ChiCTR2400093469 版本V1.0 版本创建时间2024/12/05 11:19:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093469 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-05 11:19:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

乌帕替尼缓释片15 mg随机、开放、两周期、两交叉健康受试者空腹及餐后状态下生物等效性试验

Public title：

Randomized, open label, two cycle, two crossover bioequivalence study of 15 mg sustained-release Upatinib tablets in healthy subjects under fasting and postprandial conditions

注册题目简写：

乌帕替尼缓释片生物等效性试验

English Acronym：

Bioequivalence test of Upatinib sustained-release tablets

研究课题的正式科学名称：

乌帕替尼缓释片15 mg随机、开放、两周期、两交叉健康受试者空腹及餐后状态下生物等效性试验

Scientific title：

Randomized, open label, two cycle, two crossover bioequivalence study of 15 mg sustained-release Upatinib tablets in healthy subjects under fasting and postprandial conditions

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

毕璐莎 

研究负责人：

陈桂玲 

Applicant：

Bi Lusha  

Study leader：

Chen Guilin  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 311 6908 5942

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 183 4311 3983

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 bilusha@cspc.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chenguiling707@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市高新区中山东路896号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市下城区东新路848号

Applicant address：

896 Zhongshan Road East, High-tech Zone, Shijiazhuang, Hebei

Study leader's address：

848 Dongxin Road, Xiacheng District, Hangzhou, Zhejiang

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

Applicant's institution：

CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., LTD

研究负责人所在单位：

树兰(杭州)医院

Affiliation of the Leader：

Shulan (Hang Zhou) Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024伦审第(34)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of Shulan (Hangzhou) Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-07-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

管文花

Contact Name of the ethic committee：

Guan Wenhua

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市下城区东新路848号

Contact Address of the ethic committee：

848 Dongxin Road, Xiacheng District, Hangzhou, Zhejiang

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 5613 1318

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

树兰（杭州）医院

Primary sponsor：

Shulan (Hang Zhou) Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市下城区东新路848号

Primary sponsor's address：

848 Dongxin Road, Xiacheng District, Hangzhou, Zhejiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

石家庄市

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Shijiazhuang

单位(医院)：

石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

具体地址：

石家庄市高新区中山东路896号

Institution
hospital：

CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., LTD

Address：

896 Zhongshan Road East, High-tech Zone, Shijiazhuang, Hebei

经费或物资来源：

石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

Source(s) of funding：

CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., LTD

研究疾病：

特应性皮炎 、类风湿关节炎、银屑病关节炎  

Target disease：

Atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：研究空腹及餐后状态下单次口服受试制剂乌帕替尼缓释片（规格：15 mg/片，石药集团中诺药业（石家庄）有限公司生产）与参比制剂乌帕替尼缓释片（瑞福?，规格：15 mg/片；AbbVie Ireland NL B.V.公司生产）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹及餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：研究受试制剂乌帕替尼缓释片15 mg和参比制剂瑞福? 15 mg在健康受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

Main research objective: To study the single oral administration of the test formulation Upatinib sustained-release tablets (specification: 15 mg/tablet, produced by Sinopec Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd.) and the reference formulation Upatinib sustained-release tablets (Ruifu) in fasting and postprandial states ?, Specification: 15 mg/tablet; Evaluate the pharmacokinetics of AbbVie Ireland NL B.V. in healthy subjects and assess the bioequivalence of two oral formulations in fasting and postprandial states. Secondary research objective: To investigate the efficacy of the test formulation Upatinib sustained-release tablets 15 mg and the reference formulation Rift ? Safety of 15 mg in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2) 能够按照试验方案要求完成研究； 3) 受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（具体避孕措施见附录5），且男性无捐精，女性无捐卵计划； 4) 年龄为18～65周岁男性和女性受试者（包括18周岁和65周岁）； 5) 男性受试者体重不低于50.0公斤、女性受试者体重不低于45.0公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 6) 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血生化、血常规、尿常规）、传染病筛查、T-SPOT检查、血清妊娠检查（仅限育龄女性）、12导联心电图检查正常或经研究者判断异常无临床意义者。

Inclusion criteria

1) Sign an informed consent form before the experiment and fully understand the content, process, and potential adverse reactions of the experiment; 2) Capable of completing research according to the requirements of the experimental plan; 3) The subjects (including partners) have no pregnancy plans and voluntarily adopt effective contraceptive measures (specific contraceptive measures are listed in Appendix 5) from 2 weeks before self medication to 6 months after the last study drug administration, and there is no sperm donation plan for males and no egg donation plan for females; 4) Male and female participants aged 18 to 65 years old (including 18 and 65 years old); 5) The weight of male subjects shall not be less than 50.0 kilograms, and the weight of female subjects shall not be less than 45.0 kilograms. Body mass index (BMI)=weight (kg)/height 2 (m2), with a BMI ranging from 18.0 to 28.0 kg/m2 (including critical values); 6) Vital sign examination, physical examination, clinical laboratory examination (blood biochemistry, blood routine, urine routine), infectious disease screening, T-SPOT examination, serum pregnancy test (limited to women of childbearing age), 12 lead electrocardiogram examination normal or judged abnormal by researchers without clinical significance.

排除标准：

1) 对试验药品有过敏史，过敏体质（两种或两种以上药物及食物过敏）； 2) 筛选前3个月每日吸烟量多于5支，或不能保证试验期间放弃吸烟者； 3) 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或不能保证试验期间放弃饮酒者； 4) 筛选前3个月内献血或大量失血（>450mL）； 5) 筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，且手术会影响药物吸收、分布、代谢、排泄者； 6) 有结核病史或肿瘤病史者； 7) 有慢性或复发性感染者，或有严重或机会性感染史者，或筛选前6个月发生过全身感染者； 8) 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 9) 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 10) 筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 11) 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料者（8杯以上，1杯=250mL）； 12) 筛选前28天服用了任何改变肝酶活性的药物，或合并有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等； 13) 筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 14) 筛选前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 15) 最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 16) 筛选前3个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验； 17) 筛选前1个月内接种疫苗或减毒活疫苗，或计划在试验期间接种疫苗者； 18) 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 19) 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 20) 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 21) 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 22) 服用研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料； 23) 服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性； 24) 尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史； 25) 研究者认为受试者不适合参加试验。

Exclusion criteria：

1) History of allergies to the experimental drug, allergic constitution (allergies to two or more drugs and food); 2) Smoking more than 5 cigarettes per day in the first 3 months of screening, or unable to guarantee quitting smoking during the trial period; 3) Screening for frequent drinkers within the first 6 months, i.e. those who consume more than 14 units of alcohol per week (1 unit=360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol strong liquor or 150 mL of wine), or those who cannot guarantee to give up drinking during the trial period; 4) Blood donation or significant blood loss (>450mL) within the first 3 months of screening; 5) Screening individuals who have undergone surgery within the previous 3 months or plan to undergo surgery during the study period, and whose surgery may affect drug absorption, distribution, metabolism, and excretion; 6) Have a history of tuberculosis or tumor; 7) Individuals with chronic or recurrent infections, or those with a history of severe or opportunistic infections, or those who have experienced systemic infections in the 6 months prior to screening; 8) History of swallowing difficulties or any gastrointestinal diseases that affect drug absorption; 9) Suffering from any disease that increases the risk of bleeding, such as hemorrhoids, acute gastritis, or gastric and duodenal ulcers; 10) Screening for other clinically significant diseases (including but not limited to gastrointestinal, renal, liver, neurological, hematological, endocrine, tumor, lung, immune, psychiatric, or cardiovascular diseases) identified within the previous 12 months; 11) Screening individuals who have consumed excessive amounts of tea, coffee, and/or caffeinated beverages daily within the past 3 months (8 or more cups, 1 cup=250mL); 12) 28 days prior to screening, taking any drugs that alter liver enzyme activity, or combining inhibitors or inducers of CYP3A4, P-gp, or Bcrp, such as itraconazole, ketoconazole, or dronedarone; 13) Have taken any prescription drugs, over-the-counter drugs, vitamin products, or herbs within the 14 days prior to screening; 14) Individuals who have consumed a special diet (including dragon fruit, mango, grapefruit, etc.) or engaged in vigorous exercise or other factors that affect drug absorption, distribution, metabolism, excretion, etc. within the past 2 weeks prior to screening; 15) There have been significant changes in dietary or exercise habits recently; 16) Have taken the investigational drug or participated in drug clinical trials within the past 3 months prior to screening; 17) Screening individuals who have received vaccines or live attenuated vaccines within the previous month, or who plan to receive vaccines during the trial period; 18) Those who have special dietary requirements and cannot accept a uniform diet; 19) Individuals who cannot tolerate venipuncture or have a history of needle or blood dizziness; 20) Female subjects who are breastfeeding or have positive serum pregnancy results during the screening period or trial process; 21) Acute illness or concomitant medication occurs from the screening stage to the study medication; 22) Consuming chocolate, any caffeinated or xanthine rich food or beverage within 24 hours prior to taking the study drug; 23) Have taken any alcoholic products or tested positive for alcohol breath test within 24 hours before taking the study medication; 24) Individuals with positive urine drug screening results or a history of drug abuse within the past five years; 25) The researchers believe that the subjects are not suitable to participate in the experiment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-05 00:00:00至 To 2025-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-12-06 00:00:00 至 To 2025-03-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹-组1（T-R组）

样本量：

 16

Group：

Fasting - Group 1(Group T-R)

Sample size：

干预措施：

第一周期空腹口服受试制剂1片，第二周期空腹口服参比制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

One tablet of the test preparation was taken orally on an empty stomach in the first cycle, one tablet of the reference preparation in the second cycle.

Intervention code：

组别：

空腹-组2（R-T组）

样本量：

 16

Group：

Fasting - Group 2(Group R-T)

Sample size：

干预措施：

第一周期空腹口服参比制剂1片，第二周期空腹口服受试制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

One tablet of the reference preparation was taken orally on an empty stomach in the first cycle, one tablet of the test preparation in the second cycle.

Intervention code：

组别：

餐后-组1（T-R组）

样本量：

 16

Group：

Postprandial - Group 1(Group T-R)

Sample size：

干预措施：

第一周期在进食高脂高热餐后口服受试制剂1片，第二周期在进食高脂高热餐后口服参比制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

Oral administration of one tablet of test preparation after a high-fat, high-calorie meal in the first cycle,one tablet of the reference preparation after a high-fat, high-calorie meal in the second cycle.

Intervention code：

组别：

餐后-组2（R-T组）

样本量：

 16

Group：

Postprandial - Group 2(Group R-T)

Sample size：

干预措施：

第一周期在进食高脂高热餐后口服参比制剂1片，第二周期在进食高脂高热餐后口服受试制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

Oral administration of one tablet of reference preparation after a high-fat, high-calorie meal in the first cycle,one tablet of the test preparation after a high-fat, high-calorie meal in the second cycle.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 树兰（杭州）医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shulan (Hang Zhou) Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从零时到最后一个可测定血药浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从零外推至无穷远时间的曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰浓度的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除速率常数

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除终末端半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Eliminating terminal half-life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

残留面积百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

AUC_%Extrap

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表；电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-05 11:19:25