ChiCTR2400094797 版本V1.0 版本创建时间2024/12/27 14:41:25 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400094797 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-27 14:41:07 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-27 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

EGF疫苗注射液单用或联合 PD-1 抑制剂用于非小细胞肺癌的临床药理探索研究

Public title：

Clinical pharmacological exploration of EGF vaccine injection alone or combined with PD-1 inhibitors for non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

EGF疫苗注射液单用或联合 PD-1 抑制剂用于非小细胞肺癌的临床药理探索研究

Scientific title：

Clinical pharmacological exploration of EGF vaccine injection alone or combined with PD-1 inhibitors for non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李子广 

研究负责人：

李子广 

Applicant：

Li Ziguang 

Study leader：

Li Ziguang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 6509 2296

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 6509 2296

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 bbmchxnk@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 bbmchxnk@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

研究负责人通讯地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Applicant address：

No. 633, Longhua Road, Huaishang District, Bengbu City, Anhui Province

Study leader's address：

No. 633, Longhua Road, Huaishang District, Bengbu City, Anhui Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

蚌埠医学院第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究负责人所在单位：

蚌埠医学院第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 BYEFY[2023]伦审研第14A号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

蚌埠医学院第二附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-07-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

路章飞

Contact Name of the ethic committee：

Lu Zhangfei

伦理委员会联系地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Contact Address of the ethic committee：

No. 633, Longhua Road, Huaishang District, Bengbu City, Anhui Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 552 397 3912

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医学院第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Primary sponsor's address：

No. 633, Longhua Road, Huaishang District, Bengbu City, Anhui Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

蚌埠

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Bengbu

单位(医院)：

蚌埠医学院第二附属医院

具体地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Address：

No. 633, Longhua Road, Huaishang District, Bengbu City, Anhui Province

经费或物资来源：

江苏礼华生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Leeway Biological Technology Co.Ltd.

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察评估EGF疫苗注射液单用或联合 PD-1 抑制剂用于非小细胞肺癌的安全性和耐受性  

Objectives of Study：

Observational evaluation of the safety and tolerability of EGF vaccine injection alone or in combination with PD-1 inhibitors for non-small cell lung cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 签署知情同意书时18周岁≤ 年龄 ≤ 65周岁，性别不限； 2. 经病理组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌患者；经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）且无有效治疗手段，或无标准治疗方案，或因客观条件限制无法获及标准治疗； 3. 按照RECIST v1.1标准，具有至少一个可评估肿瘤病灶，最长径 ≥ 10mm（如果是恶性淋巴结，要求短径 ≥ 15 mm）； 4. 美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0-2分； 5. 预计生存期 ≥ 6个月； 6. 筛选期血清 EGF 浓度 ≥ 870pg/ml； 7. 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 75×10^9/L；血红蛋白含量（HGB）≥ 80 g/L。检查前14天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注及血小板输注； 2）肝功能：无肝转移研究参与者要求血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN。有肝转移研究参与者要求：TBIL ≤ 1.5×ULN；ALT和AST ≤ 5×ULN； 3）肾功能：血肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN； 4）凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）≤ 1.5或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5倍ULN；若研究参与者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可。 8. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在EGF疫苗注射液用药后6个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠实验必须为阴性； 9. 充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）。

Inclusion criteria

1. 18 years old <= age <= 65 years old when signing the informed consent form, regardless of gender; 2. Patients with non-small cell lung cancer confirmed by histopathology or cytology; failure of standard treatment (disease progression after treatment or treatment intolerance) and no effective treatment, or no standard treatment plan, or unable to treat due to objective conditions received standard treatment; 3. According to RECIST v1.1 standard, have at least one evaluable tumor lesion, the longest diameter >= 10mm (if it is a malignant lymph node, the short diameter is required to be >= 15 mm); 4. The Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS) is 0-2 points; 5. Expected survival period >= 6 months; 6. Serum EGF concentration >= 870pg/ml during the screening period; 7. Have adequate organ and bone marrow function, as defined below: 1) Blood routine: absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L; platelet count (PLT) >= 75×10^9/L; hemoglobin content (HGB) >= 80 g/L. No use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), red blood cell transfusion and platelet transfusion within 14 days before the examination; 2) Liver function: Study participants without liver metastasis require serum total bilirubin (TBIL) <= 1.5 × upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5×ULN. Requirements for study participants with liver metastases: TBIL <= 1.5×ULN; ALT and AST <= 5×ULN; 3) Renal function: serum creatinine (Scr) <= 1.5×ULN; 4) Sufficient coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) <= 1.5 or prothrombin time (PT) <= 1.5 times ULN; if the research participant is receiving anticoagulant therapy, as long as PT is within the range prescribed by the anticoagulant drug Can. 8. Qualified patients (male and female) with reproductive potential must agree to use reliable contraceptive methods (hormone or barrier method or abstinence) within 6 months after EGF vaccine injection administration; female patients of childbearing age within 7 days before enrollment The blood pregnancy test must be negative; 9. Fully understand the purpose, nature, method and possible adverse reactions of the trial, be a voluntary participant, and sign an informed consent form (ICF) before any procedure begins.

排除标准：

1. 有生物制品严重过敏史； 2. 处于妊娠期或哺乳期者； 3. 首次使用研究药物前 4 周内进行过重大脏器外科手术（不包括活检穿刺），或计划在研究期间进行重大手术者； 4. 首次给药前2周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（包括试验性治疗）； 5. 首次给药前4周内接种过活病毒疫苗； 6. 首次给药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其它免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗； 7. 已知或筛选期检查发现患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下研究参与者入组：(1)无症状性脑转移患者（即没有脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固醇）可以参加。(2)经治疗且脑转移病灶稳定至少 2 个月的研究参与者，没有新的或扩大的脑转移证据； 8. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0 等级评价<= 1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 9. 心脑血管系统疾病符合下面任一条： a. 高血压控制不佳（收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100mmHg）； b. 心功能≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； c. 需要临床干预的心律失常（包括QTc ≥ 450ms(男），QTc ≥ 470ms（女））； d. 严重的动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞（不包括经研究者评估认为可以入组的肌间静脉血栓），心肌炎等病史； 10. 伴有未控制的需要反复引流的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液等（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）； 11. HIV、HCV、梅毒、CMV、EBV感染患者；乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA ＞500 cps/mL）； 12. 有间质性肺病（需要使用类固醇药物）、特发性肺纤维化、肺炎（包括药物诱发性肺炎）或机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史； 注：不需要针对肺部炎症采取类固醇治疗的无症状肺炎患者可入组研究。 13. 患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病（包括炎症性肠病[例如溃疡性结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征[肉芽肿伴多血管炎]、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）或既往2年内的该病病史（在2年之内不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的1型糖尿病研究参与者可以入组）。已知原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫性抗体阳性的患者根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病； 14. 其他任何具有临床意义的合并症（例如活动性感染、已知的精神疾病或神经疾病、或任何其他病症），且根据研究者的判断可能会影响方案依从性、干扰研究结果解读或使患者承受安全性风险； 15. 研究者判断不适于参加此研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Have a history of severe allergy to biological products; 2. Those who are pregnant or breastfeeding; 3. Those who have undergone major organ surgery (excluding biopsy puncture) within 4 weeks before the first use of the study drug, or plan to undergo major surgery during the study period; 4. Received chemotherapy, biological therapy, endocrine therapy, immunotherapy and other anti-tumor drug treatments (including experimental treatments) within 2 weeks before the first administration; 5. Received live virus vaccine within 4 weeks before the first administration; 6. Patients who have received systemic corticosteroids (prednisone > 10mg/day or equivalent doses of similar drugs) or other immunosuppressive agents within 14 days before the first administration; except for the following cases: use topical, ocular, Intra-articular and intranasal corticosteroids; short-term prophylaxis with corticosteroids; 7. Patients with known or screening findings of active CNS metastases and/or cancerous meningitis. However, the following research participants are allowed to enroll: (1) Patients with asymptomatic brain metastases (that is, no progressive central nervous system symptoms caused by brain metastases and do not need to use corticosteroids) can participate. (2) Research participants who have been treated and have stable brain metastases for at least 2 months, without evidence of new or enlarged brain metastases; 8. The adverse reactions of the previous anti-tumor therapy have not recovered to NCI CTCAE v5.0 grade evaluation <= grade 1 (except for toxicity that the investigator judges has no safety risk, such as hair loss, hypothyroidism stabilized by hormone replacement therapy, etc.); 9. Cardiovascular and cerebrovascular diseases meet any of the following: a. Poorly controlled hypertension (systolic blood pressure >= 160 mmHg or diastolic blood pressure >= 100mmHg); b. Cardiac function >= grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification); c. Arrhythmias requiring clinical intervention (including QTc >= 450ms (male), QTc >= 470ms (female)); d. Serious arterial and venous thromboembolic events, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis or any other serious thromboembolism (excluding Intermuscular venous thrombosis, myocarditis and other medical history that can be included in the evaluation; 10. Accompanied by uncontrolled third-space effusion that requires repeated drainage, such as pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc. (patients who do not need to drain the effusion or have no significant increase in effusion after 3 days of stopping drainage can be enrolled); 11. HIV, HCV, syphilis, CMV, EBV infected patients; patients with active replication of hepatitis B virus (DNA > 500 cps/mL); 12. Patients with interstitial lung disease (requiring steroid use), idiopathic pulmonary fibrosis, pneumonia (including drug-induced pneumonia) or organizing pneumonia (eg, bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia) medical history; Note: Asymptomatic pneumonia patients who do not require steroid therapy for lung inflammation can be enrolled in the study. 13. Suffering from active autoimmune disease or inflammatory disease (including inflammatory bowel disease [such as ulcerative colitis or Crohn's disease], diverticulitis [except diverticular disease], celiac disease, systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome or Wegener's syndrome [granulomatous polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.) or a history of the disease within 2 years (systematic Study participants with treated vitiligo, psoriasis, alopecia, or Graves' disease, hypothyroidism requiring only thyroid hormone replacement therapy, and type 1 diabetes requiring only insulin replacement therapy were eligible). Known history of primary immunodeficiency. Only patients with autoimmune antibody positive will confirm whether there is an autoimmune disease according to the investigator's judgment; 14. Any other clinically significant comorbidity (such as active infection, known psychiatric or neurological disease, or any other condition), which, according to the investigator's judgment, may affect protocol compliance, interfere with the interpretation of study results, or use Patients bear safety risks; 15. Other conditions that the researcher judges to be inappropriate to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-18 00:00:00至 To 2025-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-08-07 00:00:00 至 To 2025-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 20

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

reRNA-EGF 疫苗/PD-1特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

reRNA-EGF vaccine/PD-1 toripalimab injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 蚌埠 

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Bengbu

单位(医院)：

 蚌埠医学院第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗前后血清 EGF 浓度与治疗后抗EGF抗体滴度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum EGF concentration before and after treatment and anti-EGF antibody titer after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

EGF抗体滴度≥ 1:4000 的研究参与者（GAR）对疫苗接种的抗体反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Antibody response to vaccination in study participants (GAR) with EGF antibody titers ≥ 1:4000

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm, Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计2025年12月，可邮件联系研究负责人获取。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Expected to be obtained by December 2025, please contact the research leader via email.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-27 14:41:07