ChiCTR2500095772 版本V1.0 版本创建时间2025/01/13 15:06:55 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500095772 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-01-13 15:06:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-01-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合化疗和颅内放疗诱导后采用替莫唑胺维持治疗广泛期小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性的前瞻、开放单臂、II期临床研究

Public title：

A prospective, open-label, single-arm, phase II clinical study on the efficacy and safety of tislelizumab combined with chemotherapy and intracranial radiotherapy induction followed by temozolomide maintenance therapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer with brain metastases

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合化疗和颅内放疗诱导后采用替莫唑胺维持治疗广泛期小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性的前瞻、开放单臂、II期临床研究

Scientific title：

A prospective, open-label, single-arm, phase II clinical study on the efficacy and safety of tislelizumab combined with chemotherapy and intracranial radiotherapy induction followed by temozolomide maintenance therapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer with brain metastases

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王海永 

研究负责人：

王海永 

Applicant：

Wang Haiyong 

Study leader：

Wang Haiyong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 156 6587 8316

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 156 6587 8316

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 13818294401@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13818294401@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Cancer Hospital Affiliated of Shandong First Medical University

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Affiliated of Shandong First Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2024-367-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shandong Cancer Hospital Affiliated of Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-01-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Li Chaowei

伦理委员会联系地址：

山东省济南市济兖路440号山东省肿瘤医院

Contact Address of the ethic committee：

Shandong Cancer Hospital, 440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 531 6762 6929

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Affiliated of Shandong First Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市济兖路440号山东省肿瘤医院

Primary sponsor's address：

Shandong Cancer Hospital, 440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

山东省济南市济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Science

Address：

No. 440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

小细胞肺癌  

Target disease：

SCLC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估替雷利珠单抗联合化疗和颅脑放疗诱导后采用替雷利珠单抗联合替莫唑胺维持治疗广泛期小细胞肺癌伴脑转移患者的6个月无进展生存期率（6-Month PFS rate，PFS6）  

Objectives of Study：

To evaluate the 6-month progression-free survival rate (6-Month PFS rate, PFS6) in patients with extensive-stage small cell lung cancer with brain metastases treated with tislelizumab combined with chemotherapy and cranial radiotherapy induction followed by maintenance therapy with tislelizumab and temozolomide.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

符合以下所有标准的患者可考虑入组： 与疾病相关的入选标准： 1) 组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌ES-SCLC； 2) 影像学确诊的颅内脑转移灶（伴或不伴症状）； 3) ECOG PS：0-1； 4) 预期寿命大于3个月，足够的器官功能储备； 血液学、生化和器官功能（需首次给药前7天内的检查结果证实）： 5) 绝对中性细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥80g/L； 6) 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 7) 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN； 8) 血清总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征患者若总胆红素<3×ULN，则可以入组）； 9) 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，如果患者存在肝转移，则这一标准为AST和ALT≤5×ULN； 10) 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60mL/min； 11) 多普勒超声评价：左心室射血分数（LVEF）≥50%； 一般入选标准： 12) 能够提供书面知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表； 13) 在签署ICF时年龄为18-75岁的男性或女性。

Inclusion criteria

Patients who meet all of the following criteria may be considered for enrollment: Disease-related inclusion criteria: 1. Histologically or cytologically confirmed extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC); 2. Radiologically confirmed intracranial brain metastases (with or without symptoms); 3. ECOG PS: 0-1; 4. Expected survival greater than 3 months with adequate organ function reserves; Hematological, biochemical, and organ function criteria (results must be confirmed within 7 days before the first dose): 5. Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.0×10^9/L, platelets >= 100×10^9/L, hemoglobin >= 80g/L; 6. International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5×ULN; 7. Activated partial thromboplastin time (aPTT) <= 1.5×ULN; 8. Serum total bilirubin <= 1.5×ULN (patients with Gilbert’s syndrome may be enrolled if total bilirubin is < 3×ULN); 9. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5×ULN; if the patient has liver metastases, the criteria are AST and ALT <= 5×ULN; 10. Serum creatinine (Cr) <= 1.5×ULN or creatinine clearance (CCr) >= 60mL/min; 11. Doppler ultrasound evaluation: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%; General inclusion criteria: 12. Able to provide written informed consent (ICF) and able to understand and agree to comply with the study requirements and assessment schedule; 13. Male or female aged 18-75 years at the time of signing the ICF.

排除标准：

1) 曾接受过针对广泛期疾病的含铂双药化疗； 2) 曾接受过EGFR TKIs（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、奥西替尼等）或ALK TKIs（如克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等）治疗； 3) 患者曾经接受过抗PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫检查点抑制剂治疗； 4) 曾接受过安罗替尼或其它抗血管生成治疗； 5) 曾接受过已批准的全身性抗癌治疗或全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子）； 6) 患者伴有NSCLC（包括SCLC和NSCLC混合肺癌）； 7) 患者伴有难治性胸水或腹水； 8) 患者伴有心肌缺血或心肌梗死、心律失常(包括QTc≥480ms)和≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级）； 研究药物相关排除标准： 9) 对任何研究药物或者辅料过敏； 10) 经研究者判定需要接受治疗的活动性病毒性肝炎患者； 11) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； 12) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量>1.0g者； 13) 需要给予全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等：a.首次给药前4周内发生严重感染需要住院治疗，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎；b.首次给药前2周内接受口服或静脉注射抗生素治疗； 14) 既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗 PD-1、抗 PD-L1、或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体 15) 在入组化前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），使用全身免疫刺 激剂（包括但不限于干扰素、白介素 2、肿瘤坏死因子）治疗（允许既往治疗中使用癌症疫苗） 16) 研究药物首次给药前 14 天内，使用了任何用于控制癌症的中草药 17) 入组分组前 14 天内患有必须使用皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效治疗） 或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病 注：目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选： ? 肾上腺素替代性类固醇（泼尼松≤10 mg/天或等效治疗） ? 局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 ? 短疗程（≤7 天）预防性使用处方皮质类固醇（例如治疗造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应） 18) 入组前≤4 周内接种活疫苗 19) 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植 20) 具有临床意义的心包积液 21) 临床上未经控制、在入组前 2 周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液 或腹水 22) 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： ? 控制良好的 1 型糖尿病 ? 甲状腺功能减退症（仅需甲状腺激素替代治疗可以控制） ? 控制良好的乳糜泻 ? 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发） ? 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病一般排除标准： 23) 患者具有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等； 24) 在首次给药前28天内曾进行需要全麻的任何重大手术； 25) 存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖； 26) 同时参加另一项治疗性临床试验； 27) 妊娠或哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

1. Previously received platinum-based doublet chemotherapy for extensive-stage disease; 2. Previously received EGFR TKIs (such as erlotinib, gefitinib, icotinib, osimertinib, etc.) or ALK TKIs (such as crizotinib, alectinib, ceritinib, etc.); 3. Patients who have previously received immune checkpoint inhibitors such as anti-PD-1, PD-L1, or CTLA-4; 4. Previously received anlotinib or other anti-angiogenic therapy; 5. Previously received approved systemic anti-cancer therapy or systemic immunomodulators (including but not limited to interferon, interleukin-2, and tumor necrosis factor); 6. Patients with NSCLC (including mixed SCLC and NSCLC lung cancer); 7. Patients with refractory pleural effusion or ascites; 8. Patients with myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc ≥ 480ms), and ≥ grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification); **Exclusion criteria related to study drugs:** 9. Allergic to any study drug or excipients; 10. Patients with active viral hepatitis who are judged by the investigator to require treatment; 11. Renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; 12. Urinalysis indicating proteinuria >= ++, and confirmed 24-hour urine protein quantification > 1.0g; 13. Severe chronic or active infections requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral treatment, including tuberculosis infection: a. Severe infection requiring hospitalization within 4 weeks before the first dose, including but not limited to infection complications, bacteremia, or severe pneumonia; b. Oral or intravenous antibiotic treatment within 2 weeks before the first dose; 14. Previously received targeted immune checkpoint pathway antibodies or drugs, including but not limited to anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (anti-CTLA-4) antibodies; 15. Use of systemic immune stimulants (including but not limited to interferon, interleukin-2, tumor necrosis factor) within 4 weeks before enrollment or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer) (previous use of cancer vaccines is allowed); 16. Use of any herbal medicine for cancer control within 14 days before the first dose of the study drug; 17. Any disease requiring systemic treatment with corticosteroids (prednisone > 10 mg/day or equivalent) or other immunosuppressive drugs within 14 days before enrollment; Note: Patients who have used any of the following steroid regimens currently or in the past may be enrolled: - Adrenal replacement steroids (prednisone <= 10 mg/day or equivalent); - Local, ophthalmic, intra-articular, intranasal, or inhaled corticosteroids with minimal systemic absorption; - Short-term (<= 7 days) prophylactic use of prescription corticosteroids (e.g., for contrast agent allergy) or for the treatment of non-autoimmune diseases (e.g., delayed-type hypersensitivity reactions caused by contact allergens); 18. Live vaccine within <= 4 weeks before enrollment; 19. Previous allogeneic stem cell transplantation or organ transplantation; 20. Clinically significant pericardial effusion; 21. Clinically uncontrolled pleural effusion or ascites requiring thoracentesis or paracentesis within 2 weeks before enrollment; 22. Patients with active autoimmune diseases or a history of autoimmune diseases that may recur; Note: The following patients are not excluded and may be further screened: - Well-controlled type 1 diabetes; - Hypothyroidism (controlled with thyroid hormone replacement therapy); - Well-controlled celiac disease; - Skin diseases not requiring systemic treatment (e.g., vitiligo, psoriasis, alopecia); - Any other disease that is not expected to recur without external triggers; **General exclusion criteria:** 23. Patients with a history of interstitial lung disease, non-infectious pneumonia, or uncontrolled systemic diseases, including diabetes, hypertension, pulmonary fibrosis, acute lung disease, etc.; 24. Major surgery requiring general anesthesia within 28 days before the first dose; 25. Underlying medical conditions or alcohol/drug abuse or dependence that are unfavorable for the administration of the study drug, may affect the interpretation of results, or pose a high risk of treatment complications; 26. Simultaneous participation in another therapeutic clinical trial; 27. Pregnant or breastfeeding women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-02-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 27

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗联合铂类药物+依托泊苷的诱导治疗（替雷利珠单抗200mg, IV, d1, Q3W ；卡铂AUC5 或者顺铂75mg/㎡ D1；依托泊苷：100mg/㎡ D1-3），同步行颅脑放疗30Gy/10f/每日1次，诱导治疗阶段结束后复查影像学，疗效评价CR/PR/SD的患者进入维持治疗阶段。维持治疗采用替雷利珠单抗联合替莫唑胺（替雷利珠单抗200mg,IV , d1, Q3W；替莫唑胺胶囊PO, 200mg/m2/D，qd，d1-5，q4w）治疗，维持治疗持续至疾病进展、无临床获益或不可耐受毒性，以先出现的情况为准。

干预措施代码：

Intervention：

Induction therapy with tislelizumab combined with platinum-based drugs and etoposide (tislelizumab 200mg, IV, d1, Q3W; carboplatin AUC5 or cisplatin 75mg/㎡ D1; etoposide 100mg/㎡ D1-3), concurrent cranial radiotherapy 30Gy/10f/once daily. After the induction therapy phase, imaging is reviewed, and patients with CR/PR/SD efficacy evaluation enter the maintenance therapy phase. Maintenance therapy consists of tislelizumab combined with temozolomide (tislelizumab 200mg, IV, d1, Q3W; temozolomide capsules PO, 200mg/m2/D, qd, d1-5, q4w). Maintenance therapy continues until disease progression, no clinical benefit, or intolerable toxicity, whichever occurs first.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东第一医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Science

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

6个月无进展生存期率

指标类型：

主要指标

Outcome：

6-Month PFS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month PFS rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中位无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

median progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial Progression-free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后通过电子邮件分享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The study will be shared by email after completion

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子病例收集表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-01-13 15:06:10