ChiCTR2500095278 版本V1.0 版本创建时间2025/01/04 20:54:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500095278 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-01-04 20:53:50 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-01-04 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂抑制射血分数降低的心力衰竭患者心肌重构、改善临床预后的多中心、开放标签、前瞻性队列研究

Public title：

A multicenter, open-label, prospective cohort study of soluble guanylate cyclase activator inhibits myocardial remodeling and improvement of clinical outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂抑制射血分数降低的心力衰竭患者心肌重构、改善临床预后的多中心、开放标签、前瞻性队列研究

Scientific title：

A multicenter, open-label, prospective cohort study of soluble guanylate cyclase activator inhibits myocardial remodeling and improvement of clinical outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

韩鹏 

研究负责人：

廉坤 

Applicant：

Han Peng 

Study leader：

Lian Kun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 192 8299 7218

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 177 9239 8286

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 dhp9721@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liank1122@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

陕西省西安市新城区长乐西路169号空军军医大学西京医院

研究负责人通讯地址：

陕西省西安市新城区长乐西路169号空军军医大学西京医院

Applicant address：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University, 169 Changle West Road, Xincheng District, Xi 'an, Shaanxi Province

Study leader's address：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University, 169 Changle West Road, Xincheng District, Xi 'an, Shaanxi Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

空军军医大学西京医院

Applicant's institution：

Xijing Hospital

研究负责人所在单位：

空军军医大学西京医院

Affiliation of the Leader：

Xijing Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY20242169-F-1号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

the Medical Ethics Commitee of the First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-07-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

贾艳艳

Contact Name of the ethic committee：

Jia Yanyan

伦理委员会联系地址：

陕西省西安市新城区长乐西路169号空军军医大学西京医院

Contact Address of the ethic committee：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University, 169 Changle West Road, Xincheng District, Xi 'an, Shaanxi Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 29 8477 1794

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

空军军医大学西京医院

Primary sponsor：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

陕西省西安市新城区长乐西路169号空军军医大学西京医院

Primary sponsor's address：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University, 169 Changle West Road, Xincheng District, Xi 'an, Shaanxi Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

空军军医大学西京医院

具体地址：

陕西省西安市新城区长乐西路169号空军军医大学西京医院

Institution
hospital：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University

Address：

Xijing Hospital, Air Force Military Medical University, 169 Changle West Road, Xincheng District, Xi 'an, Shaanxi Province

经费或物资来源：

基金支持及单位支持

Source(s) of funding：

Fund support and unit support

研究疾病：

心力衰竭  

Target disease：

heart failure

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

观察在“标准四联”方案的基础上，联合sGC激动剂是否改善了射血分数降低的心力衰竭患者首次出现心血管死亡和心力衰竭住院复合终点的时间，为进一步优化心衰患者的治疗选择提供证据。  

Objectives of Study：

Observing whether the combination of sGC stimulator on the basis of the "standard quadruple" protocol improves the composite endpoint of first cardiovascular death and hospitalization in heart failure patients with reduced ejection fraction, providing evidence for further optimizing treatment options for heart failure patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄：至少年满18岁； （2）至少3个月内存在心力衰竭症状，NYHA分级 II、III或IV级； （3）12个月内左心室射血分数低于45％； （4）30天内NT-proBNP水平≥600pg/ml；或既往有心力衰竭患者NT-proBNP≥400pg/ml；或既往合并心房纤颤患者NT-proBNP≥900pg/ml； （5）遵循《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》，接受沙库巴曲缬沙坦+钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂+β-受体阻滞剂+盐皮质激素拮抗剂的“标准四联”治疗方案或“标准四联”+维立西呱治疗方案，并于4周内达到目标剂量或最大耐受剂量； （6）患者治疗后接受随访且资料完整； （7）同意接受心内膜活检及血液、尿液样本采集，完成影像学检查及接受本试验各专项评估； （8）在试验相关活动开始之前已签署“书面知情同意书”。

Inclusion criteria

(1) age: at least 18 years old; (2) At least 3 months of symptoms of heart failure, NYHA classification II, III, or IV; (3) Left ventricular ejection fraction below 45% within 12 months; (4) NT proBNP level >= 600pg/ml within 30 days; Or NT proBNP >= 400pg/ml in patients with previous heart failure; Or NT proBNP >= 900pg/ml in patients with previous concomitant atrial fibrillation; (5) Following the expert consensus on the clinical decision-making pathway of "New Four Combination" drug therapy for chronic heart failure, accept the "Standard Four Combination" treatment regimen of sacubitril valsartan+sodium glucose cotransporter 2 inhibitor+β - receptor blocker+mineralocorticoid antagonist or the "Standard Four Combination"+Viliximab treatment regimen, and achieve the target dose or maximum tolerated dose within 4 weeks; (6) The patient receives follow-up after treatment and the data is complete; (7) Agree to undergo endocardial biopsy and collection of blood and urine samples, complete imaging examinations, and undergo specialized evaluations for this trial; (8) A written informed consent form has been signed before the start of the experimental activities.

排除标准：

（1）临床状态不稳定，包括收缩压低于100mmHg，或症状性低血压，或24小时内接受静脉药物治疗心力衰竭（正性肌力药物、重组人脑利钠肽等）； （2）有复杂先天性心脏病、活动性心内膜炎、收缩性心包炎、肥厚性心肌病、心包疾病、浸润性/炎症性心肌疾病、淀粉样变、结节病、Takotsubo心肌病、心脏移植后心肌病或心血管病和严重的瓣膜疾病引起的心衰； （3）有心动过速诱发的心肌病和/或无法控制的心动过速； （4）有急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死）或冠状动脉重建术（冠状动脉搭桥术或经皮冠脉介入治疗），或在入组前3个月内进行冠状动脉血运重建； （5）近3个月内有心脏手术史、症状性颈动脉狭窄、中风或短暂性脑缺血发作； （6）正在使用或预计使用长效硝酸盐或NO供体药物（包括硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、四硝酸季戊四醇、尼可地尔、透皮硝酸甘油贴剂、硝普钠和吗多明，但不包括舌下含服硝酸甘油）、sGC激动剂（维立西呱、利奥西呱）或磷酸二酯酶-5抑制剂（伐地那非，他达拉非和西地那非）； （7）等待心脏移植的患者、正在使用植入式左心室辅助装置或预计植入相关装置； （8）有症状的心动过缓患者或没有植入起搏器的II-III级心脏传导阻滞患者； （9）有严重的肝功能不全，如肝性脑病； （10）有快速进展的肾脏疾病或严重的肾功能不全，eGFR＜20 mL/min/1.73 m^2； （11）有间质性肺病、肺动脉高压或其他严重肺部疾病，需要家庭氧疗； （12）酒精或药物滥用； （13）孕期或哺乳期妇女、未采取有效避孕措施的育龄妇女； （14）既往有精神疾病，影响临床评估； （15）存在心脏核磁检查的禁忌症； （16）存在心内膜活检的禁忌症，包括：出血性疾病、严重血小板减少症及正在接受抗凝治疗者；左心室内附壁血栓形成或室壁瘤形成者；心脏明显扩大伴严重左心功能不全者；近期有感染者；不能很好配合的患者；分流缺损者； （17）有癌症或其他威胁生命的疾病，预期寿命＜6个月； （18）近1个月内参加了其他药物临床研究； （19）研究者认为任何不合适纳入该研究的其他疾病或情况； （20）已知对研究相关药物活性物质或其任何成分过敏史。

Exclusion criteria：

(1) Unstable clinical status, including systolic blood pressure below 100mmHg, symptomatic hypotension, or receiving intravenous medication for heart failure within 24 hours (positive inotropic drugs, recombinant human brain natriuretic peptide, etc.); (2) Heart failure caused by complex congenital heart disease, active endocarditis, systolic pericarditis, hypertrophic cardiomyopathy, pericardial disease, invasive/inflammatory cardiomyopathy, amyloidosis, sarcoidosis, Takotsubo cardiomyopathy, heart transplant induced cardiomyopathy or cardiovascular disease, and severe valve disease; (3) Cardiomyopathy induced by tachycardia and/or uncontrolled tachycardia; (4) Acute coronary syndrome (unstable angina, non ST segment elevation myocardial infarction, or ST segment elevation myocardial infarction) or coronary artery reconstruction surgery (coronary artery bypass grafting or percutaneous coronary intervention), or coronary artery revascularization performed within 3 months prior to enrollment; (5) History of cardiac surgery, symptomatic carotid stenosis, stroke, or transient ischemic attack within the past 3 months; (6) Currently using or expected to use long-acting nitrate or NO donor drugs (including isosorbide dinitrate, 5-monoisosorbide dinitrate, pentaerythritol tetranitrate, nicorandil, transdermal nitroglycerin patches, sodium nitroprusside, and metformin, but not sublingual nitroglycerin), sGC activators (Viliximab, Leosigimab), or phosphodiesterase-5 inhibitors (Vardenafil, Tadalafil, and Sildenafil); (7) Patients waiting for heart transplantation, currently using implantable left ventricular assist devices, or planning to implant related devices; (8) Symptomatic bradycardia patients or II-III grade heart block patients without implanted pacemakers; (9) Severe liver dysfunction, such as hepatic encephalopathy; (10) Rapid progression of kidney disease or severe renal insufficiency, eGFR<20 mL/min/1.73 m^2; (11) Having interstitial lung disease, pulmonary arterial hypertension, or other serious lung diseases that require home oxygen therapy; (12) Alcohol or drug abuse; (13) Pregnant or lactating women, and women of childbearing age who have not taken effective contraceptive measures; (14) Previous mental illness affecting clinical evaluation; (15) There are contraindications for cardiac MRI examination; (16) There are contraindications for endometrial biopsy, including bleeding disorders, severe thrombocytopenia, and those undergoing anticoagulant therapy; Patients with left ventricular wall thrombus formation or ventricular aneurysm formation; Patients with significant enlargement of the heart and severe left heart dysfunction; Recently, there have been infected individuals; Patients who cannot cooperate well; Patients with shunt defects; (17) Having cancer or other life-threatening diseases, with an expected life expectancy of less than 6 months; (18) Participated in clinical studies of other drugs within the past month; (19) Any other diseases or conditions that the researcher deems unsuitable for inclusion in the study; (20) Known history of allergies to active substances or any of their components in research related drugs.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-15 00:00:00至 To 2031-07-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-07-15 00:00:00 至 To 2026-07-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组（在“标准四联”方案的基础上联合维立西呱）

样本量：

 500

Group：

Observe group (On the basis of the "Standard Quadruple" scheme, in collaboration with Vericiguat)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

NA

Intervention code：

组别：

对照组 （“标准四联”方案）

样本量：

 500

Group：

control group (the "Standard Quadruple" scheme)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

NA

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 空军军医大学西京医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xijing Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 陕西省交通医院 

单位级别：

 二甲 

Institution
hospital：

Shaanxi Traffic Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 陕西省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shaanxi Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血压

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood pressure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

氨基末端B型利钠肽前体

指标类型：

次要指标

Outcome：

NT-proBNP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

renal function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心脏核磁

指标类型：

次要指标

Outcome：

CMR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

超声心动图

指标类型：

次要指标

Outcome：

echocardiogram

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

NYHA心功能分级

指标类型：

次要指标

Outcome：

NYHA cardiac function classification

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

堪萨斯城-12心肌病问卷评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心内膜活检

指标类型：

附加指标

Outcome：

EMB

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心血管死亡

指标类型：

主要指标

Outcome：

cardiovascular death

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次因心力衰竭入院

指标类型：

主要指标

Outcome：

First hospitalization due to heart failure

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心率

指标类型：

次要指标

Outcome：

heart rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

呼吸困难量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

RDS scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心衰加重自测量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

Heart failure exacerbation self-measurement scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AD-7焦虑量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

AD-7 scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PHQ-9量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

PHQ-9 scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

阿森斯失眠量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

Athens Insomnia Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

EQ-5D生活质量量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

EQ-5D Quality of Life Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床衰弱分级

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical Frailty Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

FRAIL量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

FRAIL Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

超敏C反应蛋白

指标类型：

附加指标

Outcome：

h-CRP

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血沉

指标类型：

附加指标

Outcome：

ESR

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

可溶性ST2

指标类型：

附加指标

Outcome：

ST2

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

半乳糖甘凝集素-3

指标类型：

附加指标

Outcome：

Gal-3

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生长分化因子-15

指标类型：

附加指标

Outcome：

GDF-15

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

基质金属蛋白酶9

指标类型：

附加指标

Outcome：

MMP-9

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

白细胞介素6

指标类型：

附加指标

Outcome：

IL-6

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿微量白蛋白

指标类型：

附加指标

Outcome：

Urine microalbumin

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

心内膜

组织：

Sample Name：

endocardium

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6月内公开,EVI Health,http://xh.xarsk.com/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within 6 months after the trail complete, EVI Health, http://xh.xarsk.com/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表及电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-01-04 20:53:50