ChiCTR2400093403 版本V1.0 版本创建时间2024/12/04 11:11:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093403 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-04 11:11:01 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价HSK46575片在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学及有效性的I期临床研究

Public title：

Phase I clinical study to evaluate the safety, pharmacokinetics and efficacy of HSK46575 tablets in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

注册题目简写：

HSK46575-101

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价HSK46575片在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学及有效性的I期临床研究

Scientific title：

Phase I clinical study to evaluate the safety, pharmacokinetics and efficacy of HSK46575 tablets in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯萍 

研究负责人：

冯萍/魏强 

Applicant：

Feng ping 

Study leader：

Feng ping/ Wei qiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 189 8060 6320

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 189 8060 6320

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 617130961@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 617130961@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

No.37, Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan ProvinceWenjiang District, Chengdu, Sichuan Province

Study leader's address：

No.37, Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital of Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital of Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024年临床试验(西药)审(374)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Review Committee, West China Hospital, Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-10-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩玉榕

Contact Name of the ethic committee：

Han Yurong

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院八角亭2105办公室

Contact Address of the ethic committee：

Office 2105, Octagonal Pavilion, West China Hospital, Sichuan University, No. 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 28 8542 3237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

No.37, Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

成都市

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

西藏海思科制药有限公司

具体地址：

四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号

Institution
hospital：

Xizang Heske Pharmaceutical Co., LTD

Address：

136 Baili Road, Cross-Strait Science and Technology Industrial Development Park, Wenjiang District, Chengdu, Sichuan Province

经费或物资来源：

西藏海思科制药有限公司

Source(s) of funding：

Xizang Heske Pharmaceutical Co., LTD

研究疾病：

转移性去势抵抗性前列腺癌  

Target disease：

mCRPC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估HSK46575片在mCRPC患者中的安全性、耐受性、PK、PD和初步疗效。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety tolerabilityPKPD and preliminary efficacy of HSK46575 tablets in patients with mCRPC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄≥18岁，男性； 2)ECOG 0～1分； 3)预计生存期≥3个月； 4)组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌； 5)有影像学证据的转移性骨骼或软组织病灶； 6)既往接受手术去势，或首次给药前接受稳定的药物去势治疗，且计划在整个研究期间继续维持该治疗的稳定； 7)筛选时睾酮处于去势水平（≤50 ng/dL或1.73 nmol/L）； 8)筛选前受试者接受ADT（药物去势或手术去势）的同时已经有明确证据表明发生了疾病进展； 9)受试者既往接受NHA治疗后进展，并且既往接受紫杉烷类化疗后进展； 10)器官的功能水平必须符合方案； 11)研究者认为具有射精能力并性生活活跃的受试者须同意从本研究首次给药到末次给药后3个月内，采取医学认可的避孕措施（如屏障避孕法、禁欲等）且不捐精； 12)自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) >=18 years old, male; 2) ECOG 0 ~ 1 score; 3) Expected survival >=3 months; 4) Prostate adenocarcinoma confirmed by histology or cytology; 5) Metastatic bone or soft tissue lesions with imaging evidence; 6) Prior surgical castration, or stable drug castration prior to initial administration, and plan to remain stable throughout the study period; 7) At the time of screening, testosterone was at castration level (<=50 ng/dL or 1.73 nmol/L); 8) Pre-screening subjects received ADT (drug castration or surgical castration) at a time when there was clear evidence of disease progression; 9) Progress after prior NHA treatment and progress after prior taxane chemotherapy; 10) The functional level of organs must conform to the program; 11) Subjects who are sexually active and have the ability to ejaculate must agree to use medically approved contraceptive methods (such as barrier contraception, abstinence, etc.) and not donate sperm for 3 months from the first dose of the study to the last dose; 12) Voluntarily participate in this clinical trial, understand the research procedure and have signed the informed consent.

排除标准：

1)已知对HSK46575片的活性成份或辅料过敏； 2)首次给药前4周内（或5个半衰期内，以较短时间为准）使用其他任何抗肿瘤治疗（去势治疗除外）；或首次给药前6周内（或5个半衰期内，以较短时间为准）接受过亚硝脲类、比卡鲁胺或尼鲁米特治疗； 3)首次给药前因既往抗肿瘤治疗导致发生的毒性反应仍＞1级，经研究者判断不构成安全性风险的反应除外（如脱发、皮肤色素沉着等）； 4)首次给药前4周内接受过放射性治疗； 5)在研究药物首次给药前14天或5个半衰期内使用过CYP3A4强效和中效抑制剂或诱导剂等，以较长时间为准； 6)使用双磷酸盐或地舒单抗、地诺单抗等药物治疗骨转移或骨相关疾病的受试者，在首次给药前4周内用药不规律或与既往不一致； 7)首次给药前4周内接受过外科3-4级手术的受试者；首次给药前4周内使用过可能降低PSA水平的植物药品或保健品； 8)计划本研究治疗期间接受除方案规定以外的其他任何抗肿瘤治疗； 9)有影像学证据的活动性中枢神经系统转移患者。 10)研究者判断的前列腺癌骨转移所导致的严重骨损伤； 11)首次给药前6个月内合并垂体或肾上腺功能障碍； 12)合并无法控制的高血压； 13)合并中枢神经系统疾病如癫痫、多发性硬化等疾病的患者； 14)首次给药前6个月内存在活动性的心脏疾病或发生过动脉或静脉血栓栓塞； 15)筛选期以Fridericia公式计算的QTc间期延长至>470 ms； 16)合并其他恶性肿瘤； 17)合并免疫缺陷病史； 18)有活动性HBV、HCV或梅毒感染者； 19)预计无法进行骨转移进展评价的受试者； 20)研究首次给药前1个月内存在吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻或其他影响药物服用和吸收的因素； 21)首次给药前4周内参加其他临床试验； 22)根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成本研究的伴随疾病或其他任何情况。

Exclusion criteria：

1) Known to be allergic to the active ingredients or excipients of HSK46575 tablets; 2) Use of any other antitumor therapy (except castration) within 4 weeks prior to initial administration (or 5 half-lives, whichever is shorter); Or received nitrosylureas, bicalutamide, or nilumide within 6 weeks (or 5 half-lives, whichever is shorter) prior to first administration; 3) Before the first administration of the drug, the toxic reactions caused by previous anti-tumor therapy were still > grade 1, except for reactions that the investigators judged did not pose a safety risk (such as hair loss, skin pigmentation, etc.); 4) Received radiation therapy within 4 weeks before the first dose; 5) Use of CYP3A4 potent and intermediate-acting inhibitors or inducers within 14 days or 5 half-lives prior to the first administration of the study drug, whichever is longer; 6) In subjects treated with bisphosphonates or drugs such as desumab or dinomumab for bone metastases or bone-related diseases, irregular or inconsistent medication within 4 weeks prior to the first dose; 7) Subjects who had undergone grade 3-4 surgery within 4 weeks prior to initial dosing; Use of botanicals or supplements that may lower PSA levels within 4 weeks prior to initial dosing; 8) Plan to receive any other anti-tumor therapy during the treatment period of this study except as prescribed in the protocol; 9) Patients with active central nervous system metastases with imaging evidence. 10) Severe bone damage from bone metastases of prostate cancer as determined by the investigators; 11) Pituitary or adrenal dysfunction within 6 months prior to initial administration; 12) Combined with uncontrolled hypertension; 13) Patients with central nervous system diseases such as epilepsy, multiple sclerosis and other diseases; 14) The presence of active heart disease or arterial or venous thromboembolism within 6 months prior to the first dose; 15) The QTc interval calculated by Fridericia formula during the screening period was extended to >470 ms; 16) Combined with other malignant tumors; 17) Combined history of immune deficiency; 18) Have active HBV, HCV or syphilis infection; 19) Subjects who are not expected to be evaluated for bone metastasis progression; 20) The presence of dysphagia, chronic diarrhea, intestinal obstruction, or other factors affecting drug administration and absorption within 1 month before the first dose of the study; 21) Participate in other clinical trials within 4 weeks before the first dose; 22) Concomitant disease or any other condition that, in the judgment of the investigator, seriously endangers the safety of the subject or interferes with the completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-15 00:00:00至 To 2028-03-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-12-20 00:00:00 至 To 2028-03-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

剂量递增：HSK46575 3 mg～160 mg

样本量：

 30

Group：

Dose escalation:HSK46575 3 mg~160 mg

Sample size：

干预措施：

与地塞米松和氟氢可的松共同使用，口服，一日一次

干预措施代码：

Intervention：

co-administered with glucocorticoid and fludrocortisone, orally daily

Intervention code：

组别：

剂量扩展：HSK46575以RP2D剂量

样本量：

 60

Group：

Dose expansion:HSK46575 with RP2D

Sample size：

干预措施：

与地塞米松和氟氢可的松共同使用，口服，一日一次

干预措施代码：

Intervention：

co-administered with glucocorticoid and fludrocortisone, orally daily

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan Province

City：

单位(医院)：

 湖南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

单位(医院)：

 青岛大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong Province

City：

单位(医院)：

 山东省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shandong Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan Province

City：

单位(医院)：

 河南科技大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安阳市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anyang City

City：

单位(医院)：

 安阳市肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Anyang City Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

对整个研究期间所出现的不良事件进行评估

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse events occurring throughout the study period were assessed.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

探索HSK46575片的剂量限制毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

To explore the dose-limiting toxicity of HSK46575 tablets

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HSK46575的PK参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

PK parameters of HSK46575

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第12周PSA变化情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

PSA changes at week 12

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

PSA缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

PSA response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至PSA进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to PSA progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective relief rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

改良后的最佳总体缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

Modified Best Overall Response,mBOR, mBOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall surviva, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至首次症状性骨相关事件时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to the first symptomatic bone-related event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HSK46575的PD参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

PD parameters of HSK46575

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age NA 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表、电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF,EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-04 11:11:01