ChiCTR2500095929 版本V1.0 版本创建时间2025/01/15 14:28:44 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500095929 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-01-15 14:27:40 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-01-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

预测氯吡格雷抵抗的生物标志物在缺血性脑卒中病人中的临床应用研究和评价

Public title：

Clinical application research and evaluation of biomarkers predicting clopidogrel resistance in patients with ischemic stroke

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

预测氯吡格雷抵抗的生物标志物在缺血性脑卒中病人中的临床应用研究和评价

Scientific title：

Clinical application research and evaluation of biomarkers predicting clopidogrel resistance in patients with ischemic stroke

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

谢红光 

研究负责人：

谢红光 

Applicant：

Xie Hongguang  

Study leader：

Xie Hongguang  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 25 5288 7034

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 25 52887034

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hongg.xie@gmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hongg.xie@gmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市雨花台区共青团路32号 南京市第一医院南院 门诊楼三楼中心实验室

研究负责人通讯地址：

南京市秦淮区长乐路68号、共青团路32号、建邺区应天大街919号

Applicant address：

General Clinical Research Center, Nanjing First Hospital, 68 Changle Road, Nanjing 210006, China.

Study leader's address：

No.68, Changle Road ,Qinghuai Area, Nanjing, 210006

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京市第一医院

Applicant's institution：

Nanjing First Hospital

研究负责人所在单位：

南京市第一医院

Affiliation of the Leader：

NanJing First Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY20241217-06

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南京市第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Nanjing First Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-12-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

周洁

Contact Name of the ethic committee：

Zhou Jie

伦理委员会联系地址：

南京市秦淮区长乐路68号、共青团路32号、建邺区应天大街919号

Contact Address of the ethic committee：

No.68, Changle Road ,Qinghuai Area, Nanjing, 210006

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 52271064

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 njsdyyykyll@163.com

研究实施负责（组长）单位：

南京市第一医院

Primary sponsor：

NanJing First Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

南京市秦淮区长乐路68号、共青团路32号、建邺区应天大街919号

Primary sponsor's address：

No.68, Changle Road ,Qinghuai Area, Nanjing, 210006

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

南京市第一医院

具体地址：

南京市秦淮区长乐路68号、共青团路32号、建邺区应天大街919号

Institution
hospital：

NanJing First Hospital

Address：

No.68, Changle Road ,Qinghuai Area, Nanjing, 210006

经费或物资来源：

2021年省级重点研发计划（社会发展）专项资金项目（江苏省）

Source(s) of funding：

Research Project of the Social Development of the Province of Jiangsu

研究疾病：

缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作  

Target disease：

Acute ischemic stroke (AIS) and temporary ischemia attack (TIA)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

诊断试验诊断准确性 

Study design：

Diagnostic test for accuracy 

研究目的：

1. 主要目的：对于入选的住院病人按目前二级卒中预防相关“指南”进行“标准”抗血小板治疗前和治疗后第3、7天、随访第30、90天内的ADP诱导的血小板聚集率、人血浆C4BPα浓度、 外周血白细胞mARC1的mRNA表达水平和ABCC3-013（剪接变异体）的mRNA表达水平的改变与病人在抗血小板治疗后的主要和次要临床终点（endpoints）指标（见疗效评价部分）的关系，以期探明各生物标志物在预测氯吡格雷抵抗中的相对效能； 2. 次要目的：抽取病人的血标本、提取其DNA样本，进行CYP2C19基因分型，验证并评价由多个新、旧生物标志物组成的预测氯吡格雷抵抗的标志物“panel”的预测效能与临床应用价值。  

Objectives of Study：

1. Main objective: To investigate the relationship between the changes in ADP induced platelet aggregation rate, human plasma C4BPα concentration, mRNA expression levels of mARC1 and ABCC3-013 (splicing variant) in peripheral blood leukocytes, and the changes in the mRNA expression levels of ABCC3-013 (splicing variant) in selected hospitalized patients before and on the 3rd and 7th day after antiplatelet therapy, as well as on the 30th and 90th day after follow-up, in accordance with the current guidelines for secondary stroke prevention, and to explore the relative efficacy of each biomarker in predicting clopidogrel resistance; 2. Secondary objective: To collect blood samples from patients, extract their DNA samples, perform CYP2C19 genotyping, validate and evaluate the predictive efficacy and clinical application value of a biomarker "panel" composed of multiple new and old biomarkers for predicting clopidogrel resistance.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄 18 – 80岁，症状发作后72 h之内（入院）已经开始接受“标准”的抗血小板药物治疗（必含波立维，单独或联合服用）；
2.经病人发病的症状、体征（如有或无偏瘫、偏盲、偏侧感觉障碍、失语等）和各种常规诊断与检测（包括但不限于神经影像学，如颅脑CT、MRI、多普勒等）确诊为轻型、非心源性、非致残性AIS（NIHSS 量表评分 ≤ 3）或高危TIA（ABCD2卒中风险评估 ≥ 4）；

Inclusion criteria

1.Age range: 18-80 years old. Within 72 hours after symptom onset (admission), the patient has started receiving "standard" antiplatelet therapy (which must include Plavix, taken alone or in combination); 2.Diagnosed with mild, non cardiogenic, non disabling AIS (NIHSS score <= 3) or high-risk TIA (ABCD2 stroke risk assessment >= 4) based on the patient's symptoms, signs (such as hemiplegia, hemianopia, hemiparesis, aphasia, etc.) and various routine diagnoses and tests (including but not limited to neuroimaging, such as cranial CT, MRI, Doppler, etc.);

排除标准：

1.症状发作72 h之后（入院）开始接受“标准”的抗血小板药物治疗（必含波立维，单独或联合服用）中度或重度AIS（NIHSS 量表评分 ≥ 5）；
2.需要静脉溶栓者（用rt-PA、尿激酶、阿替普酶、或替奈普酶等）；
3.机械介入取栓者；
4.心源性AIS（合并有房颤）；
5.来源不明的栓塞性卒中（ESUS）；
6.围手术期卒中；
7.使用抗凝药物（如华法林、利伐沙班、达比加群酯类等）；
8.有严重肝、肾功能损害者；
9.对氯吡格雷或阿司匹林过敏者；
10.有易出血倾向者（如血小板计数过低或胃、肠活动性溃疡等）；
11.既往有易流产病史或现已妊娠者；
12.合并有恶性肿瘤或预期寿命不足1年者；

Exclusion criteria：

1.72 hours after the onset of symptoms (admission), the patient began receiving "standard" antiplatelet therapy (including polivix, taken alone or in combination) for moderate or severe AIS (NIHSS score >= 5); 2.Patients who require intravenous thrombolysis (using rt PA, urokinase, alteplase, or tiniprase, etc.); 3.Mechanical intervention for thrombectomy; 4.Cardiogenic AIS (with concomitant atrial fibrillation); 5.Embolic stroke of unknown origin (ESUS); 6.Perioperative stroke; 7.Use anticoagulant drugs (such as warfarin, rivaroxaban, dabigatran etexils, etc.); 8.Individuals with severe liver and kidney dysfunction; 9.Individuals allergic to clopidogrel or aspirin; 10.Individuals with a tendency towards bleeding (such as low platelet count or active gastric or intestinal ulcers); 11.Individuals with a history of easy miscarriage or who are currently pregnant; 12.Patients with malignant tumors or life expectancy of less than 1 year.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-02-01 00:00:00至 To 2026-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-02-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：

主要终点：抗血小板治疗90天之内的再发性新中风（中风复发）、各种血管缺血性事件、致残率、全原因死亡。 次要终点：出血事件 替代终点（surrogate endpoint）：ADP诱导的血小板聚集率（%） 氯吡格雷抵抗的定义（定量指标）：病人服用氯吡格雷后： 1）最大的血小板聚集率（%）值 > 50%； 2）自身前后对比，氯吡格雷的血小板聚集率抑制达20%以下； 3）氯吡格雷的血小板聚集抑制为5欧姆或以上（电阻法）。

Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):

Primary endpoints: Recurrent new stroke (stroke recurrence) within 90 days of antiplatelet therapy, various vascular ischemic events, disability rate, and all-cause mortality. Secondary endpoint: bleeding events. Alternative endpoint: ADP induced platelet aggregation rate (%). Definition of clopidogrel resistance (quantitative indicator): After the patient takes clopidogrel: 1) Maximum platelet aggregation rate (%) value > 50%; 2) Compared with before and after, the platelet aggregation rate of clopidogrel was inhibited by less than 20%; 3) Platelet aggregation inhibition of clopidogrel is 5 ohms or more (resistance method).

指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：

血浆C4BPα浓度、CYP2C19基因分型、mARC1和ABCC3-013剪接变异体的mRNA表达水平。

Index test:

Plasma C4BP α concentration, CYP2C19 genotyping, mRNA expression levels of mARC1 and ABCC3-013 splice variants.

目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）

经病人发病的症状、体征（如有或无偏瘫、偏盲、偏侧感觉障碍、失语等）和各种常规诊断与检测（包括但不限于神经影像学，如颅脑CT、MRI、多普勒等）确诊为轻型、非心源性、非致残性AIS（NIHSS 量表评分 ≤ 3）或高危TIA（ABCD2卒中风险评估 ≥ 4）。

例数:

Sample size:

800

Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):

The diagnosis of mild, non-cardiogenic, non-disabling AIS (NIHSS scale score <= 3) or high-risk TIA (ABCD2 stroke risk assessment >= 4) was confirmed by the patient's onset of symptoms and signs (with or without hemiplegia, hemianopia, hemisensory impairment, aphasia, etc.) and various routine diagnoses and tests (including but not limited to neuroimaging, such as brain CT, MRI, Doppler, etc.).

容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：

中度或重度AIS（NIHSS 量表评分 ≥ 5）、心源性AIS（合并有房颤）

例数:

Sample size:

80

Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

Moderate or severe AIS (NIHSS score >= 5), cardiogenic AIS (with concomitant atrial fibrillation)

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京市第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

NanJing First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

抗血小板治疗90天之内的再发性新中风（中风复发）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recurrent new stroke within 90 days after antiplatelet therapy (stroke recurrence)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗24小时、72小时、7天、30天、90天时

测量方法：

NIHSS、ABCD2量表评分、头颅CT、头颅MRI等。

Measure time point of outcome：

Treatment at 24 hours, 72 hours, 7 days, 30 days, and 90 days

Measure method：

NIHSS, ABCD2 scale scores, cranial CT, cranial MRI, etc.

指标中文名：

各种血管缺血性事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Various vascular ischemic events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

致残率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disability rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

全原因死亡

指标类型：

主要指标

Outcome：

Death from all causes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

出血事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Bleeding events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不涉及

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not available

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：在经过患者同意后由参与临床研究的医师通过专门临床病例表进行采集。 数据管理：本研究中的所有数据均妥善保管，确保安全无丢失及泄露。不随意上传敏感信息及患者信息至公共平台。数据处理过程中，将患者的个人信息去敏感处理，并使用患者识别码表替代患者姓名及ID。如需技术服务，确保数据相应加密处理，并签订保密协议。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: After obtaining the patient's consent, physicians participating in the clinical study will collect data through a specialized clinical case table. Data management: All data in this study are properly stored to ensure security and prevent loss or leakage. Do not upload sensitive information and patient information to public platforms at will. During the data processing, the patient's personal information is anonymized and a patient identification code table is used instead of the patient's name and ID. If technical services are required, ensure that the data is encrypted accordingly and sign a confidentiality agreement.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-01-15 14:27:40