ChiCTR2400093332 版本V1.0 版本创建时间2024/12/03 09:06:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093332 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-12-03 09:06:35 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-12-03 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

瑞戈非尼片单中心、随机、开放、两周期、交叉、低脂餐后状态下、单剂给药、健康人体生物等效性试验

Public title：

Randomized, open, single-dose, two-period, cross-over bioequivalence study of regorafenib in healthy volunteers under low-fat fed condition

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

瑞戈非尼片单中心、随机、开放、两周期、交叉、低脂餐后状态下、单剂给药、健康人体生物等效性试验

Scientific title：

Randomized, open, single-dose, two-period, cross-over bioequivalence study of regorafenib in healthy volunteers under low-fat fed condition

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

CTR20210576

申请注册联系人：

李岩 

研究负责人：

王兴河 

Applicant：

Li Yan 

Study leader：

Wang Xinghe 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 10 6392 6401

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 6392 6401

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 stonelee1029@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wangxh@bjsjth.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Applicant address：

No. 10, Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

Study leader's address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

Applicant's institution：

Beijing shijitan hospital affiliated to capital medical university

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

Affiliation of the Leader：

Beijing shijitan hospital affiliated to capital medical university

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2021)伦审第(7)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Shijitan Hospital affiliated to Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-01-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

曾蔚欣

Contact Name of the ethic committee：

Zeng Weixin

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Contact Address of the ethic committee：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 6392 6342

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

Primary sponsor：

Beijing shijitan hospital affiliated to capital medical university

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Primary sponsor's address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京世纪坛医院

具体地址：

北京市海淀区羊坊店铁医路10号

Institution
hospital：

Beijing shijitan hospital affiliated to capital medical university

Address：

No.10 Tieyi Road, Yangfangdian, Haidian District, Beijing

经费或物资来源：

北京双鹭药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Shuanglu Pharmaceutical Co., Ltd

研究疾病：

转移性结肠直肠癌(mCRC), 胃肠间质瘤(GIST), 肝细胞癌(HCC)  

Target disease：

metastatic colorectal cancer (mCRC), gastrointestinal stromal tumor (GIST), hepatocellular carcinoma (HCC)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的是考察健康男性受试者在低脂餐后条件下单剂量口服北京双鹭药业股份有限公司生产的瑞戈非尼（受试制剂）与Bayer AG 生产的瑞戈非尼片（STIVARGA 拜万戈;，参比制剂）后，评估瑞戈非尼及其主要活性代谢产物M-2的药代动力学特征，评价两种制剂的人体生物等效性。次要目的是评价受试制剂瑞戈非尼片和参比制剂拜万戈;在健康受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

The main purpose of this study was to investigate the effects of a single oral dose of regorafenib produced by Beijing Shuanglu Pharmaceutical Co., Ltd. and regorafenib tablets produced by Bayer AG (STIVARGA ; reference preparation), to evaluate the pharmacokinetic characteristics of regorafenib and its main active metabolite M-2, and to evaluate the bioequivalence of the two preparations. The secondary purpose is to evaluate the test preparation of regorafenib tablets and the reference preparation of STIVARGA; Safety in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.男性志愿者； 2.签署知情同意书时大于30周岁（含边界值）且已有子女并无再次生育计划，无捐献精子计划； 3.体重≥50.0 kg，且体重指数（BMI）在19.0～28.0范围内（含边界值）； 4.既往病史、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、胸部影像学检查正常或异常无临床意义； 5.受试者对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解并自愿签署知情同意书； 6.受试者及其伴侣在试验期间及试验结束后1年内能够采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Male volunteers; 2. When signing the informed consent form, he is over 30 years old (including the boundary value) and has children who have no plans to give birth again and donate sperm; 3. Weight >=50.0 kg, and body mass index (BMI) is in the range of 19.0 ~ 28.0 (inclusive); 4. Past medical history, vital signs, physical examination, laboratory examination, electrocardiogram and chest imaging examination are normal or abnormal and have no clinical significance; 5. The subjects fully understand the content, process and possible adverse reactions of the test and voluntarily sign the informed consent form; 6. Subjects and their partners can take effective contraceptive measures during the trial and within one year after the trial.

排除标准：

1 筛选前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 2 筛选前3个月内接受过外科手术者； 3 筛选前3个月内献血或失血≥400ml，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者； 4 筛选前3个月内有抽烟习惯（平均每天超过5支烟）或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 5 筛选前3个月内嗜酒（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285ml，或烈酒25ml，或葡萄酒100ml），或酒精呼气检测阳性者，或入选后至整个试验期间不能接受禁酒者； 6 筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 7 筛选前2周内服用了任何处方药者； 8 筛选前1周内服用了任何非处方药、维生素产品或中草药者； 9 药物滥用筛查阳性，或筛选前1年内有药物滥用史（如甲基安非他明、氯胺酮、苯二氮卓、可卡因、大麻、吗啡等）者； 10 既往有任何肝病病史，和/或丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶高于正常值上限者； 11 患有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻）或其他呼吸系统、循环系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、神经系统或精神障碍等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何疾病或生理情况者； 12 对瑞戈非尼或者研究用药辅料中任何成份过敏，或对任何食物药物过敏、过敏体质者； 13 不能遵守统一饮食者，或给药前48小时内食用影响药物代谢的水果，如火龙果、芒果、柚子，和/或巧克力、咖啡、茶等任何含黄嘌呤的食品或饮料者； 14 乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体或丙肝病毒抗体阳性者； 15 研究者判断受试者存在其他不适宜参加本临床试验的情况者。

Exclusion criteria：

1 Those who entered other clinical trials and took corresponding experimental drugs within 3 months before screening, or who are participating in other clinical trials; 2 Patients who have undergone surgery within 3 months before screening; 3 Those who donated blood or lost blood >=400ml within 3 months before screening, or planned to donate blood or blood components within 3 months during or after the study; 4 Smoking habits (more than 5 cigarettes per day on average) within 3 months before screening or people who can't stop using any tobacco products during the trial; 5 Those who have been addicted to alcohol within 3 months before screening (drinking more than 14 units of alcohol per week: 1 unit = 285ml of beer, 25ml of spirits or 100ml of wine), or those who have positive breath test of alcohol, or those who can't accept alcohol prohibition during the whole test period after being selected; 6 Have used any drugs that inhibit or induce the metabolism of drugs in the liver within 30 days before screening (such as: inducers-barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoid, omeprazole; Inhibitors-—SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedatives and hypnotics, verapamil, fluoroquinolones, antihistamines); 7 Those who took any prescription drugs orally within 2 weeks before screening; 8 Taking any over-the-counter drugs, vitamin products or Chinese herbal medicines orally within one week before screening; 9 Drug abuse screening is positive, or there is a history of drug abuse (such as methamphetamine, ketamine, benzodiazepine, cocaine, marijuana, morphine, etc.) within one year before screening; 10 Have any previous history of liver disease, and/or alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase are higher than the upper limit of normal value; 11 Suffering from dysphagia or any history of gastrointestinal diseases that affect drug absorption (such as gastrectomy, atrophic gastritis, gastrointestinal bleeding and obstruction) or any history of clinically serious diseases such as respiratory system, circulatory system, urinary system, blood system, endocrine system, nervous system or mental disorder, or any disease or physiological situation that can interfere with the test results; 12 Those who are allergic to rigofibril or any ingredient in the research drug auxiliary materials, or allergic to any food or drug; 13 Those who can't follow the unified diet, or eat fruits that affect drug metabolism within 48 hours before administration, such as pitaya, mango, grapefruit, and/or any food or beverage containing xanthine such as chocolate, coffee and tea; 14 Hepatitis B surface antigen, treponema pallidum antibody, human immunodeficiency virus antibody or hepatitis C virus antibody are positive; 15 The researcher judges that there are other situations in which the subject is not suitable to participate in this clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-16 00:00:00至 To 2021-08-02 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-06-16 00:00:00 至 To 2021-07-08 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

T-R

样本量：

 38

Group：

T-R

Sample size：

干预措施：

第一周期T(瑞戈非尼40mg)、第二周期R(拜万戈40mg)

干预措施代码：

Intervention：

T(Regorafenib 40mg) for the first period and R(Stivarga 40mg) for the second period

Intervention code：

组别：

R-T

样本量：

 38

Group：

R-T

Sample size：

干预措施：

第一周期R(拜万戈40mg)、第二周期T(瑞戈非尼40mg)

干预措施代码：

Intervention：

R(Stivarga 40mg) for the first period and T(Regorafenib 40mg) for the second period

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京世纪坛医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing shijitan hospital affiliated to capital medical university

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

瑞戈非尼的峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peak concentration (Cmax) of regorafenib

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼的0-t血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area under the concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration time point (AUC0–t) of regorafenib

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼的0-∞血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area under the concentration-time curve from time 0 to ∞ (AUC0–∞) of regorafenib

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼和M-2的达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Observed time to Cmax (Tmax) of regorafenib and M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼和M-2的半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Half-life time (T1/2) of regorafenib and M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼和M-2的清除速率常数（λz）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clearance rate constant (λz) of regorafenib and M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼和M-2的表观分布容积（Vz/F）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Apparent distribution volume (Vz/F) of regorafenib and M-2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼和M-2的表观清除率（CL/F）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Apparent clearance rate (CL/F) of regorafenib and M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瑞戈非尼和M-2残留面积百分比（AUC_%Extrap）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Percentage of residual area (AUC_%Extrap) of regorafenib and M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

M-2的峰浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Peak concentration (Cmax) of M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

M-2的0-t血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Area under the concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration time point (AUC0–t) of M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

M-2的0-∞血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Area under the concentration-time curve from time 0 to ∞ (AUC0–∞) of M-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 30 岁 years
最大 Max age 50 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

1:1区组随机的方法，随机编号表和药物编号表由随机化专员提供，利用SAS 9.4或以上版本统计软件产生

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

1:1 block randomization method, random numbering table and drug numbering table were provided by randomization Commissioner and generated by SAS 9.4 or above statistical software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

None

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结果发表后的6个月内； ResMan（www.medresman.org） 平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within 6 months after the publication of the research results; Resman (www.medresman.org) Platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF and EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-12-03 09:06:35