ChiCTR-OCH-12002141 版本V1.0 版本创建时间2015/08/09 20:06:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR-OCH-12002141 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2015-05-03 12:07:38 

注册时间：

Date of Registration：

 2012-02-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项前瞻性、开放研究比较拉米夫定/阿德福韦酯联合治疗与恩替卡韦单药治疗高病毒载量e抗原阳性慢性乙型肝炎核苷（酸）初治患者的疗效、安全性和耐药

Public title：

Entecavir monotherapy versus de novo combination of lamivudine and adefovir for the treatment of na?ve HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with High HBV viral load （the Climber study)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项前瞻性、开放研究比较拉米夫定/阿德福韦酯联合治疗与恩替卡韦单药治疗高病毒载量e抗原阳性慢性乙型肝炎核苷（酸）初治患者的疗效、安全性和耐药

Scientific title：

Entecavir monotherapy versus de novo combination of lamivudine and adefovir for the treatment of na?ve HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with High HBV viral load （the Climber study)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭威 

研究负责人：

宁琴 

Applicant：

Wei Guo 

Study leader：

Qin Ning 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13871535958

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 27 83662391

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 +86 27 83663580

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 +86 27 83662391

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 weig369@yahoo.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 qning66@yahoo.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 http://www.tjh.com.cn/

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

 http://www.tjh.com.cn/

申请注册联系人通讯地址：

武汉市解放大道1095号同济医院感染科

研究负责人通讯地址：

武汉市解放大道1095号同济医院感染科

Applicant address：

Departmen of infectious disease, Tongji Hospital, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, China

Study leader's address：

Departmen of infectious disease, Tongji Hospital, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 430030

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 430030

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科

Applicant's institution：

Departmen of infectious disease, Tongji Hospital, Tongji medical college, Huazhong university of science and technology

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2012]伦审字(208)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Comittee for drug clinical trial of Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2012-12-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科

Primary sponsor：

Departmen of infectious disease, Tongji Hospital, Tongji medical college, Huazhong university of science and technology

研究实施负责（组长）单位地址：

武汉市解放大道1095号同济医院感染科

Primary sponsor's address：

Departmen of infectious disease, Tongji Hospital, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科

具体地址：

武汉市解放大道1095号同济医院感染科

Institution
hospital：

Departmen of infectious disease, Tongji hospital, Tongji medical college, Huazhong university of science and technology

Address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, China

经费或物资来源：

中美上海美施贵宝制药有限公司

Source(s) of funding：

Sino-American Shanghai Squibb Pharmaceuticals Ltd.

研究疾病：

慢性乙型肝炎  

Target disease：

chronic hepatitis B

研究疾病代码：

B18.1

Target disease code：

B18.1

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

比较恩替卡韦单药治疗和拉米夫定/阿德福韦酯联合治疗96W高病毒载量e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的疗效、安全性和耐药  

Objectives of Study：

To evaluate efficacy, safety and drug resistance of entecavir monotherapy versus de novo combination of lamivudine and adefovir in the treatment of na?ve HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with High HBV viral load

药物成份或治疗方案详述：

恩替卡韦，拉米夫定，阿德福韦酯 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Entecavir， Lamivudine， Adefovir Dipivoxil 

纳入标准：

1) 18到65岁（含），男女不限
2) 患者具有慢性乙型肝炎，满足以下所有条件：
i. 筛选访视并且至少六个月前的血清HBsAg和HBeAg均为阳性
ii. 筛选访视时在血清HBV DNA≥107copies/mL
iii. 筛选访视时ALT≥2×ULN并且<10×ULN（并需排除药物、饮酒等非HBV因素对ALT的影响）
3) 患者能够遵守药物的服用要求和其它的研究要求

Inclusion criteria

1） Male and female aged 18 to 65 years old.
2） Patients with chronic hapatitis B, and
i. Both Serum HBsAg and HBeAg positive for at least 6 months before srceening
ii. Serum HBV DNA level ≥107copies/mL at screening
iii. ALT≥2×ULN and <10×ULN at screening (excluding other known risk factors for abnormal ALT, such as drug, alcohol abuse, etc.)
3) Patients compliant well with the treatment

排除标准：

1）与乙型肝炎有关
?筛选访视时实验室检查发现患者血清HBV DNA存在rtL180M、rtA181T/V、rtM204I/V或rtN236T变异
?在筛选前任何时间接受过核苷或核苷酸类似物治疗的患者
?在筛选前6个月内接受过干扰素或其它免疫调节治疗（包括IFN、胸腺肽、白介素12或者其他可能有系统免疫调节作用的药物）
2）相关疾病
?患者有肝功能失代偿的病史，或目前具有肝功能失代偿临床体征或症状
?患者有肝细胞癌(HCC)的病史或者有提示肝细胞癌的表现，如影像学上可疑性结节，或血清AFP水平升高
?筛选前腹部B超或其他影像学或组织学检查具有肝硬化的证据
?患者除了乙型肝炎以外，还存在导致肝脏疾病的一个或更多其他的主要原因（例如：酒精性肝病、自身免疫性肝病、累及肝脏的恶性肿瘤等等）
?同时伴有HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染的患者
3）实验室检查结果异常
?血红蛋白男性<11 g/dL；女性<10 g/dL
?总白细胞计数<3,500 /mm3
?中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,000 /mm3
?血小板计数<80,000 /mm3
?血清白蛋白<3.5 g/dL
?总胆红素≥40 μmol/L
?血清肌酐≥1×ULN
?PT延长≥ 3秒或PTA≤ 60%
?甲胎蛋白≥50 ng/mL
4）其他相关因素
?患者现有的医疗情况需要经常使用全身性皮质激素，但是允许局部使用或吸入使用
?患者1个月内曾用过具有肝毒性的药物（包括但不限于氨苯砜，红霉素，氟康唑，酮康唑，利福平，其他抗结核制剂）
5）一般排除标准
?在过去5年中发生的任何器官系统的肿瘤史
?患者1年内摄入乙醇量平均>40克/日；或一年内滥用违禁药品
?怀孕或哺乳期女性
?具有生育能力的女性或男性不能采取有效避孕措施

Exclusion criteria：

1) HBV-related medical history
Emergence of serum rtL180M, rtA181T/V, rtM204I/V or rtN236T mutation at screening
Receiving any treatment with nucleoside/nucleotide analogues (NAs) before screening
Receiving any treatment with IFN or immunomodulator (including IFN,Thymosin,IL-12,etc.)
2) HBV-related disease
Patients with history and any symptom or sign of liver decompensation
Patients with history of hepatocellular carcinoma (HCC) or related symptoms, like suspicious nodules, increasing AFP level
Patients with cirrhosis
Patients with evidence of other significant liver diseases including a history of autoimmune hepatitis, alcoholic liver disease, secondary liver cancer, etc
Patients coinfected with HAV,HCV,HDV,HEV or HIV
3) Abnormal laboratory test results
Hb:male<11 g/dL, female<10 g/dL
WBC<3,500 /mm3
ANC<1,000 /mm3
PLT<80,000 /mm3
ALB<3.5 g/dL
TBil≥40 μmol/L
Cr≥1×ULN
PT prolong≥ 3s or PTA≤ 60%
AFP≥50 ng/mL
4) Other related factors
Patients receiving treatment of systemic corticosteroids, except for topical use or inhalation therapy
Patients receiving any treatment with hepatotoxic drugs (dapsone, erythromycin, fluconazole, ketoconazole, rifampicin or other anti-TB agents) within 1 month before screening
5) general exclusion criteria
Patients with history of cancer of other organs within 5 years
Patients with alcohol consumption > 40g/d, or illegal drug-abuse within one year
Pregnant or lactating women
Female or male of childbearing age can not take effective contraceptive methods

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2011-10-01 00:00:00至 To 1990-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2011-10-01 00:00:00 至 To 2012-10-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

联合治疗组

样本量：

 140

Group：

de novo combination therapy

Sample size：

干预措施：

拉米夫定100mg po qd+阿德福韦酯10mg po qd治疗96周

干预措施代码：

Intervention：

Lamivudine 100mg po qd, Adefovir Dipivoxil 10mg po qd, for 96 weeks

Intervention code：

组别：

单药治疗组

样本量：

 140

Group：

monotherapy

Sample size：

干预措施：

恩替卡韦0.5mg po qd治疗96周

干预措施代码：

Intervention：

Entecvir 0.5mg po qd, for 96 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Department of infectious disease，Tongji Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学北京友谊医院肝病研究中心 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Center for liver disease，Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属华山医院感染科 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Departmen of infectious disease， huashan hospital，Fudan university

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院感染科 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Departmen of infectious disease，West China Hospital， Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

 中南大学湘雅医院感染科 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Departmen of infectious disease，Xiangya Hospital，Central-south University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

 河南省人民医院感染科 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Departmen of infectious disease，Henan Province People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

HBV DNA 检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

HBV DNA testin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乙肝标志物定量检测

指标类型：

次要指标

Outcome：

quantitative determination of serum HBV markers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HBV耐药位点检测

指标类型：

次要指标

Outcome：

detection of drug resistance mutation in HBV

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

其他病原学检测

指标类型：

附加指标

Outcome：

detection of other pathogens

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能检测

指标类型：

副作用指标

Outcome：

renal function testing

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨质代谢检测

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Bone metabolism test

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

遗传学检测

指标类型：

附加指标

Outcome：

Genetic testing

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

保存2年，测量指标

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

preserved for 2 years，used for test

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机队列研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non randomized cohort study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Departmen of infectious disease, Tongji hospital, Tongji medical college, Huazhong university of science and technology

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

华中科技大学同济医学院流行病与卫生统计学系

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Department of Epidemiology and Health Statistics, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

注册人：

Name of Registration：

  2012-05-05 00:00:00