergic reaction to other monoclonal antibodies;
4. There are clinical symptoms or diseases of the heart that can not be well controlled, such as: (1) NYHA of grade 2 or above heart failure (2) unstable angina pectoris (3) myocardial infarction within one year (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias need treatment or intervention (5) QTc > 450ms (male); QTc > 470ms (female);
5. Abnormal coagulation (INR > 1.5 or PT > 16S), bleeding tendency or undergoing thrombolysis or anticoagulation;
6. Patients who received radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy, surgery or molecular targeted therapy before the study were less than 4 weeks (or 5 drug half-lives, pick one whichever is longer) after the completion of the treatment (the last medication); patients who did not recover to ≤ CTCAE 1 degree of adverse events (except hair loss) caused by the previous treatment;
7. Ascites, pleural effusion and pericardial effusion with clinical symptoms, requiring therapeutic puncture or drainage, such as pleural effusion and pericardial effusion, which are stable for at least 2 weeks after drainage and before the first application of the study drug, can be included in the study;
8. Patients with obvious cough blood or daily hemoptysis of half teaspoon (2.5ml) or more in the first two months of randomization;
9. The known hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendency (such as hemophilia, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.) or nearly 6 months (to the first use of Camrelizumab) have had arteriovenous thrombosis events;
10. The subjects had active infection or fever with unknown cause during screening and before the first administration > 38.5 degrees.
11. Patients with previous and current history of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia, severe impairment of lung function, etc.
12. Innate or acquired immune deficiency (such as HIV infection) or active hepatitis (HBV reference: HBV DNA detection value exceeds the upper limit of normal value; HCV reference: HCV titer or RNA detection value exceeds the upper limit of normal value);
13. Those who have used other drugs in clinical trials or similar treatment drugs within 4 weeks before the first use of drugs;
14. The subjects had or had other malignant tumors at the same time (except for cured skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ);
15. Subjects may receive other systemic anti-tumor treatment during the study period;
16. Inoculate live vaccine less than 4 weeks before the study medication or possibly during the study period;
17. According to the researcher's judgment, there are other factors that may cause the study to be forced to terminate midway, such as other serious diseases (including mental diseases) need to be treated together, serious laboratory examination abnormalities, family or social factors, which may affect the safety of the subjects, or the collection of data and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-04-11 00:00:00至 To 2021-04-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-04-11 00:00:00 至 To 2021-04-10 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 40

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

同步放化疗联合PD-1

干预措施代码：

Intervention：

Simultaneous radiotherapy and chemotherapy combined with PD-1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

 山东省肿瘤防治研究院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Institute of Cancer Prevention and Control

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后6个月，文章发表后

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

6 months after the end of the experiment

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-10 13:46:39