ChiCTR2500096837 版本V1.0 版本创建时间2025/02/07 14:19:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500096837 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-02-07 14:19:21 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-02-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

根治性放化疗（dCRT）联合阿得贝利单抗序贯阿得贝利单抗联合伊立替康脂质体治疗不可切局晚期食管鳞癌的前瞻性、单中心探索性研究

Public title：

Prospective, single-center exploratory study of radical chemoradiotherapy (dCRT) combined with adbelizumab sequential adbelizumab combined with irinotecan liposomes in the treatment of unresectable advanced esophageal squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

根治性放化疗（dCRT）联合阿得贝利单抗序贯阿得贝利单抗联合伊立替康脂质体治疗不可切局晚期食管鳞癌的前瞻性、单中心探索性研究

Scientific title：

Prospective, single-center exploratory study of radical chemoradiotherapy (dCRT) combined with adbelizumab sequential adbelizumab combined with irinotecan liposomes in the treatment of unresectable advanced esophageal squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

马芳 

研究负责人：

马芳 

Applicant：

Fang Ma 

Study leader：

Fang Ma 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13975806788

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13975806788

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 dr_fma@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fangma@csu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省中南大学湘雅二医院人民中路139号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Applicant address：

No. 139, Renmin Middle Road, Second Xiangya Hospital of Central South University, Hunan Province

Study leader's address：

No 139 Renmin Road Furong district

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅二医院

Applicant's institution：

The Second Xiangya Hospital, Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Xiangya Hospital, Central South University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 LYEC2024-0260

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅二医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of the Second Xiangya Hospital, Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-07-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

蒋屏

Contact Name of the ethic committee：

Jiang Ping

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Contact Address of the ethic committee：

No 139 Renmin Road Furong district

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 731 85292476

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 xy2gcpjiang@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅二医院

Primary sponsor：

The Second Xiangya Hospital, Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Primary sponsor's address：

No 139 Renmin Road Furong district

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

中南大学湘雅二医院

具体地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Institution
hospital：

The Second Xiangya Hospital, Central South University

Address：

No 139 Renmin Road Furong district

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Optional project

研究疾病：

不可切局晚期食管鳞癌  

Target disease：

Do not treat advanced esophageal squamous cell carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价根治性放化疗（dCRT）联合阿得贝利单抗序贯阿得贝利单抗联合伊立替康脂质体治疗不可切局晚期食管鳞癌的有效性与安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of radical chemoradiotherapy (dCRT) combined with adebelimab followed by adebelimab combined with liposome irinotecan in the treatment of unresectable advanced esophageal squamous cell carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄＞＝18岁，性别不限；
2.经病理组织学或细胞学确诊的II-IVA期不可/不愿切除的局晚期食管 鳞癌，根据主要研究者评估，已被认为适合进行dCRT；
3.未接受过系统抗肿瘤治疗；
4. ECOGPS：0～1；
5.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：血红蛋白＞＝9.0g/dL中性粒 细胞绝对计数＞＝1.5×109/L血小板计数＞＝100×109/LINR＜＝1.5总胆红素 （TBL）＜＝1.5×正常值上限（ULN）AST和ALT＜＝2.5×ULN血清白蛋 白＞＝3.0g/dL血清肌酐＜＝1.5×ULN或实测肌酐清除率＞60mL/min或 根据Cockcroft-Gault公式（使用实际体重）计算的肌酐清除率＞60 mL/min：男性：肌酐清除率=(体重x(140-年龄))/(72x血清肌酐)女 性：肌酐清除率=(体重x(140-age))/(72x血清肌酐)x0.85其中 CL=mL/min；血清肌酐=mg/dL；
6.活动HBV感染患者应在入组前应该依据当地抗病毒治疗指南接受2 周以上抗病毒治疗，并应在研究药物治疗后继续治疗6个月；
7.筛查时丙型肝炎病毒(HCV)抗体检测呈阴性，或筛查时HCV抗 体检测呈阳性，而随后的HCVRNA检测呈阴性；
8.预期生存期＞＝12周；
9.患者签署知情同意书，自愿加入本研究。

Inclusion criteria

1. Age ＞＝18 years old, gender unlimited；
2. Histopathologically or cytologically confirmed advanced stage II-IVA unresectable/unresectable esophageal squamous cell carcinoma that, as assessed by the principal investigator, has been deemed appropriate for dCRT；
3. Have not received systematic anti-tumor therapy；
4. ECOGPS: 0 ~ 1；
5. Have adequate organ and bone marrow function, defined as follows: hemoglobin ＞＝ 9.0 g/dL, absolute neutrophil count ＞＝1.5 × 109/L, platelet count＞＝100 × 109/L, total bilirubin ＜＝ 1.5 ( TBL) ＜＝1.5×Upper limit of normal (ULN) AST and ALT ＜＝2.5×ULN Serum albumin ＞＝3.0g/dL Serum creatinine ＜＝1.5×ULN or measured creatinine clearance ＞60mL/min or according to Cockcroft-Gault Formula (using actual body weight) to calculate creatinine clearance > 60 mL/min: Male: creatinine clearance = (body weight x (140-age)) / (72 x serum creatinine) Female: creatinine clearance = (body weight x (140- age))/(72xserum creatinine)x0.85 where CL=mL/min; serum creatinine=mg/dL;
6. Patients with active HBV infection should receive antiviral treatment for more than 2 weeks according to local antiviral treatment guidelines before enrollment, and should continue treatment for 6 months after study drug treatment;
7. The hepatitis C virus (HCV) antibody test is negative during screening, or the HCV antibody test is positive during screening, but the subsequent HCV RNA test is negative;
8. Expected survival period＞＝12 weeks;
9. The patient signed the informed consent form and voluntarily participated in this study.

排除标准：

1.具有较高食管瘘风险，例如食管瘘的既往史或相关症状，或原发肿 瘤浸润至大血管或气管；
2.完全性食道梗阻的证据，不适合治疗；
3.活动性或既往记录的自身免疫类疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠 病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼 疮、结节病综合征或Wegener综合征[肉芽肿伴多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎和葡萄膜炎等]）。以下是本标准的例外情况：(a)白癜风或脱发患者；(b)甲状腺功能减退（如，Hashimoto 综合征后）且接受稳定激素替代治疗的患者；(c)无需全身性治疗的 任何慢性皮肤疾病；(d)可纳入近5年内无活动性疾病的患者，但是 仅在咨询研究医师后方可纳入；(e)仅依靠饮食即可控制的乳糜泻患 者；
4.活动性感染，包括结核病（临床评价包括临床病史、体格检查、影 像学结果和符合当地治疗原则的结核病检查）；
5.未受控制的并发症，包括但不限于持续感染或活动性感染、症状性 充血性心脏衰竭、未受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制 的心脏心律不齐、活动性间质性肺疾病、与伴有腹泻的严重慢性胃 肠道疾病，或限制研究要求依从性、显著增加发生AE的风险或损害 患者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况；
6.既往存在甲状腺功能异常，并且在药物治疗的情况下，甲状腺功能 仍不能维持在正常范围内；
7.在阿得贝利单抗首次给药前14天内，正在或既往使用过免疫抑制药 物。以下是本标准的例外情况：(a)鼻内、吸入、外用类固醇或局部 注射类固醇（如，关节内注射；(b)不超过生理剂量的全身用糖皮质 激素，相当于10mg/天泼尼松或其等效物；(c)类固醇激素，作为超 敏反应的预治疗用药（如，CT扫描预治疗用药）；
8.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
9.已知有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或证据；
10.研究药物首次给药前30天内接种减毒活疫苗。注：如果入选，患者 在接受研究药物治疗期间及研究药物末次给药后30天内不得接种活 疫苗；
11.已知会对任何研究药物或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应；
12.同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性） 临床研究，或是干预性研究的随访期；
13.研究者判定其他不适合纳入研究的情况。

Exclusion criteria：

1. Have a high risk of esophageal fistula, such as a history of esophageal fistula or related symptoms, or a primary tumor infiltrating large blood vessels or trachea;
2. Evidence of complete esophageal obstruction, not suitable for treatment;
3. Active or previously documented autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis (excluding diverticular disease), systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, and uveitis, etc.]). The following are exceptions to this criterion: (a) patients with vitiligo or alopecia; (b) patients with hypothyroidism (eg, after Hashimoto syndrome) who are receiving stable hormone replacement therapy; (c) any chronic skin disease not requiring systemic therapy. disease; (d) patients with no active disease within the past 5 years may be included, but only after consultation with the study physician; (e) patients with celiac disease that can be controlled by diet alone;
4. Active infections, including tuberculosis (clinical evaluation includes clinical history, physical examination, radiographic findings, and tuberculosis screening in accordance with local treatment principles);
5. Uncontrolled complications, including but not limited to persistent or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina, uncontrolled cardiac arrhythmia, active interstitial lung disease, and severe chronic gastroenteric disease with diarrhea, Or a mental illness/social condition that limits study compliance, significantly increases the risk of developing AE, or impairs the patient's ability to provide written informed consent;
6. The thyroid function has been abnormal in the past, and the thyroid function still cannot be maintained within the normal range under the condition of drug treatment;
7. Patients who are currently using or have used immunosuppressive drugs within 14 days before the first dose of Adebelimumab. The following are exceptions to this standard: (a) intranasal, inhaled, topical, or locally injected steroids (eg, intraarticularly); (b) systemic glucocorticoids not exceeding physiologic doses, equivalent to 10 mg/day of prednisone (c) steroids as pre-treatment for hypersensitivity reactions (e.g., pre-treatment for CT scans);
8. Those who have a history of psychotropic drug abuse and cannot quit or have mental disorders;
9. Known history or evidence of interstitial lung disease or active non-infectious pneumonia;
10. Live attenuated vaccine should be administered within 30 days prior to the first administration of the investigational drug. Note: If enrolled, patients should not receive the live vaccine during treatment with the study drug and within 30 days after the last administration of the study drug;
11. Known allergic or hypersensitive reactions to any investigational drug or to any excipients thereof;
12. Enrolling in another clinical study at the same time, unless the study is an observational (non-interventional) clinical study, or the follow-up period of the interventional study;
13. Other situations that the researcher determines are not suitable for inclusion in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-02-15 00:00:00至 To 2029-02-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-02-15 00:00:00 至 To 2026-08-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 5

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗联合伊立替康脂质体

干预措施代码：

Intervention：

Adebelimumab combined with liposomal irinotecan

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 中南大学湘雅二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Second Xiangya Hospital of CSU

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1 年无进展生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival for 1 year

Type：

Primary indicator

测量时间点：

18个月

测量方法：

RECIST v 1.1

Measure time point of outcome：

18 months

Measure method：

RECIST v 1.1

指标中文名：

影像学检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Imaging Studies

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组前28天；同步放化疗期前/术前；同步放化疗后/术后30天（基线）；基线后每3个月一次持续1年，之后第2年和第3年每6个月1次。

测量方法：

X线计算机体层成像（CT）；磁共振成像（MRI）；骨扫描；正电子发射计算机断层显像（PET-CT）。

Measure time point of outcome：

28 days before enrollment; Before synchronous radiotherapy and chemotherapy/surgery; After synchrono

Measure method：

Metric/method of measurement： Computed Tomography（CT）；Magnetic Resonance Imaging（MRI）；Bone scan ；Positron Emission Tomography-Computed Tomography（PET-CT）.

指标中文名：

尿中白细胞、红细胞、尿蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

White blood cells, red blood cells, and urinary protein in urine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次给药前

测量方法：

尿常规检查

Measure time point of outcome：

Before each administration

Measure method：

Metric/method of measurement： Urine routine test

指标中文名：

全血细胞计数及分类

指标类型：

主要指标

Outcome：

Whole blood cell count and classification

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次给药前

测量方法：

血常规检查

Measure time point of outcome：

Before each administration

Measure method：

Metric/method of measurement： Blood routine test

指标中文名：

包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、血清肌酸激酶、血清肌酸激酶同工酶、血清白蛋白、血清总胆红素、血清直接胆红素、血糖、血尿素氮、血肌酐、血电解质

指标类型：

主要指标

Outcome：

ALT，AST，ALP，CK，CK-MB，ALB，TBIL，DBIL、GLU、BUN、Cr、Serum electrolyte.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次给药前

测量方法：

血生化检查

Measure time point of outcome：

Before each administration

Measure method：

Metric/method of measurement： Blood biochemical examination

指标中文名：

国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

INR,APTT,FIB,TT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次给药前

测量方法：

凝血功能检查

Measure time point of outcome：

Before each administration

Measure method：

Metric/method of measurement： Coagulation function test

指标中文名：

血清促甲状腺激素 、游离三碘甲腺原氨酸 、游离甲状腺素

指标类型：

主要指标

Outcome：

TSH,FT3,FT4

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次给药前

测量方法：

甲状腺功能检查

Measure time point of outcome：

Before each administration

Measure method：

Metric/method of measurement： Thyroid function test

指标中文名：

体温、脉搏、血压、呼吸频率以及静息氧饱和度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Body temperature, pulse, blood pressure, respiratory rate, and resting oxygen saturation

Type：

Primary indicator

测量时间点：

给药前30分钟内以及给药完毕后60分钟内

测量方法：

生命体征和氧饱和度检查

Measure time point of outcome：

Within 30 minutes before administration and 60 minutes after completion of administration

Measure method：

Metric/method of measurement： Vital sign examination and saturation of peripheral oxygen（SpO2）

指标中文名：

心脏电活动和心脏功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cardiac electrical activity and cardiac function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每次给药前。如有胸痛、心悸或其他心脏症状，可在任何时候加做。

测量方法：

12导联心电图

Measure time point of outcome：

Before each administration or if you have chest pain, palpitations, or other heart symptoms

Measure method：

12-lead ECG

指标中文名：

左室射血分数

指标类型：

次要指标

Outcome：

LVEF

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

首次用药前14天（筛选期）

测量方法：

超声心动图

Measure time point of outcome：

14 days before the first medication

Measure method：

Echocardiography

指标中文名：

人免疫缺陷病毒抗体抗原测定；梅毒螺旋体抗体试验；乙肝两对半；丙肝病毒抗体；

指标类型：

次要指标

Outcome：

HIVPT;Syphilis;HBsAg,HBsAb,HBcAb,HBeAg,HBeAb；HCV-RNA.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期

测量方法：

病毒检查

Measure time point of outcome：

Screening period

Measure method：

Metric/method of measurement： Virus detection

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始病例

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Original case

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

当存档或处理与研究者和/或患者有关的个人资料时，研究负责人或者主要研究者应采取一切适当的措施，以保护并预防任何未授权的第三方获取这些资料

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

When archiving or processing personal data relating to investigators and/or patients, the study manager or principal investigator shall take all appropriate measures to protect and prevent access to such data by any unauthorized third party

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-02-07 14:19:21