ChiCTR2500095901 版本V1.0 版本创建时间2025/01/15 10:30:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500095901 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-01-15 10:30:40 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-01-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

靶免药联合胸腺法新术后辅助治疗伴高复发风险肝细胞癌的临床研究

Public title：

Clinical study on the combination of target free drugs and thymus therapy for postoperative adjuvant therapy of hepatocellular carcinoma with high recurrence risk

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

靶免药联合胸腺法新术后辅助治疗伴高复发风险肝细胞癌的临床研究

Scientific title：

Clinical study on the combination of target free drugs and thymus therapy for postoperative adjuvant therapy of hepatocellular carcinoma with high recurrence risk

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王瑛 

研究负责人：

王瑛 

Applicant：

Wang Ying 

Study leader：

Wang Ying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 315 3025990

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 315 3025990

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 klyy1892@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 klyy1892@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省唐山市路北区新华东道57号

研究负责人通讯地址：

河北省唐山市路北区新华东道57号

Applicant address：

No. 57 Xinhua East Road, Lubei District, Tangshan City, Hebei Province

Study leader's address：

No. 57 Xinhua East Road, Lubei District, Tangshan City, Hebei Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

开滦总医院

Applicant's institution：

Kailuan General Hospital

研究负责人所在单位：

开滦总医院

Affiliation of the Leader：

Kailuan General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025014

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

开滦总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Kaolian General Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-12-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙俊艳

Contact Name of the ethic committee：

Sun JunYan

伦理委员会联系地址：

河北省唐山市路北区新华东道57号

Contact Address of the ethic committee：

No. 57 Xinhua East Road, Lubei District, Tangshan City, Hebei Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 315 3025306

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 klzyykjk@163.com

研究实施负责（组长）单位：

开滦总医院

Primary sponsor：

Kailuan General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河北省唐山市路北区新华东道57号

Primary sponsor's address：

No. 57 Xinhua East Road, Lubei District, Tangshan City, Hebei Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

开滦总医院

具体地址：

河北省唐山市路北区新华东道57号

Institution
hospital：

Kailuan General Hospital

Address：

No. 57 Xinhua East Road, Lubei District, Tangshan City, Hebei Province

经费或物资来源：

河北省2025年度医学科学研究课题计划

Source(s) of funding：

Hebei Province 2025 Medical Science Research Project Plan

研究疾病：

肝细胞癌，且患者为存在肝癌术后复发因素。  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

肝细胞癌（HCC）常伴随有高危复发因素，即使行肝肿瘤切除术，术后肿瘤复发的风险依旧很高，患者抗肿瘤的免疫应答会减弱，影响HCC疗效及患者预后。本项目拟通过单中心、随机对照试验，以评估靶向药物联合免疫检查点抑制剂（以下简称靶免药）联合胸腺法新(Tα1)辅助治疗根治性治疗后伴高复发风险肝细胞癌的有效性和安全性，分析靶免药联合Tα1辅助治疗对伴高复发风险肝细胞癌的应用价值，以及对化验指标（血常规、肝肾功能、凝血功能、肿瘤标志物等）、复发率、生存期等影响；评估靶免药联合Tα1辅助治疗伴高复发风险肝细胞癌人群的临床治疗潜力。  

Objectives of Study：

Hepatocellular carcinoma (HCC) is often accompanied by high-risk recurrence factors. Even after liver tumor resection, the risk of tumor recurrence remains high, and the patient's anti-tumor immune response will be weakened, affecting the efficacy and prognosis of HCC. This project aims to evaluate the efficacy and safety of targeted drugs combined with immune checkpoint inhibitors (hereinafter referred to as target immune drugs) and thymofaxin (T α 1) as adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma with high recurrence risk after curative treatment through a single center, randomized controlled trial. The application value of target immune drugs combined with T α 1 adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma with high recurrence risk will be analyzed, as well as its impact on laboratory indicators (blood routine, liver and kidney function, coagulation function, tumor markers, etc.), recurrence rate, survival, etc; Evaluate the clinical therapeutic potential of target immunotherapy combined with T α 1 adjuvant therapy in patients with hepatocellular carcinoma at high risk of recurrence.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.随机化前获得课题组成员的确认，符合项目要求标准，签署知情同意书，遵守研究方案；
2.符合《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》诊断标准，且病理活检支持诊断为肝细胞癌型原发性肝癌；
3.根据患者的肿瘤多发、肿瘤长径＞5cm、Edmondson Ⅲ～Ⅳ级、微血管或大血管侵犯、淋巴结转移、术后AFP和（或）DCP持续异常等评估为高复发风险的根治性手术切除或介入手术的HCC，包括：仅行TACE(或TAE) ，或TACE(或TAE)联合消融（MWA）；
4.对于活动性HBV的患者：筛选期间HBV DNA < 500 IU/mL，在随机化前至少28天开始抗HBV治疗，并在研究期间愿意继续抗HBV治疗（比如恩替卡韦、替诺福韦二吡夫酯片等。）；
5.筛选期间进行食管、胃、十二指肠镜检查，并在随机化前根据治疗标准评估和治疗所有尺寸的静脉曲张；
6.ECOG体能状态评分为0或1，年龄≥20岁，且≤75岁。
7.Child Pugh A级状态；
8.门静脉无重大大血管（粗血管）侵犯（Vp3或Vp4）或肝静脉或下腔静脉无任何级别的大血管侵犯。
9.预期寿命至少3个月；

Inclusion criteria

1.Obtain confirmation from project team members before randomization, meet project requirements and standards, sign informed consent form, and comply with research protocol; 2.Meets the diagnostic criteria of the "Diagnosis and Treatment Guidelines for Primary Liver Cancer (2024 Edition)", and pathological biopsy supports the diagnosis of hepatocellular carcinoma type primary liver cancer; 3.HCC that is assessed as high-risk for recurrence based on the patient's multiple tumors, tumor length>5cm, Edmondson grade III-IV, microvascular or macrovascular invasion, lymph node metastasis, and persistent abnormal postoperative AFP and/or DCP, including those treated with TACE (or TAE) alone or TACE (or TAE) combined with ablation (MWA); 4.For patients with active HBV: During the screening period, HBV DNA<500 IU/mL, anti HBV treatment should be initiated at least 28 days before randomization, and they should be willing to continue anti HBV treatment during the study period (such as entecavir, tenofovir dipyridamole tablets, etc.); 5.During the screening period, esophagoscopy, gastroscopy, and duodenoscopy will be performed, and all sizes of varicose veins will be evaluated and treated according to treatment standards prior to randomization; 6.ECOG physical fitness status score of 0 or 1, age >= 20 years old and <= 75 years old. 7.Child Pugh A-level status; 8.There is no significant invasion of large blood vessels (coarse vessels) in the portal vein (Vp3 or Vp4) or any level of invasion of large blood vessels in the hepatic vein or inferior vena cava. 9.Expected lifespan of at least 3 months;

排除标准：

1.自身免疫性疾病或免疫缺陷现病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化症；
2.特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、肺结核，或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据；
3.研究治疗期间需要使用全身免疫抑制药物（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺等）；
4.严重心脑血管疾病?、上消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎、糖尿病、甲状腺功能亢进者、肾功能不全、严重感染、顽固性高血压、严重凝血功能障碍或有出血倾向等特殊人群。
5.慢性乙型或丙型病毒性肝炎病毒复制活跃者；
6.已经进行粒子植入、全身化疗、放射性治疗等其他抗肿瘤治疗；
7.无法耐受本研究治疗方案，依从性差，或失访者；

Exclusion criteria：

1.History of autoimmune diseases or immunodeficiency, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain Barr é syndrome, or multiple sclerosis;
2.Idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonia, pulmonary tuberculosis, or history of idiopathic pneumonia, or evidence of active pneumonia on chest CT scan during screening;
3.During the research and treatment period, systemic immunosuppressive drugs (including but not limited to glucocorticoids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, etc.) need to be used;
4.Special population with severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, upper gastrointestinal bleeding, hepatic encephalopathy, spontaneous peritonitis, diabetes, hyperthyroidism, renal insufficiency, severe infection, intractable hypertension, severe coagulation dysfunction or bleeding tendency.
5.Individuals with active replication of chronic hepatitis B or C virus;
6.Other anti-tumor treatments such as particle implantation, systemic chemotherapy, and radiation therapy have been carried out;
7.Unable to tolerate the treatment plan of this study, poor compliance, or loss to follow-up;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-01-17 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组（靶免药）

样本量：

 55

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

治疗组（靶免药联合Tα1）

样本量：

 55

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

胸腺法新（胸腺肽α1）

干预措施代码：

Intervention：

Thymosin alpha 1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 开滦总医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Kailuan General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1月

测量方法：

记录是否生存

Measure time point of outcome：

one month

Measure method：

Record whether patient has survived

指标中文名：

影像学核磁检测

指标类型：

次要指标

Outcome：

Imaging magnetic resonance imaging was performed, MRI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1月

测量方法：

记录肿瘤大小、数量、侵犯血管情况、淋巴转移情况

Measure time point of outcome：

one month

Measure method：

Record tumor size, quantity, invasion of blood vessels, and lymphatic metastasis

指标中文名：

化验数据

指标类型：

次要指标

Outcome：

Chemical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1月

测量方法：

血常规指标（WBC、RBC、PLT、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数）；肝肾功能指标（AST、ALT、ALB、DBIL、IBIL、CHE、BUN、Cr）；凝血功能指标（D-D、FIB、PT）；肿瘤标志物（AFP、CA199、CA125、CEA）

Measure time point of outcome：

one month

Measure method：

Blood routine indicators (WBC, RBC, PLT, lymphocyte count, neutrophil count); Liver and kidney function indicators (AST, ALT, ALB, DBIL, IBIL, CHE, BUN, Cr); Coagulation function indicators (D-D, FIB, PT); Tumor markers (AFP, CA199, CA125, CEA)

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Drug safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1月

测量方法：

记录治疗期间患者白细胞减少、中性粒细胞减少、乏力、贫血、口腔炎、手足综合征、蛋白尿、血压升高、肝肾功能损伤、腹泻、心肌炎、内分泌系统疾病、消化道出血等药物不良反应情况（AE）

Measure time point of outcome：

one month

Measure method：

Record the adverse drug reactions (AEs) of patients during treatment, including leukopenia, neutropenia, fatigue, anemia, stomatitis, hand foot syndrome, proteinuria, elevated blood pressure, liver and kidney function damage, diarrhea, myocarditis, endocrine system diseases, gastrointestinal bleeding, etc

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Relapse-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1月

测量方法：

肿瘤标志物、核磁

Measure time point of outcome：

one month

Measure method：

Tumor markers, magnetic resonance imaging

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血常规

组织：

Sample Name：

Blood routine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝肾功能

组织：

Sample Name：

Biochemical assay

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

凝血功能

组织：

Sample Name：

Coagulation Function

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤标志物

组织：

Sample Name：

Tumor markers

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 20 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

根据研究对象的年龄、手术方式（手术切除、介入）及肿瘤高复发风险因素（肿瘤多发、肿瘤长径＞5cm、Edmondson Ⅲ～Ⅳ级、微血管或大血管侵犯、淋巴结转移、术后AFP和/或DCP持续异常）这三个匹配因素，以1:1的比例配对随机分配到两组，

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Based on the age of the research subjects, surgical methods (surgical resection, intervention), and high-risk factors for tumor recurrence (multiple tumors, tumor length>5cm, Edmondson grade III-IV, microvascular or macrovascular invasion, lymph node metastasis, and persistent postoperative AFP and/or DCP abnormalities), they were randomly assigned to two groups in a 1:1 ratio

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录登记记录相关数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Medical record registration records related data

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-01-15 10:30:40