ChiCTR2500097083 版本V1.0 版本创建时间2025/02/12 11:45:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500097083 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-02-12 11:45:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-02-12 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

在成人慢性自发性荨麻疹患者中探索HWH486的有效性、安全性及药代动力学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期研究

Public title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase IIa study to explore the efficacy, safety, and pharmacokinetic profile of HWH486 in adults with chronic spontaneous urticaria

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

在成人慢性自发性荨麻疹患者中探索HWH486的有效性、安全性及药代动力学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期研究

Scientific title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase IIa study to explore the efficacy, safety, and pharmacokinetic profile of HWH486 in adults with chronic spontaneous urticaria

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

薛瑶珺 

研究负责人：

蒋献, 冯萍 

Applicant：

Xue Yaojun 

Study leader：

Jiang Xian, Feng Ping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 157 2700 9186

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 8060 1693

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xueyaojun@renfu.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 531187781@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

武汉市东湖高新区高新大道 666 号 C7 栋

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

C7, No. 666, Gaoxin Avenue, Donghu High-tech District, Wuhan City, Hubei Province

Study leader's address：

No.37, Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

湖北生物医药产业技术研究院有限公司

Applicant's institution：

Hubei Bio-pharmarceutical Industrial Technological Institute INC.

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital,Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023年临床试验(西药)审(318)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Bioethics Committee of West China Hospital,Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-10-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩玉榕

Contact Name of the ethic committee：

Han Yurong

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院老八教412-413室

Contact Address of the ethic committee：

Room 412-413, Building 8 (Lao Ba Jiao), West China Hospital,Sichuan University, 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 28 8512 3237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital,Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

No.37, Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

湖北生物医药产业技术研究院有限公司

具体地址：

武汉市东湖高新区高新大道 666 号 C7 栋

Institution
hospital：

Hubei Bio-pharmarceutical Industrial Technological Institute INC.

Address：

Hubei Bio-pharmarceutical Industrial Technological Institute INC.

经费或物资来源：

湖北生物医药产业技术研究院有限公司

Source(s) of funding：

Hubei Bio-pharmarceutical Industrial Technological Institute INC.

研究疾病：

慢性自发性荨麻疹  

Target disease：

Chronic Spontaneous Urticaria

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

初步评估HWH486胶囊治疗慢性自发性荨麻疹患者的有效性和安全性以及药代动力学特征。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetic characteristics of HWH486 capsule in the treatment of chronic spontaneous urticaria.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄≥18，≤70岁； 2) 在随机分组时，已诊断为慢性自发性荨麻疹患者（CSU），且需同时符合以下要求：筛查前至少持续6周存在瘙痒和风团；随机化前连续7天内(-8~-2天)的7日荨麻疹活动度评分(UAS7)(范围0-42)≥16，7日风团严重程度评分(HSS7)(范围0-21)≥6，7日瘙痒严重程度评分(ISS7)(范围0-21)≥6；筛选前CSU病程≥6个月。 3) 愿意并能够在研究期间完成填写荨麻疹患者每日日记（UPDD）； 4) 随机化前连续7天UPDD的填写无任何缺失。 5) 愿意按照方案规定服用背景用药及急救药物。 6) 患者或其法定代理人自愿签署书面知情同意书.

Inclusion criteria

1) Age >= 18,<= 70 years old; 2) Participants with chronic spontaneous urticaria (CSU) at the time of randomization as defined by the following: presence of itch and hives for >= 6 consecutive weeks prior to screening, despite second generation H1-antihistamine during this period; UAS7(range 0-42) >= 16, HSS7(range 0-21) >= 6 and ISS7(range 0-21) >= 6 during 7 consecutive days prior to randomization;CSU duration>= 6 months prior to screening. 3) Willing and able to complete the Urticaria Participant Daily eDiary (UPDD) for the duration of the study; 4) The completion of the UPDD for 7 consecutive days prior to randomization without any missing data 5) Willing to take background medication and emergency medication according to the study protocol. 6) Written informed consent signed voluntarily by the patient or their legal representatives.

排除标准：

1) 既往曾使用HWH486或其他BTK抑制剂； 2) 研究期间无法停止使用抗血小板或抗凝药物者； 3) 受试者的慢性荨麻疹为慢性诱导性荨麻疹或慢性诱导性荨麻疹为荨麻疹主要触发因素，如人工性荨麻疹（症状性皮肤划痕症）、寒冷性、热性、日光性、压迫性、延迟性压迫性、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹，或为伴有荨麻疹症状或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形红斑、肥大细胞增多症或药物诱发的荨麻疹； 4) 受试者患有研究者认为可能影响研究评估和研究结果的任何其他伴有慢性瘙痒的皮肤病，例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒或银屑病； 5) 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有重大出血风险或凝血功能障碍，或具有临床意义（例如需要住院或输血）的胃肠道出血史，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病受试者，或患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过适当治疗且无复发迹象的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外； 6) 临床上重要的实验室检查指标异常，包括：血常规异常：血红蛋白（Hb）＜100g/L，或白细胞计数（WBC）＜3.5×109/L；肝功能异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥1.5×ULN，或丙氨酰转氨酶（ALT）≥1.5×ULN，或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；肾功能异常：肌酐（Cr）≥1×ULN；其它实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者； 7) 筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性、细菌性感染，如HIV、HBV（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或≥103拷贝/ml）、HCV（抗HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性）、梅毒、结核（TB-IGRA检查结果阳性，且研究者判断有临床意义）等证据，或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者； 8) 静息心率<60 bpm； 9) 筛选前8周内经历过大手术*或研究期间计划进行手术者； 10) 有晕针晕血史、不能耐受静脉穿刺采血者以及采血困难者； 11) 妊娠期或哺乳期妇女或临床试验期间及末次给药后1个月内有妊娠计划，不愿采取医学接受的可靠避孕方法者； 12) 对任何研究治疗药物或其辅料药物有过敏史； 13) 随机前6个月内有已知的酒精或药物滥用史或滥用证据； 14) 筛选前4个月内服用过治疗CSU的生物制剂，如奥马珠单抗、利格珠单抗； 15) 筛选前30天内系统使用过糖皮质激素； 16) 筛选前30天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过其他免疫抑制药物，包括但不限于羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢素 A、环磷酰胺、他克莫司、吗替麦考酚酯、雷公藤、复方甘草酸苷； 17) 筛选前14天或5个半衰期（以较长者为准）内服用过除雷公藤和复方甘草酸苷以外其它任何用于治疗荨麻疹的中药或中成药； 18) 筛选前30天内进行过静脉注射免疫球蛋白或血浆置换； 19) 筛选前14天内规律服用过盐酸多塞平； 20) 筛选前6周内接种过减毒活疫苗； 21) 筛选前5个半衰期内服用过任何已知的可延长QTc间期的药物，或药效学效应在第-1天未消失（以较长者为准）。 22) 研究者判断受试者有任何不适合参加试验的情况（如体弱、依从性差等）

Exclusion criteria：

1) Previous use of HWH486 or other BTK inhibitors; 2) Patients who could not stop taking antiplatelet or anticoagulant drugs during the study; 3) Chronic urticaria was chronic induced urticaria or chronic induced urticaria as a major trigger of urticaria, such as artificial urticaria (symptomatic dermatoscratch), cold, heat, solar, compression, delayed compression, waterborne, cholinergic, or contact urticaria, or other diseases with urticaria symptoms or angioedema symptoms. Including, but not limited to, urticarial vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytosis or drug-induced urticaria; 4) Any other skin disease associated with chronic itching that might influence in the investigator's opinion the study evaluations and results, e.g. atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus or psoriasis 5) With symptoms or signs of progressive or uncontrolled kidney, liver, blood, gastrointestinal, endocrine, lung, heart, neurological, psychiatric, or brain disease, or with a history of gastrointestinal bleeding that is associated with a significant risk of bleeding or coagulopathy, or is clinically significant (such as requiring hospitalization or blood transfusion), or with other chronic medical conditions that are not eligible for participation in this clinical trial, or having a history of malignancy, other than non-metastatic basal cell carcinoma or skin squamous cell carcinoma or carcinoma in situ of the cervix with appropriate treatment and no signs of recurrence; 6) Clinically important laboratory test indicators are abnormal, including: abnormal blood routine: hemoglobin (Hb) < 100g/L, or white blood cell count (WBC) < 3.5×10^9/L; Abnormal liver function: aspartate aminotransferase (AST) >= 1.5×ULN, or alanyl aminotransferase (ALT) >= 1.5×ULN, or total bilirubin (TBIL) >= 1.5×ULN; Abnormal renal function: creatinine (Cr) >= 1×ULN; any other laboratory test indicators that researchers think may affect the evaluation of test results; 7) Active and uncontrolled viral and bacterial infections at the time of screening, such as HIV, HBV, HCV, syphilis, tuberculosis, If there is evidence of clinical significance, or if there are any clinical symptoms of bacterial, viral, parasitic or fungal infection requiring treatment; 8) Resting heart rate <60 bpm; 9) Underwent major surgery within 8 weeks prior to screening* or planned surgery during the study; 10) History of dizzy with needles or blood, could not tolerate blood collection by venipuncture, or had difficulty in blood collection; 11) Pregnant or breastfeeding women; having pregnancy plans during the clinical trial and within 1 month after the last dose, and do not want to take medically accepted reliable contraceptive methods; 12) History of allergy to any investigational therapeutic drug or its excipients; 13) History or evidence of alcohol or drug abuse within the six months prior to randomization; 14) Patients who had taken biological agents for CSU, such as omalizumab and ligelizumab, within 4 months before screening; 15) Systemic use of glucocorticoids within 30 days before screening; 16) Use of other immunosuppressive drugs, including but not limited to hydroxychloroquine, methotrexate, cyclosporin A, cyclophosphamide, tacrolimus, mortemycophenolate, tripterygium, and compound glycyrrhizin, within 30 days or 5 half-lives (whichever is older) prior to screening; 17) Use of any Chinese medicine or patent Chinese medicine used for urticaria, except tripterygium wilfordii and compound glycyrrhizin, within 14 days or 5 half-life periods (whichever was longer) before screening; 18) Received intravenous immunoglobulin or plasmapheresis within 30 days before screening; 19) Taking doxepin hydrochloride regularly within 14 days before screening; 20) Received live attenuated vaccine within 6 weeks before screening; 21) Use of any drugs known to prolong the QTc interval within the five half-lives before screening, or have not resolved pharmacodynamic effects on day -1, whichever is longer. 22) The investigator determines that the subjects have any conditions that make them unfit to participate in the experiment (such as weak health, poor compliance, etc.).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-13 00:00:00至 To 2026-01-13 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-13 00:00:00 至 To 2026-01-13 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 80

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

HWH486胶囊

干预措施代码：

Intervention：

HWH486 capsule

Intervention code：

组别：

对照组1

样本量：

 40

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

同等剂量模拟胶囊剂

干预措施代码：

Intervention：

matching placebo capsule

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital,Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

7日荨麻疹活动度评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Change of Urticaria activity score(UAS7)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

7日风团严重程度评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of Hive Severity Score(HSS) 7

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

7日瘙痒严重程度评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of itchy severity score(ISS) 7

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

皮肤病生活质量指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dermatology Life Quality Index(DLQI)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血管性水肿活动度评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Angioedema activity score(AAS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

荨麻疹控制程度测试

指标类型：

次要指标

Outcome：

Uicaria control test(UCT)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

使用急救药物的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects using first aid medication

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学评价指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

PK parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Severe adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

区组随机化方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Block randomization was used in this trial.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本试验为双盲设计，受试者、研究者（所有参与临床试验的人员，包括但不限于对受试者进行筛选的人员、随访人员、终点评价人员、对方案依从性评价的人员）、与临床有关的申办方人员均对处理分组处于盲态。

Blinding：

The study was double-blind in design, and participants, investigators (all participants in the clinical trial, including but not limited to participants screening, follow-up, endpoint evaluators, protocol compliance evaluators), and clinically-related sponsor personnel were all blinded to the treatment group. In the trial, the experimental drug was identical in appearance to the placebo. Drug field coding was performed by random personnel and those unrelated to the study. SAS software (version 9.4 or above) was used to generate drug package number and verification code, as well as the corresponding treatment group. The drug package number and drug verification code of the experimental drug and the control drug are filled in (or pasted) on the label. The blind process forms blind record keeping.

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

国家生物信息中心 https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

China National center for Bioinformation (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本次试验采用电子化数据管理，使用电子病例报告表（eCRF）：eCRF数据来源于原始记录，由数据录入人员根据eCRF填写说明，将受试者访视数据及时录入 EDC。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study was conducted using electronic data management using Electronic Case report Form (eCRF) : The eCRF data comes from the original records, and the data entry personnel fill in the instructions according to the eCRF, and enter the subject's visit data into the EDC in time.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-02-12 11:45:38