ChiCTR2400094556 版本V1.0 版本创建时间2024/12/24 17:14:41 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400094556 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-24 17:14:21 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一项评估DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心的含剂量递增和扩展的I/IIa期临床研究

Public title：

An Open-label, Multicenter, Dose-Escalation and Expansion Phase I/IIa Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Characteristics and Preliminary Efficacy of DNV3 in Combination with toripalimab in Patients with Relapsed/Metastatic Cutaneous Rare Neoplasm

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心的含剂量递增和扩展的I/IIa期临床研究

Scientific title：

An Open-label, Multicenter, Dose-Escalation and Expansion Phase I/IIa Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Characteristics and Preliminary Efficacy of DNV3 in Combination with toripalimab in Patients with Relapsed/Metastatic Cutaneous Rare Neoplasm

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱履锴 

研究负责人：

方美玉 

Applicant：

Lvkai Zhu 

Study leader：

Meiyu Fang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18458802745

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 571 88122188

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhulvkai@centrymed.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fangmy@zjcc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市滨江区长河街道建业路511号华创大厦20-21层

研究负责人通讯地址：

杭州市拱墅区半山东路1号

Applicant address：

511 HuanCheng Road, Changhe Street, Binjiang District, Hangzhou, Zhejiang, 20-21/F, HuanCheng Buildi

Study leader's address：

No. 1, East Banshan Road, Gongshu District, Hangzhou , P.R. China 310022

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江时迈药业有限公司

Applicant's institution：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co.,Ltd

研究负责人所在单位：

浙江省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Zhejiang Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IRB-[2022]681号（注）

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Zhejiang Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-06-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

王丽虹

Contact Name of the ethic committee：

Lihong Wang

伦理委员会联系地址：

杭州市拱墅区半山东路1号

Contact Address of the ethic committee：

No. 1, East Banshan Road, Gongshu District, Hangzhou , P.R. China 310022

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 88122146

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 ec@zjcc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

浙江省肿瘤医院

Primary sponsor：

Zhejiang Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

杭州市拱墅区半山东路1号

Primary sponsor's address：

No. 1, East Banshan Road, Gongshu District, Hangzhou , P.R. China 310022

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院

具体地址：

杭州市拱墅区半山东路1号

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Address：

No. 1, East Banshan Road, Gongshu District, Hangzhou , P.R. China 310022

经费或物资来源：

浙江时迈药业有限公司

Source(s) of funding：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co.,Ltd

研究疾病：

皮肤罕见肿瘤  

Target disease：

Rare neoplasm of skin

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

剂量递增Part A 主要目的 评价DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的安全性及耐受性，探索后续联合用药推荐剂量。 次要目的 评价DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的免疫原性； 初步探索DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的抗肿瘤活性，为后续临床试验提供剂量依据。 探索性目的 探索DNV3联合特瑞普利单抗在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者中的药效学（PD）特征； 探索在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者的组织样本中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、PD-L1和淋巴细胞激活基因3（LAG-3）的表达与临床疗效的关系。 剂量扩展Part B 主要目的 评价DNV3联合特瑞普利单抗在扩展阶段特定皮肤罕见肿瘤患者中的抗肿瘤活性。 次要目的 评价DNV3联合特瑞普利单抗在扩展阶段特定皮肤罕见肿瘤患者中的安全性； 评价DNV3联合特瑞普利单抗在扩展阶段特定皮肤罕见肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价DNV3联合特瑞普利单抗在扩展阶段特定皮肤罕见肿瘤患者中的免疫原性。 探索性目的 探索在复发/转移皮肤罕见肿瘤患者的组织样本中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、PD-L1和淋巴细胞激活基因3（LAG-3）的表达与临床疗效的关系。  

Objectives of Study：

Dose Escalation Part A Primary Objective To evaluate the safety and tolerability of DNV3 combined with toripalimab in patients with recurrent/metastatic cutaneous rare neoplasm, and explore the recommended dose of subsequent combination therapy. Secondary Objectives To evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of DNV3 combined with toripalimab in patients with recurrent/metastatic cutaneous rare neoplasm; Evaluate the immunogenicity of DNV3 combined with toripalimab in patients with recurrent/metastatic cutaneous rare neoplasm; To preliminarily explore the anti-tumor activity of DNV3 combined with toripalimab in patients with recurrent/metastatic cutaneous rare neoplasm, and provide the dose basis for subsequent clinical trials. Exploratory Objectives To explore the pharmacodynamic (PD) characteristics of DNV3 combined with toripalimab in patients with recurrent/metastatic cutaneous rare neoplasm; To explore the relationship between the expression of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 and lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) in tissue samples from patients with recurrent/metastatic rare skin neoplasm and clinical efficacy. Dose Expansion Part B Main purpose Evaluate the anti-tumor activity of DNV3 combined with trastuzumab in patients with rare skin tumors in the extended stage. Secondary purpose Evaluate the safety of DNV3 combined with trastuzumab in patients with rare skin tumors during the expansion phase; Evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of DNV3 combined with trastuzumab in patients with rare skin tumors during the expansion phase; Evaluate the immunogenicity of DNV3 combined with trastuzumab in patients with rare skin tumors in the extended stage. Exploratory purpose Explore the relationship between the expression of tumor infiltrating lymphocytes (TIL), PD-L1, and lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) and clinical efficacy in tissue samples of patients with rare recurrent/metastatic skin tumors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书。 2. 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男性或女性。 3. （适用于Part A剂量递增阶段）组织学确诊的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的复发/转移皮肤罕见肿瘤受试者（优先考虑Part B特定瘤种）。 4. （适用于Part B剂量扩展阶段）组织学确诊的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的目标瘤种受试者。目标瘤种包括：皮肤血管肉瘤，皮肤鳞癌（SCC），皮肤恶性黑色素瘤，皮肤汗腺导管癌，皮肤平滑肌肉瘤，Merkel细胞癌以及其他类型皮肤罕见肿瘤。 5. 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（可选）。 6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分。 7. 预期生存期≥3个月。 8. 至少存在一个可测量的（且必须存在于CNS之外）肿瘤病灶。 9. 首次研究用药前，全身化疗末次给药后至少3周（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间至少6周；口服氟尿嘧啶类的药物洗脱2周即可）；单克隆抗体药物（包括针对免疫检查点的抗体/药物，如程序性死亡蛋白（PD-1）、程序性死亡蛋白配体（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）等）治疗末次给药后至少3周；小分子靶向药物治疗末次给药后至少2周，抗体偶联药物（ADC）治疗末次给药后至少3周；有抗肿瘤适应症的中成药末次给药后至少2周。 10. 首次研究用药前，放射治疗已经完成至少2周，且既往放疗引起的急性毒性反应已经恢复至≤1级。 11. 首次研究用药前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4周（以病理诊断为目的淋巴结活检或肿瘤组织穿刺活检除外）；需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周。 12. 首次研究用药前，既往抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子等）完成至少4周。 13. 有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞（ANC）≥1.0×10^9/L；血小板（PLT）≥90×10^9/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert综合征或肝转移/肝癌受试者≤3.0×ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN； 肝转移/肝癌受试者：≤5.0×ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN； 肝转移/肝癌受试者：≤5.0×ULN； 白蛋白≥2.8 g/dL ；肾功能： 肌酐 ≤1.5×ULN； 或肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN时计算Ccr） ；尿蛋白≤2+； 凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 14. 既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至NCI-CTCAE v5.0标准1级及以下（脱发及抗肿瘤治疗引起的2级神经毒性除外）。 15. 女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。年龄的具体要求如下： ? 对于<50岁的女性受试者，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月或以上，且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。 ? 对于≥50岁的女性受试者，如果停用所有外源性激素治疗后停经12个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年，或者接受过手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。 16. 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用有效节育措施（如激素或屏障法或禁欲等）。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following criteria to be eligible. 1. Understand the trial procedures and contents, and voluntarily sign the written informed consent form. 2. Age >= 18 years at the time of signing the informed consent form, male or female. 3. (Applicable to Part A dose escalation phase) Subjects with recurrent/metastatic rare skin neoplasm that cannot be treated surgically and have failed or cannot tolerate systemic standard treatment or currently have no effective standard treatment (preferably Part B specific tumor types). 4. (Applicable to Part B dose expansion phase) Subjects with histologically confirmed rare skin neoplasm that is not amenable to surgical treatment and has failed or is intolerant to systemic standard treatment or currently has no effective standard treatment.The target tumor types include: skin angiosarcoma, skin squamous cell carcinoma (SCC), skin malignant melanoma, skin sweat gland ductal carcinoma, skin leiomyosarcoma, Merkel cell carcinoma, and other rare skin neoplasm. 5. Consent to provide archival neoplasm tissue specimen or fresh tissue sample (optional). 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 7. Expected survival >= 3 months. 8. There must be at least one measurable (and must be outside the CNS) neoplasm. 9. At least 3 weeks after the last administration of systemic chemotherapy before the first study medication (if the chemotherapy drugs are nitrosoureas and mitomycin C, at least 6 weeks before the last chemotherapy; 2 weeks after the elution of oral fluorouracil drugs); Monoclonal antibody drugs (including antibodies/drugs targeting immune checkpoints such as programmed death protein (PD-1), programmed death protein ligand (PD-L1), cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), etc.) should be administered at least 3 weeks after the last dose of treatment; At least 2 weeks after the last administration of small molecule targeted drug therapy, and at least 3 weeks after the last administration of antibody conjugated drug (ADC) therapy; At least 2 weeks after the last administration of traditional Chinese patent medicines and simple preparations with anti-tumor indications. 10. Prior to the first study medication, radiation therapy has been completed for at least 2 weeks, and the acute toxic reactions caused by previous radiotherapy have recovered to <= Grade 1. 11. Major surgery requiring general anaesthesia must have been completed for at least 4 weeks prior to the first study medication (except for lymph node biopsy or neoplasm tissue aspiration for the purpose of pathological diagnosis); surgery requiring anaesthesia local/epidural anaesthesia must have been completed for at least 2 weeks. 12. Prior anti-tumor biological therapy (tumor vaccine, cytokines and other treatments for the purpose of tumor control) should be completed for at least 4 weeks before the first study drug administration. 13. Adequate organ function: Hematologic system (no transfusion or hematopoietic stimulating factor treatment within 14 days) Neutrophils (ANC) >= 1.0 x 10^9/L; Platelets (PLT) >= 90 x 10^9/L; Haemoglobin (Hb) >= 90 g/L; Hepatic function Bilirubin total (TBIL) <= 1.5 x upper limit of normal (ULN) (<= 3.0 x ULN for subjects with Gilbert's syndrome or metastases to liver/hepatic cancer); Alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 × ULN; Subjects with Metastases to liver/hepatic cancer: <= 5.0 x ULN; Aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5 × ULN; Subjects with Metastases to liver/hepatic cancer: <= 5.0 x ULN; Albumin >= 2.8 g/dL Renal function Creatinine <= 1.5 × ULN; Or creatinine clearance (Ccr) >= 50 ml/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula, Ccr is calculated only when creatinine is > 1.5 x ULN) Protein urine <= 2+; Coagulation function Activated partial thromboplastin time (aPTT) <= 1.5 × ULN International normalized ratio (INR) and prothrombin time (PT) <= 1.5 x ULN 14. Adverse reaction caused by previous treatment has recovered to NCI-CTCAE v5.0 criteria grade 1 or below (except grade 2 neurotoxicity caused by alopecia and anti-tumor therapy) before enrollment. 15. Female subjects have evidence of post-menopausal status, or negative serum pregnancy test in pre-menopausal female subjects.Menolipsis is considered menopause when women have been amenorrheic for 12 months without other medical causes.The specific requirements for age are as follows: ? For female subjects < 50 years of age, amenorrhoea for 12 months or more after discontinuation of exogenous hormone therapy, with luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels in the postmenopausal range or having undergone surgical menopause (bilateral oophorectomy or amputation of uterus), may be considered as postmenopausal women. ? For female subjects >= 50 years of age, if menolipsis is 12 months or more after discontinuation of all exogenous hormone therapy, or if oophorectomy is induced by radiation therapy and the last menstruation occurred > 1 year ago, or if menolipsis is induced by chemotherapy and the last menstruation is > 1 year ago, or have undergone surgical sterilisation (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy or amputation of uterus),Then it can be considered as postmenopausal women. 16. Eligible subjects of childbearing potential (male and female) must agree to use effective birth control with their partner during the trial and for at least 90 days after the last dose;

排除标准：

1. 既往接受过针对LAG-3免疫检查点的抗体/药物治疗。 2. 既往接受过CAR-T细胞治疗。 3. 首次研究用药前3周内使用过其他临床试验研究药物。 4. 既往由于严重的和/或威胁生命的抗PD-1或抗PD-L1抗体相关毒性中断治疗。 5. 既往5年内患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌和宫颈原位癌者和甲状腺乳头状癌者除外。 6. 症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移/原发灶 只有满足以下所有标准，有CNS病灶且经过治疗或未经治疗的无症状受试者由研究者判断才可纳入研究： ? 受试者无颅内出血或脊髓出血史。 ? 受试者在首次研究用药前4周内未进行立体定向放射治疗或全脑放射治疗。 ? 受试者在CNS疾病治疗时未持续使用皮质类固醇。允许接受稳定剂量的抗惊厥药物。 7. 患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史并有可能复发或相关症状，且需要接受系统性类固醇或免疫抑制剂治疗。 注：患有白癜风或已治愈的哮喘/特异性反应者，可考虑入组。间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射者、I型糖尿病、需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退者不应被排除。 8. 存在需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）全身治疗的合并症；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，或剂量≤10 mg/天强的松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。 9. 合并严重的内科疾病，包括严重心脏病[肺动脉高压或不稳定型心绞痛、首次研究用药前6个月内有过心肌梗死病史或接受过心脏冠脉搭桥术或心脏冠脉支架植入术，满足纽约心脏病协会（NYHA）标准3~4级的慢性心力衰竭病史，有临床意义的瓣膜病，左心室射血分数（LVEF）<50%，需要治疗的严重心律失常或使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）延长>480 毫秒]、脑血管病[首次研究用药前6个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）病史]、未控制的糖尿病、未控制的高血压（经过治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、活动性消化道溃疡、活动性出血等。 10. 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或每月需要≥ 1次引流的难治性腹水。 11. 现在或既往患有间质性肺病、过敏性肺炎、肺纤维化等。 12. 需全身性治疗的活动性感染。 13. 活动性肺结核感染；既往有肺结核感染病史。 14. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）-脱氧核糖核酸（DNA）高于500 IU/mL或1000拷贝（cps）/mL、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）-核糖核酸（RNA）定量高于检测单位正常值上限、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性、活动性梅毒，符合上述任何一项者。 15. 已知对DNV3、抗PD-1、抗PD-L1或其中任何辅料成分过敏。 16. 不能经受静脉穿刺和/或耐受静脉通路的受试者。 17. 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病。 18. 曾接受过实体器官移植者。 19. 研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。

Exclusion criteria：

Subjects will be ineligible if any of the following conditions occur. 1. Prior antibody/drug therapy targeting the LAG-3 immunization checkpoint. 2. Previous CAR-T cell therapy. 3. Use of other investigational study drugs within 3 weeks before the first study drug administration. 4. Prior interruption of treatment due to severe and/or life-threatening anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody-related toxicity. 5. Patients with other neoplasm malignant within the past 5 years, except for those with cured skin basal cell carcinoma, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of breast, cervix carcinoma in situ and cervix carcinoma in situ, and papillary thyroid cancer. 6. Symptomatic or active progression of central nervous system (CNS) metastases/primary Only subjects with CNS lesions and who are therapy naive and asymptomatic will be included in the study if they meet all of the following criteria and are judged by the investigator to be: ? The subject had no history of haemorrhage intracranial or spinal cord haemorrhage. ? Subjects did not receive stereotactic body radiotherapy or whole brain radiotherapy within 4 weeks before the first study medication. ? Subjects were not on a continuous regimen of corticosteroids while on CNS disease treatment.Stable doses of anticonvulsant medications are allowed. 7. Have an active autoimmune disorder or a history of autoimmune disorder that may flare or be associated with symptoms and require treatment with systemic steroids or immunosuppressants. Note: Subjects with vitiligo or asthma/hypersensitivity that has been cured may be considered for enrollment.Intermittent use of bronchodilators or topical steroid injection, type I diabetes mellitus, need for hormone replacement therapy, and stable disease with thyroid function decreased should not be excluded. 8. Concurrent conditions that require treatment with immunosuppressive drugs, or that require systemic therapy with doses having immunosuppressive activity (e.g., prednisone > 10 mg/day or equivalent dose of other immunosuppressive agents); in the absence of active autoimmune disorder, Inhalation or topical use of corticosteroids, or adrenal replacement therapy with a dose of <= 10 mg/day of prednisone therapeutic dose is allowed. 9. Concurrent serious medical illness including serious heart disorder [pulmonary arterial hypertension or angina unstable, history of myocardial infarction within 6 months prior to the first dose of study medication or having undergone coronary arterial bypass grafting or coronary arterial stent insertion, medical history of cardiac failure chronic with New York Heart Association (NYHA) class 3-4 criteria, clinically significant valvular disease,Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%, serious arrhythmia requiring treatment, or prolongation of QT interval (QTcF) corrected by heart rate using Fridericia's formula > 480milliseconds], cerebrovascular disease [history of cerebrovascular accident (CVA) or transient ischaemic attack (TIA) within 6 months prior to first study drug administration], uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension (blood pressure systolic >= 150 mmHg and/or blood pressure diastolic >= 100 mmHg), active gastrointestinal ulcer, active haemorrhage, etc. 10. Refractory ascites that cannot be controlled by appropriate intervention and pleural effusion or pericardial effusion that cannot be controlled by appropriate intervention or requires >= 1 drainage per month. 11. Now or previously suffering from interstitial lung disease, pneumonitis allergic, pulmonary fibrosis, etc. 12. Active infection requiring systemic therapy. 13. Active pulmonary tuberculosis infection; had a history of pulmonary tuberculosis infection in the past. 14. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive, and hepatitis B virus (HBV) - deoxyribonucleic acid (DNA) greater than 500IU/mL or 1000 copies (cps)/mL, hepatitis c antibody (HCV-Ab) positive and hepatitis c virus (HCV) - ribonucleic acid (RNA) quantitative higher than the upper limit of the normal value of the detection unit, anti-human immunodeficiency virus antibody (Anti-HIV) positive, Active syphilis, as defined by any of the above. 15. Known allergy to DNV3, anti-PD-1, anti-PD-L1, or any excipient component of either. 16. Subjects who cannot tolerate venipuncture and/or venous access. 17. Have a known psychiatric disorder or a disease of drug abuse that may affect compliance with the trial. 18. Patients who have undergone solid organ transplant. 19. The investigator considers that the subject is not suitable for participation in this clinical trial for various reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-09-20 00:00:00至 To 2025-09-18 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-09-20 00:00:00 至 To 2024-04-25 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

皮肤血管肉瘤

样本量：

 15

Group：

Skin angiosarcoma

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

组别：

皮肤鳞癌

样本量：

 15

Group：

Squamous cell carcinoma of skin

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

组别：

皮肤恶性黑色素瘤

样本量：

 15

Group：

Malignant melanoma of skin

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

组别：

皮肤汗腺导管癌

样本量：

 15

Group：

Sweat gland ductal carcinoma of skin

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

组别：

皮肤平滑肌肉瘤

样本量：

 15

Group：

Leiomyosarcoma of skin

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

组别：

Merkel细胞癌

样本量：

 15

Group：

Merkel cell carcinoma

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

组别：

其他类型皮肤罕见肿瘤

样本量：

 15

Group：

Other types of rare skin neoplasm

Sample size：

干预措施：

注射用DNV3和特瑞普利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

DNV3 and toripalimab injection for injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性和耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety and tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗过程及末次用药28天±7天

测量方法：

记录受试者在试验期间所有不良事件

Measure time point of outcome：

Treatment course and last dose 28 days +/- 7 days

Measure method：

Document all adverse event during the trial

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

半衰期（t1/2）

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究公开发表后邮件联系研究负责人获取。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the research is publicly published, contact the research leader by email to obtain it.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-24 17:14:21