ChiCTR2400093099 版本V1.0 版本创建时间2024/11/28 12:04:24 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093099 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-11-28 12:04:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-11-28 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

ART002注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究

Public title：

A multicenter, open, single-arm, exploratory clinical study of ART002 in the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

ART002注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究

Scientific title：

A multicenter, open, single-arm, exploratory clinical study of ART002 in the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨素娜 

研究负责人：

周焕/张宁汝 

Applicant：

Suna Yang 

Study leader：

Huan Zhou/Ningru Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 150 2696 0670

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 5606 6419

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 suna.yang@accuredit.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhouhuanbest@vip.163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国科学院苏州药物研究院(江苏省苏州市工 业园区裕新路108 号1 号楼 或者 4 号楼)

研究负责人通讯地址：

蚌埠市龙子湖区长淮路287号

Applicant address：

Suzhou Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences (Building 1 or Building 4, 108, Yuxin Road, Industrial Park, Suzhou, Jiangsu, China)

Study leader's address：

287 Changhuai Road, Longzihu District, Bengbu, Anhui, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

锐正基因(苏州)有限公司

Applicant's institution：

Accuredit Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

蚌埠医学院第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 蚌医一附院临床医学研究伦理审[2024]KY057X02号; [2024]KY057X01号; [2024]KY057号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Medicine Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-07-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

张欣宝

Contact Name of the ethic committee：

Xinbao Zhang

伦理委员会联系地址：

蚌埠市龙子湖区长淮路287号蚌医一附院行政9楼

Contact Address of the ethic committee：

9th Floor, Administration Building, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University, 287 Changhuai Road, Longzihu District, Bengbu, Anhui, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 552 308 6046

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医学院第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路287号

Primary sponsor's address：

287 Changhuai Road, Longzihu District, Bengbu, Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

蚌埠

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Bengbu

单位(医院)：

蚌埠医学院第一附属医院

具体地址：

龙子湖区长淮路287号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Address：

287 Changhuai Road, Longzihu District

经费或物资来源：

锐正基因（苏州）有限公司

Source(s) of funding：

Accuredit Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

研究疾病：

杂合子家族性高胆固醇血症  

Target disease：

heterozygous familial hypercholesterolaemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 1. 评价ART002在HeFH受试者中的安全性、耐受性。 次要研究目的： 1. 评价ART002在HeFH受试者中的药代动力学（PK）； 2. 评价ART002在HeFH受试者中的药效动力学（PD），包括LDL-C水平和PCSK9蛋白水平。  

Objectives of Study：

Primary study objectives: 1. To evaluate the safety and tolerability of ART002 in HeFH subjects. Secondary study objectives: 1. To evaluate the pharmacokinetics (PK) of ART002 in HeFH subjects; 2. To evaluate the pharmacodynamics (PD) of ART002 in HeFH subjects, including LDL-C levels and PCSK9 protein levels.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 男性或女性，在签署知情同意书时，年龄为18~70周岁（包含界值）； 2. 筛选时体重在45~90kg（含）之间； 3. 筛选时正在接受他汀治疗或符合他汀治疗适应症的受试者，允许使用的伴随用药/治疗已稳定至少4周； 4. 明确诊断为HeFH，满足1）或2）任一标准： (1) 诊断为LDLR或APOB或PCSK9基因突变引起的HeFH； (2) 成人符合下列3 条中2 条： 1). 未经治疗的血清LDL-C ≥ 4.7 mmol/L； 2). 皮肤/ 腱黄色瘤或脂性角膜弓（＜ 45 岁）； 3). 一级亲属中有FH 或早发ASCVD 患者； 5. 筛选时正在接受他汀治疗的受试者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥2.6mmol/L（100mg/dL）; 6. 筛选时受试者必须符合以下实验室标准: (1). 谷草转氨酶（AST），总胆红素，国际标准化比值（INR）≤1.5倍正常值上限(ULN)； (2). 谷丙转氨酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）或谷氨酰转肽酶（GGT）≤2倍正常值上限(2×ULN)； (3). 血小板计数≥100,000细胞/mm3； (4). 凝血功能正常； (5). 空腹甘油三酯≤4.52mmol/L（≤400mg/dL）； (6). Lp(a)≤500mg/L 7. 从筛选期开始到用药后28天必须戒酒； 8. 在筛查前至少90天内不吸烟和不使用尼古丁； 9. 对于女性受试者：应为手术绝育或绝经后的受试者；对于男性受试者：应同意在研究治疗期间和研究药物给药后的180天内采取经医学认可的避孕措施（如使用避孕套、禁欲等）； 10. 能理解本试验并已签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or female, aged 18-70 years (inclusive) at the time of signing the informed consent form; 2. Weight between 45-90 kg (inclusive) at the time of screening; 3. Subjects who are receiving statin treatment or meet the indications for statin treatment at the time of screening, and the concomitant medication/treatment allowed has been stable for at least 4 weeks; 4. Confirmed diagnosis of HeFH, meeting any of the criteria 1) or 2): (1) Diagnosed with HeFH caused by LDLR, APOB or PCSK9 gene mutations; (2) Adults meet 2 of the following 3 items: 1). Untreated serum LDL-C >= 4.7 mmol/L; 2). Skin/tendon xanthomas or lipocalinous arcus (< 45 years old); 3). First-degree relatives with FH or early-onset ASCVD; 5. Subjects who are receiving statin therapy at screening have serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) >= 2.6 mmol/L (100 mg/dL); 6. Subjects must meet the following laboratory standards at screening: (1). Aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin, international normalized ratio (INR) ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN); (2) . Alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) or glutamyl transpeptidase (GGT) ≤ 2 times the upper limit of normal (2×ULN); (3) . Platelet count >= 100,000 cells/mm3; (4) . Normal coagulation function; (5) . Fasting triglyceride <= 4.52mmol/L (≤ 400mg/dL); (6) . Lp(a) <= 500mg/L; 7. Must abstain from alcohol from the screening period to 28 days after medication; 8. Do not smoke and do not use nicotine for at least 90 days before screening; 9. For female subjects: should be surgically sterilized or postmenopausal subjects; For male subjects: should agree to take medically approved contraceptive measures (such as condom use, abstinence, etc.) during the study treatment and within 180 days after the study drug administration; 10. Able to understand this trial and have signed the informed consent form.

排除标准：

1. 诊断为复合杂合子FH、双重杂合子FH、纯合子FH（HoFH）； 2. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测≥1×10^2拷贝数/L的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 3. 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、纽约心脏病协会（NYHA）定义的II-IV级心衰病史、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病； 4. 有冠状动脉球囊扩张术（PTCA）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗史，以及随机前90天内出现不稳定性心绞痛，或有冠脉CT或冠脉造影支持的明确的严重冠状动脉狭窄病变者； 5. 在入组前14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； 6. 已知对任何脂质纳米颗粒(LNP)成分过敏的受试者； 7. 筛选前4周内开始新的剧烈运动，或饮食和生活方式（运动、吸烟和饮酒等）有重大改变，或体重变化>5kg； 8. 有卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史，或有严重的主动脉、周围血管病变、或存在需要手术干预指征者； 9. 有未控制的高血压，筛选/基线时收缩压SBP≥160mmHg和/或舒张压DBP≥100mmHg； 10. LDL-C≥13mmol/L（500mg/dL）； 11. 患有其他可能引起LDL-C继发性升高或脂质水平异常的疾病； 12. 在研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长时间为准）使用过英克司兰（Inclisirna）、托莱西单抗、瑞卡西单抗、Evolocumab、Alirocumab或其他PCSK9靶向药物； 13. 近12个月内接受过LDL血浆分离置换治疗； 14. 诊断患有糖尿病，糖化血红蛋白＞8.5%； 15. 肝硬化病史； 16. 在筛查前或筛查期间90天内因急性心肌梗死、严重心律失常、严重高血压、严重心力衰竭住院或侵入性手术； 17. 不能或不愿意接受所需的治疗前药物治疗方案； 18. 在给药前14天内进行抗血小板(如阿司匹林、氯吡格雷)或抗凝治疗(如华法林、达比加群、阿哌沙班)； 19. 1年内曾有肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植或计划移植； 20. 研究者因其他原因（如患者有其他伴随疾病或病史、酒精依赖和/或药物滥用、受试者依从性等）判定不适合参加研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Diagnosed with compound heterozygous FH, double heterozygous FH, homozygous FH (HoFH); 2. Subjects with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and peripheral blood HBV DNA titer >=1×10^2 copies/L; subjects with positive hepatitis C virus (HCV) antibody and positive peripheral blood HCV RNA; subjects with positive human immunodeficiency virus (HIV) antibody; 3. Any unstable systemic disease: including but not limited to unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemia (within 6 months before screening), myocardial infarction (within 6 months before screening), history of grade II-IV heart failure defined by the New York Heart Association (NYHA), severe arrhythmia requiring drug treatment, liver, kidney or metabolic diseases; 4. Patients with a history of percutaneous coronary artery balloon angioplasty (PTCA), percutaneous coronary intervention (PCI), coronary artery bypass grafting (CABG), unstable angina within 90 days before randomization, or clear severe coronary artery stenosis supported by coronary CT or coronary angiography; 5. Active infection or uncontrollable infection requiring systemic treatment within 14 days before enrollment; 6. Subjects known to be allergic to any lipid nanoparticle (LNP) component; 7. New strenuous exercise started within 4 weeks before screening, or major changes in diet and lifestyle (exercise, smoking and drinking, etc.), or weight change >5kg; 8. Patients with a history of stroke or transient ischemic attack (TIA), or severe aortic or peripheral vascular disease, or indications for surgical intervention; 9. Uncontrolled hypertension, systolic blood pressure SBP ≥160mmHg and/or diastolic blood pressure DBP >=100mmHg at screening/baseline; 10. LDL-C >= 13mmol/L (500mg/dL); 11. Suffering from other diseases that may cause secondary increase in LDL-C or abnormal lipid levels; 12. Used Inclisirna, Toleximab, Recalcimab, Evolocumab, Alirocumab or other PCSK9 targeted drugs within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose of the study drug; 13. Received LDL plasmapheresis treatment within the past 12 months; 14. Diagnosed with diabetes, glycosylated hemoglobin>8.5%; 15. History of cirrhosis; 16. Hospitalization or invasive surgery due to acute myocardial infarction, severe arrhythmia, severe hypertension, severe heart failure within 90 days before or during screening; 17. Unable or unwilling to accept the required pre-treatment drug treatment regimen; 18. Antiplatelet (such as aspirin, clopidogrel) or anticoagulant therapy (such as warfarin, dabigatran, apixaban) within 14 days before medication; 19. Liver, heart or other solid organ transplantation, bone marrow transplantation or planned transplantation within 1 year; 20. Patients who are judged by the investigator to be unsuitable for participation in the study due to other reasons (such as other concomitant diseases or medical history, alcohol dependence and/or drug abuse, subject compliance, etc.).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-23 00:00:00至 To 2040-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-07-24 00:00:00 至 To 2026-07-24 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

剂量递增组1

样本量：

 3

Group：

Dose-escalation group 1

Sample size：

干预措施：

ART002: 0.3mg/kg, 单次给药

干预措施代码：

Intervention：

ART002: 0.3mg/kg, single administration

Intervention code：

组别：

剂量递增组2

样本量：

 3

Group：

Dose-escalation group 2

Sample size：

干预措施：

ART002: 0.75mg/kg, 单次给药

干预措施代码：

Intervention：

ART002: 0.75mg/kg, single administration

Intervention code：

组别：

剂量递增组3

样本量：

 3

Group：

Dose-escalation group 3

Sample size：

干预措施：

ART002: 1.0mg/kg, 单次给药

干预措施代码：

Intervention：

ART002: 1.0mg/kg, single administration

Intervention code：

组别：

剂量递增组4

样本量：

 3

Group：

Dose-escalation group 4

Sample size：

干预措施：

ART002: 1.25mg/kg, 单次给药

干预措施代码：

Intervention：

ART002: 1.25mg/kg, single administration

Intervention code：

组别：

剂量递增组5

样本量：

 3

Group：

Dose-escalation group 5

Sample size：

干预措施：

ART002: 1.5mg/kg, 单次给药

干预措施代码：

Intervention：

ART002: 1.5mg/kg, single administration

Intervention code：

组别：

剂量扩展组

样本量：

 3

Group：

Dose expansion group

Sample size：

干预措施：

ART002: 最佳生物学剂量, 单次给药

干预措施代码：

Intervention：

ART002: OBD, single administration

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 蚌埠 

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Bengbu

单位(医院)：

 蚌埠医学院第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hematology

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Chemistry

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Coagulation

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urinalysis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C 反应蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

C-reactive protein

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

补体 （C3、C4）

指标类型：

主要指标

Outcome：

ComplementN (C3, C4)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞因子(TNF-α，IL-6)

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cytokines (TNF-α, IL-6)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征（包括体重）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vital signs (including weight)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

Electrocardiogram

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清LDL-C

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum LDL-C

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清PCSK9蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum PCSK9 protein

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学(AUC0-28， AUClast，Cmax，Tmax， etc. )

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetics (AUC0-28, AUClast,Cmax,Tmax, etc.)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

不适用

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan, http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-28 12:04:17