ChiCTR2500096724 版本V1.0 版本创建时间2025/02/05 11:47:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500096724 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-02-05 11:46:51 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-02-05 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

卡度尼利单抗联合安罗替尼三线及后线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

Public title：

Efficacy and safety of Cardonimumab puls Anlotinib for the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer who have failed standard second-line treatment: A phase 2 clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡度尼利单抗联合安罗替尼三线及后线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

Scientific title：

Efficacy and safety of Cardonimumab puls Anlotinib for the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer who have failed standard second-line treatment: A phase 2 clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

温景芸 

研究负责人：

董敏 

Applicant：

Jingyun Wen 

Study leader：

Min Dong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 135 5618 0256

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 132 8680 0883

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 349226953@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 dongmin@mail.sysu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市天河区天河路600号

研究负责人通讯地址：

广州市天河区天河路6

Applicant address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City

Study leader's address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学附属第三医院

Applicant's institution：

the Third Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

研究负责人所在单位：

中山大学附属第三医院

Affiliation of the Leader：

the Third Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 中大附三医伦II2023-160-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学附属第三医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-02-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄凯琪

Contact Name of the ethic committee：

Kaiqi Huang

伦理委员会联系地址：

广州市天河区天河路600号

Contact Address of the ethic committee：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8525 3302

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第三医院

Primary sponsor：

the Third Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市天河区天河路600号

Primary sponsor's address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学附属第三医院

具体地址：

广州市天河区天河路600号

Institution
hospital：

the Third Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

Address：

No. 600 Tianhe Road, Tianhe District, Guangzhou City

经费或物资来源：

康方药业有限公司

Source(s) of funding：

Akeso Pharmaceuticals, Inc

研究疾病：

肺癌  

Target disease：

lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究将评估三线及后线应用卡度尼利单抗联合安罗替尼治疗PD-1/PD-L1单抗耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性，为以后开展III期临床研究提供依据，为晚期NSCLC患者后线治疗寻找安全有效的治疗方案。  

Objectives of Study：

This study aims to evaluate the efficacy and safety of third line and posterior line application of cabozantinib combined with anlotinib in the treatment of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody resistant advanced NSCLC patients, providing a basis for future phase III clinical studies and finding safe and effective treatment options for posterior line treatment of advanced NSCLC patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 同意签署知情同意书。 2) 年龄≥18岁，男性或女性。 3) 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（根据AJCC第8版分期系统的IIIB、IIIC或IV期）；EGFR/ALK突变既往已接受TKI治疗；疾病晚期阶段或转移阶段接受系统治疗≥2线。 4) 疾病晚期阶段接受过PD-1/PD-L1单抗单药或联合治疗≥3个治疗周期；最近一次治疗期间或之后发生经影像学确认的疾病进展。 5) 预计生存时间＞12周。 6) ECOG评分≤2分。 7) 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶（本研究中皮肤或其他表浅病灶不能选作靶病灶）。 8) 良好的器官功能。 a) 血液学（开始研究治疗前7天内未使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）： i. 中性粒细胞绝对值ANC ≥ 1.5 ×10^9/L (1,500/mm^3)。 ii. 血小板计数≥ 100 ×10^9/L (100,000/mm^3)。 iii. 血红蛋白≥ 90 g/L。 b) 肾脏： i. 肌酐清除率 * (CrCl) 计算值≥ 50 mL/min。 * 将采用Cockcroft-Gault公式计算CrCl (Cockcroft-Gault 公式) CrCL (mL/min) = [(140 - 年龄 ) × 体重 (kg) × F]/ (SCr (mg/dL) × 72) 其中男性的F=1，女性的F=0.85；SCr =血清肌酐。 ii. 尿蛋白< 2+或24小时（h）尿蛋白定量<1.0 g。 c) 肝脏： i. 血清总胆红素（TBil）≤ 1.5 × ULN。 ii. AST和ALT ≤ 2.5× ULN。 iii. 血清白蛋白（ALB）≥28 g/L。 d) 凝血功能： i. 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN。 e) 心功能： i. 左室射血分数（LVEF）≥50%。

Inclusion criteria

1. Agree to sign the informed consent form. 2. Age >= 18 years, male or female. 3. Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (stages IIIB, IIIC, or IV according to the AJCC version 8 staging system); EGFR/ALK mutations have been previously treated with TKI; advanced stage or metastatic stage of the disease received systemic therapy ≥ 2 lines. 4. Received PD-1/PD-L1 monoclonal antibody or combination therapy for ≥ 3 treatment cycles in the advanced stage of the disease; radiologically confirmed disease progression occurred during or after the most recent treatment. 5. Expected survival time > 12 weeks. 6. ECOG score <= 2 points. 7. At least one measurable tumor lesion according to the RECIST 1.1 criteria (skin or other superficial lesions cannot be selected as target lesions in this study). 8. Excellent organ function. a) Hematology (without any blood component and cell growth factor supportive treatment within 7 days before starting the study treatment): i. Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 × 10?/L (1,500/mm3). ii. Platelet count >= 100 × 10?/L (100,000/mm3). iii. Hemoglobin >= 90 g/L. b) Kidney: i. Calculated creatinine clearance rate (CrCl) >= 50 mL/min. CrCl will be calculated using the Cockcroft - Gault formula (Cockcroft - Gault formula) CrCL (mL/min) = [(140 - age) × weight (kg) × F]/ (SCr (mg/dL) × 72) where F = 1 for males and F = 0.85 for females; SCr = serum creatinine. ii. Urine protein < 2+ or 24 - hour (h) urine protein quantification < 1.0 g. c) Liver: i. Serum total bilirubin (TBil) <= 1.5 × ULN. ii. AST and ALT <= 2.5× ULN. iii. Serum albumin (ALB) >= 28 g/L. d) Coagulation function: i. International normalized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 × ULN. e) Cardiac function: i. Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%.

排除标准：

1) 除受试者在入组研究时患有的肿瘤外，在首次给药前2年内有活动性恶性肿瘤。不排除患有局部可治愈肿瘤（表现为已治愈）的受试者，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等。 2）中央型肺鳞癌或有大咯血风险者。 3) 既往在首次给药前4周内接受过试验性药物治疗或使用过试验性器械。 4) 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期（定义为首次用药时间距离前一项临床研究末次用药时间达4周以上或该研究药物的5 个半衰期以上）。 5) 在首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或抗肿瘤作用的中草药，或免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素）系统治疗。 6) 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近2年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，无症状或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退（由自身免疫性甲状腺炎引起的）以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I型糖尿病，或童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发。 7) 在首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（＞10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 8) 已知存在免疫缺陷病史。 9) 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 10) 首次给药前28天内接受过大型外科手术（如：剖腹术、开胸术、脏器切除术等）、发生严重创伤等（对于置换静脉输液滴管是可以接受的）；首次给药前14天内接受过改善肿瘤并发症或减少肿瘤并发症风险的手术；或尚未从以上既往手术中完全恢复。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少24h之前完成。 11)首次给药前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管、女性生殖道瘘（如膀胱阴道瘘、尿道阴道瘘、膀胱宫颈瘘等）的病史；如果穿孔或瘘管已经经过切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。 12)已知存在间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管理。 13)已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及通过临床症状和体征排除。 14）妊娠期或哺乳期妇女。 15）肿瘤侵犯周围重要脏器（如主动脉、心脏及心包、上腔静脉、气管、食管等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。

Exclusion criteria：

1. In addition to the tumor that the subject had at the time of enrollment in the study, there was an active malignancy within 2 years prior to the first dose. Subjects with locally curable tumors (manifested as cured), such as basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, or breast carcinoma in situ, are not excluded. 2. Central lung squamous cell carcinoma or risk of major hemoptysis. 3. Previously received experimental drug treatment or used an experimental device within 4 weeks prior to the first dose. 4. Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational, non-interventional clinical study or the follow-up period of an interventional study (defined as more than 4 weeks after the first dose of the previous clinical study or more than 5 half-lives of the investigational drug). 5. Received Chinese patent medicines with anti-tumor indications or Chinese herbal medicines with anti-tumor effects, or immunoregulatory drugs (thymosin, interferon, interleukin) within 2 weeks before the first dose. 6. Subjects with active, known or suspected autoimmune disease, or a history of autoimmune disease, except for vitiligo, alopecia, Graves' disease, psoriasis, or eczema that have not required systemic treatment within the last 2 years, hypothyroidism (caused by autoimmune thyroiditis) that is asymptomatic or requires only a stable dose of hormone replacement therapy, type 1 diabetes that requires only a stable dose of insulin replacement therapy, or complete remission of childhood asthma without any intervention as adults, or who have a disease that does not recur without external triggers. 7. Subjects requiring systemic therapy with corticosteroids (> 10 mg/day prednisone equivalent) or other immunosuppressive drugs within 14 days prior to the first dose. 8. Known history of immunodeficiency. 9. Known history of allogeneic organ transplantation and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 10. Major surgical procedures (e.g.: laparotomy, thoracotomy, excision, etc.), severe trauma, etc. have been performed within 28 days prior to the first dose (acceptable for replacement of intravenous dropper); Surgery to improve tumor complications or reduce the risk of tumor complications has been performed within 14 days prior to the first dose; or has not fully recovered from the above prior surgeries. Major surgical procedures are planned within 30 days of the first dose (as determined by the investigator). Local procedures (e.g., placement of systemic ports, core needle biopsy, and prostate biopsy) are permitted provided that the procedure is completed at least 24 hours prior to the first dose of the investigational therapeutic drug. 11. A history of gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistula, and female genital fistula (e.g., vesicovaginal fistula, urethra-vaginal fistula, vesicocervical fistula, etc.) within 6 months before the first dose; if the perforation or fistula has been treated by resection or repair, and the investigator judges that the disease has recovered or repaired, the group can be admitted. 12. Known presence of interstitial lung disease that is symptomatic or may impede the detection or management of suspected drug-related pulmonary toxicity. 13. Active tuberculosis (TB) is known to be present. Subjects suspected of having active TB should be examined for chest X-rays, sputum, and ruled out by clinical signs and symptoms. 14. Pregnant or breastfeeding women. 15. The tumor invades the surrounding important organs (such as the aorta, heart and pericardium, superior vena cava, trachea, esophagus, etc.) or there is a risk of esophagotracheal fistula or esophagopleural fistula.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-17 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-17 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

卡度尼利联合安罗替尼

干预措施代码：

Intervention：

Cardonimumab puls Anlotinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学附属第三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

the Third Affiliated Hospital of Sun Yat sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response, DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2028-12-31，dongmin@mail.sysu.edu.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2028-12-31,dongmin@mail.sysu.edu.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-02-05 11:46:51