ChiCTR2500097356 版本V1.0 版本创建时间2025/02/18 11:28:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500097356 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-02-18 11:28:41 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-02-18 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）的构建及其在恶性肿瘤移植瘤免疫治疗中的应用

Public title：

Construction of chimeric antigen receptor macrophages (CAR-M) and its application in immunotherapy for malignant tumor xenografts

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）的构建及其在恶性肿瘤移植瘤免疫治疗中的应用

Scientific title：

Construction of chimeric antigen receptor macrophages (CAR-M) and its application in immunotherapy for malignant tumor xenografts

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨莹 

研究负责人：

时雨 

Applicant：

Ying Yang 

Study leader：

Yu Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 178 8224 8578

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 135 1235 0865

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yangyingaugust@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 drshiyu@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Applicant address：

Gaotan Yanzheng Street 30, Shapingba District, Chongqing

Study leader's address：

Gaotan Yanzheng Street 30, Shapingba District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

陆军军医大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of the Army Medical University

研究负责人所在单位：

陆军军医大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of the Army Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (A)KY2022138

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-10-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

马宽生

Contact Name of the ethic committee：

Kuansheng Ma

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Contact Address of the ethic committee：

Gaotan Yanzheng Street 30, Shapingba District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 23 6875 4035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of the Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Primary sponsor's address：

Gaotan Yanzheng Street 30, Shapingba District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

沙坪坝区

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Shapingba District

单位(医院)：

陆军军医大学附属第一医院

具体地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of the Army Medical University

Address：

Gaotan Yanzheng Street 30, Shapingba District, Chongqing

经费或物资来源：

国家重点研发计划青年科学家项目（2021YFA1103000）

Source(s) of funding：

The National Key Research and Development Program of China (No.2021YFA1103000)

研究疾病：

脑胶质瘤和脑转移瘤（乳腺癌/肺癌）  

Target disease：

Gliomas and brain metastases (breast/lung cancer)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

1、制备人诱导多能干细胞（iPSC）和外周单核/巨噬细胞（Mo/M）来源的人CAR-M模型。 2、构建人胶质瘤和脑转移瘤（乳腺癌/肺癌）细胞的小鼠原位移植瘤模型，分析其单细胞转录组特征，设计针对恶性肿瘤异质性的组合抗原靶点，优化逆转Mφ免疫抑制表型的CAR系统。 3、评估动物模型上过继回输人CAR-M细胞的安全性和对抑制移植瘤生长的效果。  

Objectives of Study：

1. Prepare human CAR-M models derived from induced pluripotent stem cells (iPSC) and peripheral mononuclear/macrophage (Mo/M) cells. 2. Construct mouse orthotopic xenograft models for human glioma and brain metastases (breast cancer/lung cancer) cells, analyze their single-cell transcriptome characteristics, design a combined antigen target strategy to address the heterogeneity of malignant tumors, and optimize the CAR system to reverse the immunosuppressive phenotype of Mφ. 3. Evaluate the safety and efficacy of adoptively transferred human CAR-M cells in inhibiting the growth of transplanted tumors in animal models.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1: 肿瘤患者：前瞻性研究样本 入选标准： 1) 年龄18-65周岁，性别不限； 2) 头颅MRI检查，测量靶病灶大小且靶病灶至少一个，大小≧5mm； 3) 受试者预计生存期≥3个月； 4) 受试者Karnofsky评分≥60分； 5) 受试者同意签署知情同意书，并配合后续随访（不能参与多项临床研究）。 2: 肿瘤患者：回顾性研究样本 入选标准： 1) 年龄18-65周岁，性别不限； 2) 头颅MRI检查，测量靶病灶大小且靶病灶至少一个，大小≧5mm； 3) 在生物样本库存有相应样本。 3: 健康捐献者：入选标准： 1) 年龄18～55周岁，性别不限； 2) 体重：男≥50㎏，女≥45㎏； 3) 血压：12.0 Kpa（90 mmHg）≤收缩压＜18.7 Kpa （140 mmHg） 8.0 Kpa（60 mmHg）≤舒张压＜12.0 Kpa （90 mmHg） 脉压差：≥30 mmHg/4.0 Kpa； 4) 脉搏：60次/min～100次/min，高度耐力的运动员≥50次/min，节律整齐； 5) 体温：正常； 6) 一般健康状况： a)皮肤、巩膜无黄染；皮肤无创面感染，无大面积皮肤病； b)四肢无重度及以上残疾，无严重功能障碍及关节无红肿； c)双臂静脉穿刺部位无皮肤损伤；无静脉注射药物痕迹。

Inclusion criteria

Tumor patients: Prospective study sample Inclusion criteria: 1. Age 18–65 years, regardless of gender. 2. Cranial MRI examination, with at least one measurable target lesion ≥5 mm in size. 3. Estimated survival of >=3 months. 4. Karnofsky Performance Status (KPS) score >=60. 5. Written informed consent obtained from the participant, with willingness to comply with follow-up visits (cannot participate in multiple clinical studies simultaneously). Tumor patients: Retrospective study sample Inclusion criteria: 1. Age 18–65 years, regardless of gender. 2. Cranial MRI examination, with at least one measurable target lesion ≥5 mm in size. 3. Corresponding biospecimens available in the biobank. Healthy donors: Inclusion criteria 1. Age 18–55 years, regardless of gender. 2. Weight: >=50 kg for males, >=45 kg for females. 3. Blood pressure: Systolic pressure: >=12.0 kPa (90 mmHg) and <18.7 kPa (140 mmHg) Diastolic pressure: >=8.0 kPa (60 mmHg) and <12.0 kPa (90 mmHg) Pulse pressure: >=30 mmHg/4.0 kPa 4. Pulse rate: 60–100 beats per minute; ≥50 beats per minute for highly endurance-trained athletes, with regular rhythm. 5. Body temperature: Normal. 6. General health status: a) No jaundice of the skin or sclera; no skin infections or extensive dermatological conditions. b) No severe or higher-level disabilities in the limbs; no significant functional impairments or joint swelling. c) No skin damage at the venous puncture sites on both arms; no signs of intravenous drug use.

排除标准：

1: 肿瘤患者：前瞻性研究样本 排除标准：1) 经检查证实由脑动脉瘤、脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、脑血管畸形、脑底异常血管网、动脉炎、血液病、代谢障碍等其他疾病所引起的脑出血； 2) 既往患蛛网膜下腔出血及缺血性脑梗死的患者； 3) 入院时血小板计数<100×10^9/L，INR>1.4，凝血功能异常患者； 4) 肌酐值高于正常上限值； 5) 既往存在可能影响本研究疗效评估的身体或精神方面的疾患。 2: 肿瘤患者：回顾性研究样本 排除标准：1) 经检查证实由脑动脉瘤、脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、脑血管畸形、脑底异常血管网、动脉炎、血液病、代谢障碍等其他疾病所引起的脑出血； 2) 既往患蛛网膜下腔出血及缺血性脑梗死的患者； 3) 入院时血小板计数<100×10^9/L，INR>1.4，凝血功能异常患者； 4) 肌酐值高于正常上限值； 5) 既往存在可能影响本研究疗效评估的身体或精神方面的疾患。 3: 健康捐献者：排除标准：1) 有艾滋病或感染艾滋病病毒病史，曾患梅毒、淋病或其他性传播疾病； 2) 有吸毒，同性恋史，有多个性伴侣； 3) 曾患肝炎或肝炎检验阳性； 4) 女性在月经期及前后三天、妊娠期、哺乳期或流产后未满半年； 5) 曾患有心脏病、肺病、肾病、肝病、血液病、麻风病、结核病、甲亢、糖尿病、高血压病、高血脂症、过敏性疾病、痢疾、伤寒等疾病； 6) 其他不适宜献血的情况。

Exclusion criteria：

Tumor patients: Prospective study sample Exclusion criteria: 1. Intracerebral hemorrhage confirmed by examination to be caused by other diseases such as cerebral aneurysm, brain tumor, traumatic brain injury, cerebral parasitic disease, cerebral vascular malformation, moyamoya disease, arteritis, hematologic disorders, or metabolic disorders. 2. Patients with a history of subarachnoid hemorrhage or ischemic stroke. 3. Platelet count <100×10^9/L, INR >1.4, or abnormal coagulation function at admission. 4. Creatinine levels above the upper limit of normal. 5. Presence of any physical or psychiatric conditions that may affect the efficacy assessment of this study. Tumor patients: Retrospective study sample Exclusion criteria: 1. Intracerebral hemorrhage confirmed by examination to be caused by other diseases such as cerebral aneurysm, brain tumor, traumatic brain injury, cerebral parasitic disease, cerebral vascular malformation, moyamoya disease, arteritis, hematologic disorders, or metabolic disorders. 2. Patients with a history of subarachnoid hemorrhage or ischemic stroke. 3. Platelet count <100×10^9/L, INR1 >.4, or abnormal coagulation function at admission. 4. Creatinine levels above the upper limit of normal. 5. Presence of any physical or psychiatric conditions that may affect the efficacy assessment of this study. Healthy donors: Exclusion criteria 1. History of HIV/AIDS or infection with HIV, syphilis, gonorrhea, or other sexually transmitted diseases. 2. History of drug abuse, homosexuality, or multiple sexual partners. 3. History of hepatitis or positive hepatitis test results. 4. Women who are menstruating or within three days before or after menstruation, pregnant, breastfeeding, or within six months after an abortion. 5. History of heart disease, lung disease, kidney disease, liver disease, hematologic disorders, leprosy, tuberculosis, hyperthyroidism, diabetes, hypertension, hyperlipidemia, allergic diseases, dysentery, typhoid fever, or other diseases. 6. Other conditions that are not suitable for blood donation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-06-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-11-18 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

脑胶质瘤和脑转移瘤（乳腺癌/肺癌）

样本量：

 100

Group：

Gliomas and brain metastases (breast/lung cancer)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

none

Intervention code：

组别：

健康捐献者

样本量：

 50

Group：

Healthy donors

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

 沙坪坝区 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Shapingba District

单位(医院)：

 陆军军医大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of the Army Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤细胞活率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor cell viability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

多色荧光染色

指标类型：

次要指标

Outcome：

Multicolor fluorescent staining

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

苏木精-伊红染色

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hematoxylin-eosin staining

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

胶质瘤肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue from brain gliomas

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤患者血液

组织：

Sample Name：

Blood from tumor patients

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

健康捐献者血液

组织：

Sample Name：

Blood from healthy donors

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑转移瘤（乳腺癌/肺癌）肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Brain metastases (breast/lung cancer) tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 6 mouths

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-02-18 11:28:41