ChiCTR2500098165 版本V1.0 版本创建时间2025/03/04 09:07:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500098165 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-03-04 09:06:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-03-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)联合仑伐替尼新辅助治疗肝细胞癌的探索性临床研究

Public title：

An exploratory clinical study on neoadjuvant treatment of hepatocellular carcinoma with Iparomlimab and Tuvonralimab Injection combined with lenvatinib

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)联合仑伐替尼新辅助治疗肝细胞癌的探索性临床研究

Scientific title：

An exploratory clinical study on neoadjuvant treatment of hepatocellular carcinoma with Iparomlimab and Tuvonralimab Injection combined with lenvatinib

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘梦婷 

研究负责人：

柏斗胜 

Applicant：

Mengting Liu 

Study leader：

Dousheng Bai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 193 5161 2683

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 180 5106 2858

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 417210264@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 drbaidousheng@yzu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 苏北人民医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省徐州市云龙万达写字楼1座12楼

研究负责人通讯地址：

江苏省扬州市广陵区南通西路98号苏北人民医院肝胆外科

Applicant address：

12th Floor, Tower 1, Wanda Office Building, Yunlong District, Xuzhou City, Jiangsu Province

Study leader's address：

Department of Hepatobiliary Surgery, Su Bei People's Hospital, No. 98, Tongnan West Road, Guangling District, Yangzhou City, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

齐鲁制药有限公司

Applicant's institution：

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

苏北人民医院

Affiliation of the Leader：

Su Bei People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025ky032

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

苏北人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Suibei People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-02-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

钱建军

Contact Name of the ethic committee：

Jianjun Qian

伦理委员会联系地址：

江苏扬州南通西路98号

Contact Address of the ethic committee：

No. 98, West Tongnan Road, Yangzhou, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 87373694

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

苏北人民医院

Primary sponsor：

Suibei People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏扬州南通西路98号

Primary sponsor's address：

No. 98, West Tongnan Road, Yangzhou, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu Province

City：

单位(医院)：

苏北人民医院

具体地址：

江苏扬州南通西路98号

Institution
hospital：

Suibei People's Hospital

Address：

No. 98, West Tongnan Road, Yangzhou, Jiangsu Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索艾帕洛利托沃瑞利单抗联合仑伐替尼新辅助治疗肝细胞癌的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of neoadjuvant treatment with Iparomlimab and Tuvonralimab Injection combined with lenvatinib in hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 18-75周岁，男女均可 2. 病理学或影像学确诊的CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa HCC（纤维板层和混合型肝细胞/胆管癌亚型不符合入选标准）； 3. 入组前既往未接受过手术或系统治疗，距离手术2年以上再次出现复发的患者可纳入； 4. MDT团队判断为具有复发高危因素（如肉眼癌栓、多发肿瘤、卫星结节、肿瘤直径>5cm、影像学血管侵犯或术前AFP>200U/ml）可切除HCC; 5. 乙肝表面抗原阳性，抗乙肝病毒治疗不限； 6. 至少有一个由研究者评估的基于实体肿瘤反应评价标准(RECIST 1.1)的可测量病灶 7. 器官的功能水平必须符合下列要求： i. 足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5x10^9/L，白细胞计数≥3x10^9/L，血小板≥90x10^9/L ，以及血红蛋白≥9 g/dL； ii. 肝脏：血浆白蛋白≥2.8g/dL；无肝转移患者血清胆红素 ≤ 2xULN，肝转移患者血清胆红≤3xULN；无肝转移患者AST和ALT≤2.5xULN，肝转移患者AST和ALT≤5xULN； iii. 肾脏：血清肌酐≤1.5xULN; iv. 心脏：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%（筛查前14天内未输血、未使用造血刺激因子和人体白蛋白）； 8. 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在研究入组前的7天内血HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期； 9. Child-Pugh：A/B级 (≤7分)； 10. ECOG 表现状态为0-1； 11. 预计生存≥6个月

Inclusion criteria

1. Age range: 18-75 years old, both genders are eligible. 2. Confirmed by pathological or imaging diagnosis as CNLC Ib/IIa/IIb/IIIa HCC (fibrotic plate and mixed hepatocellular/cholangiocarcinoma subtypes do not meet the inclusion criteria); 3. Patients who have not received surgery or systemic treatment before enrollment and have experienced recurrence within 2 years after surgery can be included; 4. MDT team determines that HCC with high-risk factors for recurrence (such as macroscopic cancer thrombus, multiple tumors, satellite nodules, tumor diameter > 5 cm, imaging vascular invasion or preoperative AFP > 200 U/ml) is resectable; 5. Positive hepatitis B surface antigen, no restrictions on anti-hepatitis B virus treatment; 6. At least one measurable lesion based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) evaluated by the investigator; 7. Organ function levels must meet the following requirements: i. Adequate bone marrow reserve: absolute neutrophil count >= 1.5 x 10^9/L, white blood cell count >= 3 x 10^9/L, platelet count >= 90 x 10^9/L, and hemoglobin >= 9 g/dL; ii. Liver: plasma albumin >= 2.8 g/dL; for patients without liver metastasis, serum bilirubin <= 2xULN, and for patients with liver metastasis, serum bilirubin <= 3xULN; for patients without liver metastasis, AST and ALT <= 2.5xULN, and for patients with liver metastasis, AST and ALT <= 5xULN; iii. Kidney: serum creatinine <= 1.5xULN; iv. Heart: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50% (no blood transfusion, no use of hematopoietic growth factors and human albumin within 14 days before screening); 8. Non-surgical sterilized female or male subjects of childbearing age, must agree to use a medically approved contraceptive method (such as intrauterine device, contraceptive pills or condoms) for contraception during the study treatment period and within 6 months after the end of the study treatment period; for non-surgical sterilized female subjects, the HCG test must be negative within 7 days before enrollment and must not be lactating; 9. Child-Pugh: A/B grade (<= 7 points); 10. ECOG performance status 0-1; 11. Expected survival >= 6 months.

排除标准：

1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 影像学明确显示门静脉癌栓达到Vp3、Vp4； 3. 既往接受过PD-1抗体、PD-L1抗体或CTLA-4抗体、仑伐替尼的患者；筛选前30天参加过其他临床试验； 4. 活动性结核感染。入组前1年内有活动性肺结核感染者；入组前1年以上有活动性结核病感染史，未接受正规抗结核治疗或结核病仍处于活动状态； 5. 胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的情况； 6. NYHA II 级以上的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、6个月内心肌梗死或6个月内严重心律失常伴显著心血管损害； 7. 研究药物首次给药前3周内，发生胃肠道出血事件或活动性咯血（至少0.5茶匙的鲜红色血液）； 8. 存在出血或血栓性疾病或使用需要监测国际标准化比值（INR）的X因子抑制剂或抗凝剂，如华法林或类似药物。允许使用低分子量肝素治疗。治疗剂量的抗血小板药物（例如阿司匹林≥325 mg/d）研究过程中不允许使用； 9. 器官移植需要免疫抑制治疗者；用药前14天内使用免疫抑制药物或全身皮质类固醇治疗以达到免疫抑制目的的患者（如＞10mg/天泼尼松或其他药物等效剂量）； 10. 伴有活动性溃疡、未愈合创口或伴有骨折； 11. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）； 12. 已知对任何试验药物或辅料过敏者； 13. 过去5年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤、或者可治愈癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌、局限性低危前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等； 14. 曾接受过同种异体组织/实体器官移植； 15. 已知有HIV感染病史； 16. 经研究者判断，受试者有其他可能影响试验结果或导致本研究被迫中途停止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women; 2. Patients with imaging evidence showing portal vein tumor thrombus reaching Vp3 or Vp4; 3. Patients who have received PD-1 antibody, PD-L1 antibody, CTLA-4 antibody or lenvatinib before; those who participated in other clinical trials within 30 days before screening; 4. Patients with active tuberculosis infection. Those who have active pulmonary tuberculosis within 1 year before enrollment; those who have had active tuberculosis infection for more than 1 year before enrollment and have not received regular anti-tuberculosis treatment or tuberculosis is still active; 5. Patients with gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis or any other conditions that may affect the absorption of lenvatinib; 6. Patients with NYHA II grade or above congestive heart failure history, unstable angina pectoris, myocardial infarction within 6 months or severe arrhythmia with significant cardiovascular damage within 6 months; 7. Within 3 weeks before the first administration of the study drug, patients have experienced gastrointestinal bleeding events or active hemoptysis (at least 0.5 teaspoons of bright red blood); 8. Patients with bleeding or thrombotic diseases or using X-factor inhibitors or anticoagulants that require monitoring of the international normalized ratio (INR), such as warfarin or similar drugs. Low molecular weight heparin treatment is allowed. Antiplatelet drugs at the treatment dose (such as aspirin ≥ 325 mg/d) are not allowed to be used during the study process; 9. Patients who require immunosuppressive therapy after organ transplantation; patients who have received immunosuppressive drugs or systemic corticosteroids to achieve immunosuppression purposes within 14 days before enrollment (such as > 10 mg/day prednisone or equivalent drugs); 10. Patients with active ulcers, unhealed wounds or fractures; 11. Patients with hypertension and poor control of blood pressure (systolic blood pressure >= 140 mmHg or diastolic blood pressure >= 90 mmHg); 12. Patients known to be allergic to any trial drug or excipients; 13. Patients who have had other malignant tumors that have not been cured for more than 5 years, but do not include clearly cured malignant tumors, or curable cancers, such as basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, papillary thyroid carcinoma, localized low-risk prostate cancer, cervical carcinoma in situ or breast carcinoma in situ, etc.; 14. Patients who have received allogeneic tissue/organ transplantation; 15. Patients with known HIV infection history; 16. According to the investigator's judgment, the subjects have other factors that may affect the trial results or cause the study to be forced to stop prematurely, such as alcohol abuse, drug abuse, other serious diseases (including mental diseases) that require combined treatment, severe laboratory test abnormalities, and factors affecting the patient's safety due to family or social factors.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-02-20 00:00:00至 To 2027-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-03-05 00:00:00 至 To 2026-03-05 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

艾帕洛利托沃瑞利单抗(5mg/kg，d1，21天为一个周期)联合仑伐替尼（体重＜60kg剂量为8mg，体重≥60kg，剂量为12mg，qd,21天为一个周期）新辅助治疗2周期。

干预措施代码：

Intervention：

Iparomlimab and Tuvonralimab Injection(5mg/kg, on day 1 and day 21 of each cycle) combined with Lenvatinib (dose of 8mg for patients with body weight < 60kg, and 12mg for those with body weight >= 60kg, once daily, with a 21-day cycle) was used for neoadjuvant treatment for 2 cycles.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 苏北人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Suibei People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major Pathological response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

event-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The rate of R0 resection

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-03-04 09:06:47