ChiCTR2400094365 版本V1.0 版本创建时间2024/12/20 16:11:16 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400094365 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-20 16:10:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

泛用性超短程方案治疗药物敏感性和耐药肺结核的多中心随机对照试验

Public title：

A Pan-Ultrashort Regimen for Drug-susceptible and Drug-resistant Pulmonary Tuberculosis: A Multi-Center Randomized Controlled Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

泛用性超短程方案治疗药物敏感性和耐药肺结核的多中心随机对照试验

Scientific title：

A Pan-Ultrashort Regimen for Drug-susceptible and Drug-resistant Pulmonary Tuberculosis: A Multi-Center Randomized Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王瑾 

研究负责人：

卢水华 

Applicant：

Wang Jin 

Study leader：

Lu Shuihua 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 158 1370 6660

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 3081 1818

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jeanwang0626@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lushuihua66@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市龙岗区布澜路29号

研究负责人通讯地址：

深圳市龙岗区布澜路29号

Applicant address：

No. 29 Bulan Road, Longgang District, ShenZhen

Study leader's address：

No. 29 Bulan Road, Longgang District, ShenZhen

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳市第三人民医院

Applicant's institution：

Shenzhen Third people's Hospital

研究负责人所在单位：

深圳市第三人民医院

Affiliation of the Leader：

Shenzhen Third people's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 深圳三院伦审科研字(2024-057-02)号; 深圳三院伦审科研字(2024-057-04)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市第三人民医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shenzhen Third People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-04-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩雨

Contact Name of the ethic committee：

Han Yu

伦理委员会联系地址：

深圳市龙岗区布澜路29号

Contact Address of the ethic committee：

No. 29 Bulan Road, Longgang District, ShenZhen

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 755 6122 2333

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

深圳市第三人民医院

Primary sponsor：

Shenzhen Third people's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

深圳市龙岗区布澜路29号

Primary sponsor's address：

No. 29 Bulan Road, Longgang District, ShenZhen

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

深圳

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shenzhen

City：

单位(医院)：

深圳市第三人民医院

具体地址：

深圳市龙岗区布澜路29号

Institution
hospital：

Shenzhen Third people's Hospital

Address：

No. 29 Bulan Road, Longgang District, ShenZhen

经费或物资来源：

深圳市医学研究专项资金资助项目 (No. C2405002)

Source(s) of funding：

Shenzhen Medical Research Fund (No. C2405002) from Shenzhen Medical Academy of Research and Translation (SMART)

研究疾病：

肺结核  

Target disease：

Tuberculosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目标：评估含超短程抗结核治疗方案与标准治疗方案在随机分组后52 周时的安全性和有效性。 次要目标：评估标准治疗方案与研究方案在多个时间点的培养转阴率和不良事件发生率等；获得与治疗结局密切相关的新生物标识；构建与治疗周期和结局密切相关的全时空结核菌耐药谱，建立耐药预警AI 模型；基于tNGS 技术，研发可用于结核分枝杆菌快速鉴定、耐多药结核快速筛查的一体化产品。  

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the safety and efficacy of both ultra-short-course experimental and standard anti-tuberculosis treatment regimens at 52 weeks after randomization. Secondary objective: To evaluate the culture conversion rate and incidence of adverse events of of both experimental and standard anti-tuberculosis treatment regimens at multiple time points; To explore new biomarkers that are closely related to treatment outcomes based on full-cycle treatment, to constructs a model for mapping and early warning of full-time drug resistance profiles, and to develop an integrated kit for the identification of Mycobacterium tuberculosis and detection of multiple drug resistance genes by tNGS.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

[1] 年龄18至65周岁，无论男女。 [2] 临床症状和/或肺部影像学（胸片或胸部CT）支持活动性肺结核诊断。 [3] 微生物学测试（分子或表型）证实存在结核分枝杆菌，无论是否对利福平耐药；推荐使用呼吸道标本进行GeneXpert MTB/RIF检测。 [4] 自愿签署参加本项目的知情同意书，能够并愿意接受随访访视。 [5] 愿意接受HIV检测。 [6] 愿意保存包括DNA在内的样本。 [7] 对于有生育能力的女性，需要在进入研究前3天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且在研究期间愿意使用有效避孕措施。没有生育能力的女性受试者，必须有绝经期、子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的记录。可接受的避孕形式包括：避孕套、宫内节育器、宫颈帽加杀精剂、隔膜加杀精剂等。

Inclusion criteria

[1] Age range from 18 to 65 years old, regardless of gender; [2] Clinical symptoms and/or pulmonary imaging (chest X-ray or chest CT) support the diagnosis of active pulmonary tuberculosis; [3] Microbiological testing (molecular or phenotypic) confirms the presence of Mycobacterium tuberculosis, whether resistant to rifampicin or not; Recommend using respiratory specimens for GeneXpert MTB/RIF testing; [4] Voluntarily sign the informed consent form for participating in this project and be able and willing to accept follow-up visits; [5] Willing to undergo HIV testing; [6] Willing to preserve samples including DNA; [7] For women with fertility, they have a negative serum or urine pregnancy test within 3 days before enroll the study and be willing to use effective contraceptive measures during the study period. Female subjects without fertility must have records of menopause, hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation. Acceptable forms of contraception include condoms, intrauterine devices, cervical caps with spermicides, and diaphragm with spermicides.

排除标准：

[1] 本次研究前，有过活动性肺结核并接受过抗结核治疗（包括一线和二线抗结核药物）。 [2] 对任何研究药物（即贝达喹啉、利奈唑胺、氟喹诺酮类[包括莫西沙星、西他沙星]、吡嗪酰胺）存在不耐受或过敏。 [3] 对任何研究药物（即贝达喹啉、利奈唑胺、氟喹诺酮类[包括莫西沙星、西他沙星]、吡嗪酰胺）存在耐药。可使用如下检测方法：tNGS或其他药敏检测方法（如GeneXpert MTB/XDR、溶解曲线法、表型药敏等）。 [4] 患有血行播散性结核病或合并有肺外结核病（本研究中规定，肺结核的范围包括：单纯肺结核、肺结核+结核性胸膜炎/支气管结核/纵隔淋巴结核。肺外结核病是指排除掉上述胸部范围之外的结核病）。 [5] 合并非结核分枝杆菌或其他影响治疗结局的微生物肺部感染。 [6] 同时应用影响本研究疗效观察或有联用禁忌的药物。 [7] 在筛查前服用任何免疫抑制药物或全身使用糖皮质激素2周以上。 [8] 目前使用或计划使用的任何已知会严重延长QTc间期的药物，包括但不限于：胺碘酮、阿米替林、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、二吡胺、厄甲状腺霉素、普鲁卡因、奎尼丁或索他洛尔。 [9] 糖尿病血糖控制欠佳，且经研究者判断不太可能改善血糖现状。 [10] HIV阳性。 [11] 合并严重自身免疫性疾病，严重肝肾功能不全，精神类疾病，血液系统疾病及恶性肿瘤。 [12] 招募前14天内的实验室参数： ①血清AST和ALT≥3倍正常值上限（ULN）； ②肌酐≥ 2倍正常值上限； ③血红蛋白≤ 70 g/L； ④血小板计数≤50 x 109/L； ⑤血钾≥5.5 mmol/L，或≤3.5 mmol/L。 [13] 心电图QTcF≥450ms（在筛选阶段允许一次重新测试以重新评估入选资格）；有一个或多个引起QT间期延长的危险因素，如心律失常、心肌缺血等；有长QT综合征的病史或家族史。 [14] 处于怀孕或哺乳期的女性。 [15] 体重＜30kg，或≥90kg。 [16] 患者在筛选期3个月内参与过其他药物临床试验。 [17] 研究医生认为不适合参加研究的其他情况。

Exclusion criteria：

[1] Prior to this study, patients who were diagnosed with active pulmonary tuberculosis and received anti-tuberculosis treatment (including first-line and second-line anti tuberculosis drugs); [2] There is intolerance or allergy to any investigational drug (i.e. bedaquiline, linezolid, fluoroquinolones [including moxifloxacin, sitagliptin], pyrazinamide); [3] There is resistance to any investigational drug (i.e. bedaquiline, linezolid, fluoroquinolones [including moxifloxacin, sitagliptin], pyrazinamide). The following detection methods can be used: tNGS or other drug sensitivity detection methods (such as GeneXpert MTB/XDR, dissolution curve method, phenotype drug sensitivity, etc.); [4] Suffering from hematogenous disseminated tuberculosis or combined with extrapulmonary tuberculosis (as specified in this study, the scope of pulmonary tuberculosis includes: simple pulmonary tuberculosis, pulmonary tuberculosis+tuberculous pleurisy/bronchial tuberculosis/mediastinal lymphotuberculosis. Extrapulmonary tuberculosis refers to tuberculosis excluding the above chest scope); [5] Merge non-tuberculous mycobacteria or other microbial lung infections that affect treatment outcomes; [6] Simultaneously apply drugs that affect the efficacy observation of this study or have contraindications for combination therapy; [7] Take any immunosuppressive medication or systemic use of glucocorticoids for more than 2 weeks before screening; [8] Any medication currently used or planned to be used that is known to significantly prolong the QTc interval, including but not limited to: amiodarone, amitriptyline, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, dipyridamole, itracin, procaine, quinidine, or sotalol; [9] The blood sugar control of diabetes is not good, and it is unlikely to improve the blood sugar status according to the judgment of the researchers; [10] HIV positive; [11] Combined with severe autoimmune diseases, severe liver and kidney dysfunction, psychiatric disorders, hematological disorders, and malignant tumors; [12] Laboratory parameters within 14 days prior to recruitment: 1. Serum AST and ALT levels >= 3 times the upper limit of normal (ULN); 2. Blood creatinine >= 2 times the upper limit of normal value; 3. Hemoglobin <= 70 g/L; 4. Platelet count <= 50 x 10^9/L; 5. Blood potassium levels are >= 5.5 mmol/L or <= 3.5 mmol/L; [13] ECG QTcF >= 450ms (allowing for one re-test during the screening phase to reassess eligibility for inclusion); There are one or more risk factors that can cause QT interval prolongation, such as arrhythmia, myocardial ischemia, etc; History or family history of long QT syndrome; [14] Women who are pregnant or breastfeeding; [15] Weight<30kg, or >= 90kg; [16] The patient has participated in clinical trials of other drugs within the screening period of 3 months; [17] Other situations that the research doctors deem unsuitable for participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2029-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-01-01 00:00:00 至 To 2029-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

耐药组A

样本量：

 155

Group：

Drug-resistant group A

Sample size：

干预措施：

2个月（9周）BLSZ。全程使用贝达喹啉、利奈唑胺、西他沙星、吡嗪酰胺

干预措施代码：

Intervention：

2 months (9 weeks) BLSZ. Bedaquiline, linezolid, sitafloxacin, and pyrazinamide are used throughout the process

Intervention code：

组别：

对照组B

样本量：

 150

Group：

Control group B

Sample size：

干预措施：

2HRZE/4HR（26周）。前2个月的强化期使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四个药物；后4个月的巩固期治疗使用异烟肼、利福平两个药物。

干预措施代码：

Intervention：

Control group (drug sensitive tuberculosis): 2HRZE/4HR (26 weeks). During the first two months of intensive treatment, isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, and ethambutol were used as four drugs; During the consolidation period of the last 4 months, isoniazid and rifampicin were used for treatment

Intervention code：

组别：

对照组C

样本量：

 155

Group：

Control group C

Sample size：

干预措施：

6 个月（26 周）BPaLM，全程使用贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺、莫西沙星

干预措施代码：

Intervention：

6BPaLM (26 weeks),Use Bedaquiline, Protomanib, Linezolid, and Moxifloxacin throughout the entire process

Intervention code：

组别：

敏感组A

样本量：

 150

Group：

Sensitive group A

Sample size：

干预措施：

2个月（9周）BLSZ，全程使用贝达喹啉、利奈唑胺、西他沙星、吡嗪酰胺

干预措施代码：

Intervention：

2 months (9 weeks) BLSZ. Bedaquiline, linezolid, sitafloxacin, and pyrazinamide are used throughout the process

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 深圳市第三人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen Third people's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京胸科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital of Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 沈阳市第十人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenyang Tenth People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 新疆维吾尔自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Xinjiang Uygur Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 新疆维吾尔自治区传染病医院（自治区第六人民医院） 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Sixth People's Hospital of the Xinjiang Uygur Autonomous Region

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 内蒙古自治区第四医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Fourth Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

单位(医院)：

 贵州航天医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Guizhou Aerospace Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良结局

指标类型：

主要指标

Outcome：

Unfavorable outcomes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随机分组后12个月（52周）

测量方法：

随机分组后12个月（52周）的不良结局（失败、治疗中断、死亡、失访、持续治疗、复发）患者百分比

Measure time point of outcome：

12 months (52 weeks) after randomization

Measure method：

Percentage of patients with unfavorable outcomes (failure, treatment interruption, death, loss to follow-up, re-treatment, recurrence) at 12 months (52 weeks) after randomization

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随机分组后2个月（9周）

测量方法：

任何原因导致治疗中断和随机分组后2个月（9周）内死亡的患者百分比

Measure time point of outcome：

2 months (9 weeks) after randomization

Measure method：

Percentage of patients who have treatment interruption due to any reason or died within 2 months (9 weeks) after randomization

指标中文名：

培养转阴率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cultivate conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机分组后2个月（9周）

测量方法：

Measure time point of outcome：

2 months (9 weeks) after randomization

Measure method：

指标中文名：

不良结局（短期）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Unfavorable outcomes (short-term)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机分组后6个月（26周）

测量方法：

Measure time point of outcome：

6 months (26 weeks) after randomization

Measure method：

指标中文名：

不良结局（中期）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Unfavorable outcomes (mid-term)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机分组后18个月（78周）

测量方法：

Measure time point of outcome：

18 months (78 weeks) after randomization

Measure method：

指标中文名：

培养转阴的中位时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cultivate conversion time (Median time)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件或3级或更高不良事件（短期）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serious adverse events or grade 3 or higher adverse events (short-term)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件或3级或更高不良事件（中期）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serious adverse events or grade 3 or higher adverse events (mid-term)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期间的不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events during treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期间QTcF延长

指标类型：

次要指标

Outcome：

QTcF prolongation during treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期间的肝功能损伤

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver function damage during treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

痰

组织：

Sample Name：

sputum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由研究者使用随机软件生成随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random sequences are generated by the investigator using randomization software

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结果发表后公布原始数据；网络平台：临床试验公共管理平台ResMan (http://www.medresman.org.cn/)。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be accessible after the results of this study published. The public database: ResMan (http://www.medresman.org.cn/).

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

通过电子采集和管理系统(EDC)记录原始数据，数据管理由专人负责。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Raw data is recorded through an Electronic Data Capture system (EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-20 16:10:05