ChiCTR2400093647 版本V1.0 版本创建时间2024/12/10 08:42:50 中国临床试验注册中心

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通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093647 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-10 08:42:13 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

硫酸氢司美替尼胶囊用于治疗I型神经纤维瘤病术后患者的 前瞻性、单臂、II期临床研究

Public title：

A prospective, one-arm, Phase II clinical study of Smeitinib hydrosulfate capsules for the treatment of patients with type I neurofibromatosis after surgery

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

硫酸氢司美替尼胶囊用于治疗I型神经纤维瘤病术后患者的 前瞻性、单臂、II期临床研究

Scientific title：

A prospective, one-arm, Phase II clinical study of Smeitinib hydrosulfate capsules for the treatment of patients with type I neurofibromatosis after surgery

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄志权 

研究负责人：

黄志权 

Applicant：

Huang Zhiquan 

Study leader：

Huang Zhiquan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13826142898

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13826142898

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhiquanhuang1978@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhiquanhuang1978@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市沿江西路107号

研究负责人通讯地址：

广州市越秀区沿江西路107号

Applicant address：

107 Yanjiang West Road, Guangzhou

Study leader's address：

No. 107 Yanjiang West Road, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Applicant's institution：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SYSKY-2024-284-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会（第二）

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Sun Yat-sen Memorial Hospital Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-05-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

区柳珊

Contact Name of the ethic committee：

Qu LiuShan

伦理委员会联系地址：

广州市越秀区沿江西路107号

Contact Address of the ethic committee：

No. 107 Yanjiang West Road, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 81332587

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 liushan3219@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor：

SUN YAT-SEN MEMORIAL HOSPITAL

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区沿江西路107号

Primary sponsor's address：

No. 107 Yanjiang West Road, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院

具体地址：

广州市越秀区沿江西路107号

Institution
hospital：

SUN YAT-SEN MEMORIAL HOSPITAL

Address：

No. 107 Yanjiang West Road, Guangzhou

经费或物资来源：

中山大学孙逸仙纪念医院

Source(s) of funding：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University

研究疾病：

1、颅内肿瘤：主要为脑膜瘤和神经胶质瘤； 2、神经纤维瘤：可能出现于沿着神经末梢或交感神经的任何部位，但不出现在运动神经。也有可能出现在内脏； 3、骨骼系统：身材矮小，轻度大头畸形（头部过大），单侧面萎缩，蝶骨大翼缺失，脊柱侧凸和长骨骨皮质变薄； 4、皮肤：皮肤出现牛奶咖啡斑是浅棕色的斑，通常发生于躯干；腋窝或腹股沟雀斑通常在10岁的时候会变得明显而且具有特异性； 5、相关的疾病：包括恶性  

Target disease：

1. Intracranial tumors: mainly meningioma and glioma; 2, Neurofibroma: may appear along the nerve endings or sympathetic nerve any part, but not in the motor nerve. It can also appear in the internal organs; 3. Skeletal system: short stature, mild macrocephaly (large head), single side atrophy, loss of large sphenoid wing, scoliosis and thinning of long bone cortex; 4, skin: the skin appears mi

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究聚焦I型神经纤维瘤病接受手术治疗后的患者，目前缺乏有效的药物治疗，并且手术切除术后复发率高。对于实体肿瘤较小、占位局限、未侵犯颅脑、脊椎等重要器官的患者，手术治疗为主要治疗手段。硫酸氢司美替尼胶囊作为一种MEK抑制剂，通过选择性结合丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 1/2蛋白，可阻断调节关键细胞反应的丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路，能诱导肿瘤缩小，降低术后复发。  

Objectives of Study：

This study focused on patients with type I neurofibromatosis undergoing surgical treatment, who currently lack effective drug therapy and have a high recurrence rate after surgical resection. For patients with small solid tumors, limited space, and no invasion of the brain, spine and other important organs, surgical treatment is the main treatment. As a MEK inhibitor, Smetinib bisulfate capsule can induce tumor shrinkage and reduce postoperative recurrence by selectively binding mitogen-activated protein kinase (MEK) 1/2 protein to block the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal regulatory kinase signaling pathway that regulates key cell responses.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁；
2.根据2021年美国国立卫生研究院(NIH)更新的NF1诊断标准，确诊为NF1；
3.在入组前由头颈外科医生对实体肿瘤进行病理活检，明确病理诊断并排除恶变为恶性周围神经鞘瘤（MPNST）；
4.根据实体肿瘤疗效评价标准RECIST 1.1至少有一个可测量的肿瘤病灶；
5.肿瘤未侵犯颅脑、脊椎等重要器官，有手术切除指征并进行手术治疗；
6.东方合作肿瘤组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）的表现状态为0-1；
7.血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L;中性粒细胞绝对计数 （ANC） ≥ 1.5×109/L;血小板 （PLT） ≥ 100×109/L;血红蛋白水平 （HGB） ≥ 9.0 g/dL（7 天内无相应的支持治疗，如输血和白细胞增加）；
8.肝功能：患者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 参考值上限（ULN）的2.5倍;白蛋白 （ALB） ≥ 30 g/L；
9.肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率（CrCl）≥ 50mL/min（采用考克罗夫特/高尔特公式）;尿蛋白（UPRO）<（++），或24小时尿蛋白量 < 1.0克；
10.心功能：血肌酸磷酸激酶≤200U/L，左心室射血分数（LVEF）≥50%；
11.既往30天内未参加其他临床试验项目；
12.自愿参加该项目的患者并签署知情同意书；

Inclusion criteria

1.Age ≥18 years;
2.According to the NF1 diagnostic criteria updated by the National Institutes of Health (NIH) in 2021, the diagnosis was NF1;
3.Before admission, the head and neck surgeon conducted pathological biopsy of solid tumor, confirmed pathological diagnosis and eliminated malignant peripheral schwannoma (MPNST).
4.There was at least one measurable tumor lesion according to the solid tumor response evaluation criteria RECIST 1.1;
5.The tumor did not invade the brain, spine and other important organs, there are indications of surgical resection and surgical treatment;
6.The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) had a performance status of 0-1;
7.Blood routine: White blood cell count (WBC) ≥3.0×109/L; Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L; Platelet (PLT) ≥ 100×109/L; Hemoglobin level (HGB) ≥ 9.0 g/dL (no corresponding supportive treatment within 7 days, such as blood transfusion and increased white blood cells);
8.Liver function: The patient's aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were less than 2.5 times the upper limit of reference value (ULN); Albumin (ALB) ≥ 30 g/L;
9.Renal function: serum creatinine ≤1.5 times ULN or creatinine clearance (CrCl) ≥ 50mL/min (using Cockcroft/Gault formula); Urinary protein (UPRO) < (++), or 24-hour urinary protein volume < 1.0 g;
10.Cardiac function: creatine phosphokinase ≤200U/L, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%;
11.Have not participated in other clinical trials within 30 days;
12.Patients who volunteer to participate in the program and sign informed consent;

排除标准：

1.患者血液指标异常，肝肾心功能异常，经多学科会诊评估无法耐受本临床研究过程；
2.患者已恶变为恶性周围神经鞘瘤（MPNST）或伴有其他恶性肿瘤、心脏疾病等严重并发症，或既往已进行化疗、放疗等抗肿瘤治疗；
3.因个人、社会、经济原因无法完成整个临床研究；
4.既往有较严重的全身系统疾病且疾病目前无法根治或药物控制；
5.妊娠期患者；

Exclusion criteria：

1.The patient had abnormal blood indexes and abnormal liver, kidney and heart function, and could not tolerate the clinical study process after multidisciplinary consultation and evaluation;
2.Patients have malignant peripheral schwannoma (MPNST) or other malignant tumors, heart disease and other serious complications, or have previously received chemotherapy, radiotherapy and other anti-tumor therapy;
3.Unable to complete the entire clinical study due to personal, social, and economic reasons;
4.Have a prior serious systemic disease that cannot be cured or controlled by medicine;
5.Pregnant patient;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-01-01 00:00:00 至 To 2026-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

 19

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

口服硫酸氢司美替尼胶囊

干预措施代码：

Intervention：

Oral administration

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

SUN YAT-SEN MEMORIAL HOSPITAL

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

2年无进展生存期率

指标类型：

主要指标

Outcome：

2-year progression-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

用药后2年

测量方法：

影像学及临床检查

Measure time point of outcome：

2 years after medication

Measure method：

Imaging and clinical examination

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

用药后2年

测量方法：

影像学及临床检查

Measure time point of outcome：

2 years after medication

Measure method：

Imaging and clinical examination

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

用药后2年

测量方法：

影像学及临床检查

Measure time point of outcome：

2 years after medication

Measure method：

Imaging and clinical examination

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

/

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

/

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-10 08:42:13