ChiCTR2400093881 版本V1.0 版本创建时间2024/12/13 09:00:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093881 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-13 08:58:19 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

维迪西妥单抗联合卡铂和特瑞普利单抗治疗 HER2 表达的晚期/复发子宫内膜癌的一项单臂、Ⅱ期临床研究

Public title：

A single-arm, phase II clinical study of vedicitumab in combination with carboplatin and toripalimab in HER2-expressing advanced/relapsed endometrial cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

维迪西妥单抗联合卡铂和特瑞普利单抗治疗 HER2 表达的晚期/复发子宫内膜癌的一项单臂、Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A single-arm, phase II clinical study of vedicitumab in combination with carboplatin and toripalimab in HER2-expressing advanced/relapsed endometrial cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

蓝春燕 

研究负责人：

蓝春燕 

Applicant：

Lan Chunyan 

Study leader：

Lan Chunyan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 189 2880 6306

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 2880 6306

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lanchy@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 lanchy@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广州市东风东路651号

Applicant address：

651 Dongfeng Road, Guangzhou

Study leader's address：

651 Dongfeng Road, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 510060

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 510060

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 B2024-415-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of the National Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈琼

Contact Name of the ethic committee：

Chen Qiong

伦理委员会联系地址：

广州市先烈南路23号翠园楼316室

Contact Address of the ethic committee：

316, Cuiyuan Building, No. 23, Xian Lie Nan Road, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广州市东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road, Guangzhou

经费或物资来源：

研究发起者科研经费

Source(s) of funding：

Research funding from the sponsor

研究疾病：

晚期/复发子宫内膜癌  

Target disease：

advanced/relapsed endometrial cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： ? 评价维迪西妥单抗联合卡铂和特瑞普利单抗治疗HER2蛋白表达（IHC 1+及以上）的晚期/复发子宫内膜癌的疗效。 次要目的： ? 评价维迪西妥单抗联合卡铂和特瑞普利单抗治疗HER2蛋白表达（IHC 1+及以上）晚期/复发子宫内膜癌的安全性和耐受性。 探索性目的： ? 分析生物标志物与临床结果之间可能的相关性。  

Objectives of Study：

Primary Objectives: To evaluate the efficacy of vedicitumab in combination with carboplatin and toripalimab in the treatment of advanced/recurrent endometrial cancer with HER2 protein expression (IHC 1+ and above). Secondary Purpose: To evaluate the safety and tolerability of vedicitumab in combination with carboplatin and toripalimab in the treatment of advanced/recurrent endometrial cancer with HER2 protein expression (IHC 1+ and above). Exploratory Purpose: Analyze possible correlations between biomarkers and clinical outcomes.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2. 经组织学证实的子宫内膜癌，任何组织病理类型； 3. 新诊断晚期/复发性子宫内膜癌，既往未接受过一线含铂方案化疗；III-IVA 期要求有根据RECIST 1.1 标准的可测量病灶，IVB期或者复发患者有可测量/不可测量病灶； 注：如果在末次化疗后≥6 个月疾病复发，在根治性手术基础上，新辅助/辅助含铂化疗方案不计算线数。如果在末次化疗后< 6个月复发，则新辅助/辅助含铂治疗将被视为一线化疗。 4. HER2蛋白表达（IHC 1+或以上）； 5. 年龄18-75岁； 6. 美国东部协作组（ECOG）评分0-1分； 7. 预计生存超过3个月； 8. 主要器官功能正常，即符合下列标准：中性粒细胞绝对值计数 ≥ 1.5×10^9，血小板 ≥ 100×10^9，血红蛋白 ≥ 90g/L，天冬氨酸基转移酶（AST）和丙氨酸基转移酶（ALT）< 2.5×正常上限（UNL），总胆红素 < 1.5×UNL，血清肌酐 < 1.5×UNL； 9. 有潜在生育能力的受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗结束后180天内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；且在首次用药前血清/尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。

Inclusion criteria

1. The subjects voluntarily joined this study, signed an informed consent form, and had good compliance; 2. Endometrial cancer confirmed by histology, of any histopathological type; 3. Newly diagnosed advanced/recurrent endometrial cancer, who has not received first-line platinum based chemotherapy in the past; III-IVA stage requires measurable lesions according to RECIST 1.1 criteria, while IVB stage or recurrent patients have measurable/unmeasurable lesions; Note: If the disease recurs at least 6 months after the last chemotherapy, the neoadjuvant/adjuvant platinum based chemotherapy regimen is not included in the line count on the basis of curative surgery. If recurrence occurs<6 months after the last chemotherapy, neoadjuvant/adjuvant platinum based therapy will be considered first-line chemotherapy. 4. HER2 protein expression (IHC 1+or above); 5. Age range: 18-75 years old; 6. The Eastern Cooperation Group (ECOG) in the United States scores 0-1 points; 7. Expected to survive for more than 3 months; 8. The main organ functions are normal, meeting the following criteria: absolute neutrophil count ≥ 1.5 × 10^9, platelet count >= 100 × 10^9, hemoglobin >= 90g/L, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)<2.5 × upper limit of normal (UNL), total bilirubin<1.5 × UNL, serum creatinine<1.5 × UNL; 9. Subjects with potential fertility are required to use at least one medically approved contraceptive measure (such as intrauterine devices, birth control pills, or condoms) during the study treatment period and within 180 days after the end of the study treatment; And the serum/urine HCG test must be negative before the first medication; And it must be non lactating.

排除标准：

1. 病理组织学含有肉瘤成分（包括平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤等）。 癌肉瘤可入组本研究； 2. 已知对研究中的任何药物存在过敏者； 3. 既往使用过PD-1/PD-L1单抗、或CTLA-4单抗； 4. 研究治疗开始前2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。以下除外：不需系统治疗的皮肤病（如：白癜风、脱发、银屑病或湿疹）；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I型糖尿病；童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预；研究者判断所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发； 5. 在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（>10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。以下除外： ? 如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性、眼科或局部使用糖皮质激素或剂量未超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗。 6. 有间质性肺病的既往史，药物引起的间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据； 7. 研究药物首次用药前28天内接受过抗肿瘤治疗（内分泌治疗除外）；尚未从抗肿瘤治疗引起的毒性和/或并发症中充分恢复，即≤CTCAE 1 级（HB除外）或达到基线（不包括脱发）； 8. 需要全身治疗的活动性感染； 9. 有严重的心脑血管疾病史： ? 研究药物首次用药前6个月内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（ QTc间期以Fridericia 公式计算）； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 > II级或左室射血分数（LVEF）< 50％； 10. 有活动性的溃疡、肠穿孔、肠梗阻者； 11. 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水； 12. 患有活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA ≥ 500 IU/ml或1000 copies/ml；HCV 抗体阳性且HCV病毒拷贝数 > 正常值上限）； 13. 已知患有另一种恶性肿瘤（子宫内膜癌之外），目前正在进展，或者过去3 年内接受过有效的抗肿瘤治疗（各种原位癌[如乳腺癌、膀胱癌、宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌已经接受了潜在治愈性治疗除外）； 14. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 15. HIV 阳性； 16. 有症状的脑转移者(已经证实或怀疑)； 17. 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1. Histopathology contains sarcoma components (including leiomyosarcoma, endometrial stromal sarcoma, etc.)Cancer sarcoma can be included in this study; 2. Individuals who are known to have allergies to any of the drugs in the study; 3. Previous use of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody or CTLA-4 monoclonal antibody; 4. Study active autoimmune diseases that require systematic treatment within 2 years before the start of treatment, or autoimmune diseases that the researcher determines may recur or plan treatment. Excluding: skin diseases that do not require systematic treatment (such as vitiligo, hair loss, psoriasis, or eczema); Hypothyroidism caused by autoimmune thyroiditis only requires stable doses of hormone replacement therapy; Type I diabetes requiring only a stable dose of insulin replacement therapy; Childhood asthma has been completely relieved and no intervention is needed in adulthood; Researchers determine that the disease will not recur in the absence of external triggering factors; 5. Subjects who require systemic treatment with glucocorticoids (>10 mg/day prednisone equivalent dose) or other immunosuppressive drugs within 14 days prior to the first administration. Except for the following: If there is no active autoimmune disease, inhaled, ophthalmic, or topical corticosteroids or other corticosteroids at doses not exceeding 10 mg/day of prednisone or equivalent are allowed for treatment; 6. History of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, radiation pneumonitis requiring steroid treatment, or any evidence of clinically active interstitial lung disease; 7. Have received anti-tumor treatment (excluding endocrine therapy) within 28 days before the first use of the investigational drug; Not fully recovered from toxicity and/or complications caused by anti-tumor therapy, i.e. <= CTCAE grade 1 (excluding HB) or reaching baseline (excluding hair loss); 8. Active infections that require systemic treatment; 9. History of serious cardiovascular and cerebrovascular diseases: Within 6 months prior to the first use of the investigational drug, there has been a cerebrovascular accident (excluding lacunar cerebral infarction, mild cerebral ischemia, or transient ischemic attack), myocardial infarction, unstable angina, or poorly controlled arrhythmia (including QTc interval >= 450 ms for males and >= 470 ms for females) (QTc interval calculated using the Fridericia formula); New York Heart Association (NYHA) functional class>II or left ventricular ejection fraction (LVEF)<50%; 10. Patients with active ulcers, intestinal perforation, and intestinal obstruction; 11. Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites after appropriate intervention; 12. Active hepatitis (hepatitis B reference: HBsAg positive and HBV DNA >=500 IU/ml or 1000 copies/ml; HCV antibody positive and HCV copy number>upper limit of normal value); 13. Known to have another malignant tumor (other than endometrial cancer), which is currently in progress, or has received effective anti-tumor treatment in the past three years (various cancers in situ [such as breast cancer, bladder cancer, cervical carcinoma in situ, skin basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma have received potential curative treatment); 14. Known history of allogeneic organ transplantation and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 15. HIV positive; 16. Symptomatic brain metastases (confirmed or suspected); 17. The researchers believe that the subjects are not suitable to participate in this clinical study due to any clinical or laboratory abnormalities or other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-09 00:00:00至 To 2027-10-09 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-12-15 00:00:00 至 To 2027-10-09 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

1.维迪西妥单抗2.5mg/kg ，静脉滴注，每21天重复； 2.卡铂AUC = 5（总剂量最大不超过1000 mg），静脉滴注，每21天重复； 3.特瑞普利单抗 240 mg，静脉滴注，每21天重复

干预措施代码：

Intervention：

1.Vediximab 2.5mg/kg intravenously in 21-day cycle 2.Carboplatin AUC=5 (maximum total dose not exceeding 1000 mg) intravenously in 21-day cycle 3.Triprolizumab 240 mg intravenously in 21-day cycle

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Centre

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival,PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate,ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival,OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate,DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

During of response,DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Private

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-13 08:58:19