ChiCTR2400093033 版本V1.0 版本创建时间2024/11/27 14:26:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400093033 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-11-27 14:25:53 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-11-27 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

利妥昔单抗联合环磷酰胺、米托蒽醌脂质体、长春新碱和泼尼松治疗初治大B细胞淋巴瘤伴大包块患者的I/II期临床研究

Public title：

Phase I/II clinical study of rituximab combined with cyclophosphamide, Mitoxantrone hydrochloride liposome, vincristine and prednisone in the treatment of newly diagnosed large B-cell lymphoma with bulky disease

注册题目简写：

English Acronym：

Phase I/II clinical study of R-CMOP in the treatment of newly diagnosed large B-cell lymphoma

研究课题的正式科学名称：

利妥昔单抗联合环磷酰胺、米托蒽醌脂质体、长春新碱和泼尼松治疗初治大B细胞淋巴瘤伴大包块患者的I/II期临床研究

Scientific title：

Phase I/II clinical study of rituximab combined with cyclophosphamide, Mitoxantrone hydrochloride liposome, vincristine and prednisone in the treatment of newly diagnosed large B-cell lymphoma with bulky disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

贺鹏程 

研究负责人：

贺鹏程 

Applicant：

Pengcheng He 

Study leader：

Pengcheng He 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18991232609

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 29 85324035

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hepc@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hepengcheng@xjtu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

研究负责人通讯地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Applicant address：

277 West Yanta Road, Xi'an, Shaanxi, P.R.China

Study leader's address：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi, 710061, People’s Republic of China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

西安交通大学第一附属医院

Applicant's institution：

First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University

研究负责人所在单位：

西安交通大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 XJTU1AF2024LSYY-353

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-09-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

易秋月

Contact Name of the ethic committee：

Qiuyue Yi

伦理委员会联系地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Contact Address of the ethic committee：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi,710061,People’s Republic of China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 29 85323473

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 yqy0118@163.com

研究实施负责（组长）单位：

西安交通大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

研究实施负责（组长）单位地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Primary sponsor's address：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi, 710061, People’s Republic of China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

西安交通大学第一附属医院

具体地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Address：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi, 710061, People’s Republic of China

经费或物资来源：

石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

Source(s) of funding：

CSPC ZHONGNUO PHARMACEUTICAL (SHIJIAZHUANG) CO., LTD.

研究疾病：

大B细胞淋巴瘤伴大包块患者  

Target disease：

Patients with large B-cell lymphoma with bulky disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

I期：探索利妥昔单抗联合米托蒽醌脂质体、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（R-CMOP）治疗初治大B细胞淋巴瘤（LBCL）伴大包块患者中米托蒽醌脂质体的剂量限制性毒性（DLT），预估联合给药的最大耐受剂量（MTD）。 II期：评估R-CMOP方案的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

Phase I: To explore the dose-limiting toxicity (DLT) of rituximab combined with mitoxantrone hydrochloride liposome, cyclophosphamide, vincristine and prednisone (R-CMOP) in the treatment of newly diagnosed large B-cell lymphoma (LBCL) patients with bulky disease, and to estimate the maximum tolerated dose (MTD) of mitoxantrone liposome. Phase II: To evaluate the safety and efficacy of the R-CMOP regimen.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄：18-75岁，性别不限； 2)经组织病理学确诊的大B细胞淋巴瘤（LBCL）（第5版WHO造血与淋巴细胞肿瘤分类标准），包括弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型、原发皮肤DLBCL（腿型）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、纵隔灰区淋巴瘤和研究者认为可以入组并且经过申办方同意的其他侵袭性B细胞来源的LBCL； 3)既往未接受过针对LBCL的治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗（除外用于缓解肿瘤相关症状的局部放疗）、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）； 4)ECOG PS ≤2； 5)大包块最长径≥7.5cm； 6)骨髓功能：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白≥80g/L（骨髓受累患者中性粒细胞计数可放宽至≥1.0×10^9/L，血小板计数可放宽至≥50×10^9/L，血红蛋白可放宽至≥75g/L）； 7)肝、肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限；AST和ALT≤2.5倍正常值上限（对肝侵犯患者≤5倍正常值上限）；总胆红素≤1.5倍正常值上限（对肝侵犯患者≤3倍正常值上限）； 8)研究者判断，预期生存时间至少有3个月； 理解并自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1) Age: 18-75 years old, both sexes; 2) Large B-cell lymphoma (LBCL) confirmed by histopathology (5th edition WHO classification of Hematopoietic and lymphocytic Neoplasms); These included diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified, primary cutaneous DLBCL (leg type), primary mediastinal large B-cell lymphoma, ALK-positive large B-cell lymphoma, intravascular large B-cell lymphoma, mediastinal gray-zone lymphoma, and other aggressive B-cell LBCL deemed by the investigator to be eligible for inclusion and approved by the sponsor; 3) No prior treatment for LBCL, including chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, local radiotherapy for lymphoma (excluding local radiotherapy for tumor-related symptoms), and surgical treatment (excluding tumor or pathological biopsy and surgical resection for lymphoma); 4) ECOG PS <=2; 5) The maximum diameter of bulky disease >=7.5cm; 6) Bone marrow function: neutrophil count >=1.5×10^9/L, platelet count >=75×10^9/L, hemoglobin >=80g/L (for patients with bone marrow involvement, neutrophil count >=1.0×10^9/L, platelet count >=50×10^9/L, hemoglobin >=75g/L); 7) Liver and renal function: serum creatinine <=1.5 times upper limit of normal; AST and ALT <=2.5 times the upper limit of normal (<=5 times the upper limit of normal in patients with liver invasion); Total bilirubin <=1.5 times the upper limit of normal (<=3 times the upper limit of normal in patients with liver invasion); 8) An expected survival time of at least 3 months, as judged by the investigator; Understand and voluntarily provide written informed consent.

排除标准：

1)继发或转化性淋巴瘤； 2)既往接受过造血干细胞移植； 3)对任何研究药物或其成分有超敏反应； 4)心脏功能和疾病符合下述情况之一： a) 长QTc综合征或QTc间期>480ms； b) 完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； c) 需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； d) 美国纽约心脏病学会分级≥III级； e) 心脏射血分数（LVEF）低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； f) 在招募前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据; 5)慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（Hepatits B SurfaceAntigen, HBsAg）或乙肝核心抗体（Hepatits B core Antibody, HBcAb）阳性的患者加测乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV） DNA 检测（不得超过检测下限或1000 拷贝/mL）；丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）抗体阳性的患者加测HCV RNA检测（不得超过测定法的检测下限或1000拷贝/mL）； 6)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）； 7)不可控制的系统性疾病（定义为经临床治疗后仍进展的系统性疾病，如进展期感染、不可控制的高血压、糖尿病等）； 8)既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； 9)招募时患有原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或具有CNS淋巴瘤病史； 10)妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄患者； 11)其它研究者判定不适合参加本研究的情况。

Exclusion criteria：

1) Secondary or transformed lymphoma; 2) Prior hematopoietic stem cell transplantation; 3) Hypersensitivity to any study drug or its components; 4) Cardiac function and disease meet one of the following conditions: a) long QTc syndrome or QTc interval >480ms; b) complete left bundle branch block, degree II or III atrioventricular block; c) severe, uncontrolled arrhythmia requiring medical treatment; d) New York College of Cardiology grade ≥III; e) cardiac ejection fraction (LVEF) less than 50% or below the lower limit of the study site laboratory range; f) myocardial infarction, unstable angina, history of severe unstable ventricular arrhythmia or any other arrhythmia requiring treatment, history of clinically significant pericardial disease, or electrocardiographic evidence of acute ischemic or active conduction system abnormalities within 6 months before recruitment; 5) Patients with active chronic hepatitis B or active hepatitis C. Patients who were positive for Hepatitis B SurfaceAntigen (HBsAg) or hepatitis B core Antibody (HBcAb) during the screening period were tested for Hepatitis B Virus (HBV). HBV) DNA testing (no more than 1000 copies /mL); Patients positive for Hepatitis C Virus (HCV) antibody should be tested for HCV RNA (no more than the lower limit of assay detection or 1000 copies /mL); 6) Human immunodeficiency virus (HIV) infection (Hiv-Positive); 7) Uncontrolled systemic diseases (defined as systemic diseases that progress despite clinical treatment, such as advanced infection, uncontrolled hypertension, diabetes, etc.); 8) Previous or current concurrent cancer (except for effectively controlled non-melanoma basal cell skin cancer, breast/cervical carcinoma in situ, and other malignancies that have been effectively controlled without treatment within the past 5 years); 9) Primary or secondary central nervous system (CNS) lymphoma or a history of CNS lymphoma at the time of recruitment; 10) Pregnant, lactating women and patients of childbearing age who are unwilling to use contraception; 11) Other circumstances deemed by the investigator to be ineligible for participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-30 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-11-07 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

I期R-CMOP组

样本量：

 18

Group：

Phase I R-CMOP group

Sample size：

干预措施：

R-CMOP方案

干预措施代码：

Intervention：

R-CMOP regimen

Intervention code：

组别：

II期R-CMOP组

样本量：

 33

Group：

Phase II R-CMOP group

Sample size：

干预措施：

R-CMOP方案

干预措施代码：

Intervention：

R-CMOP regimen

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

  

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

City：

单位(医院)：

 汉中市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hanzhong Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 咸阳市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xian Yang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 西安市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xi’an Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 宁夏回族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Ningxia Hui Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 宁夏医科大学总医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

General Hospital of Ningxia Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Gansu

City：

单位(医院)：

 甘肃省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Gansu Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 广东医科大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 渭南市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Weinan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 西安高新医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xi 'an GaoXin Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Gansu

City：

单位(医院)：

 兰州大学第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Hospital of Lanzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 宝鸡市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Baoji Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

II期客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR) for stage II patients

Type：

Primary indicator

测量时间点：

II期患者治疗结束后8周内

测量方法：

淋巴瘤2014版lugano评效标准,最佳总体疗效达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例

Measure time point of outcome：

Within 8 weeks after the end of treatment for stage II patients

Measure method：

According Lugano 2014 criteria, proportion of subjects achieving a complete response (CR) or partial response (PR) for optimal Objective response

指标中文名：

I期最大耐受剂量（MTD）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Maximum Tolerated Dose (MTD) for Phase I

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

I期患者第一周期治疗结束

测量方法：

3+3剂量递增原则

Measure time point of outcome：

After cycle 1 treatment for Stage I patients

Measure method：

3+3 dose escalation principle

指标中文名：

剂量限制性毒性（DLT）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dose-limiting toxicity (DLT)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

I期患者第一周期治疗期间

测量方法：

参考NCI-CTCAE v5.0标准

Measure time point of outcome：

During cycle 1 treatment for Stage I patients

Measure method：

According to the NCI-CTCAE v5.0 standard

指标中文名：

血液学和非血液学不良事件的发生率、严重程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and severity of hematologic and nonhematologic adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后4周

测量方法：

NCI-CTCAE v5.0

Measure time point of outcome：

4 weeks after the end of treatment

Measure method：

NCI-CTCAE v5.0

指标中文名：

I期客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR) for stage I patients

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

I期患者治疗结束后8周内

测量方法：

淋巴瘤2014版lugano评效标准

Measure time point of outcome：

Within 8 weeks after the end of treatment for stage II patients

Measure method：

Lugano 2014 criteria

指标中文名：

完全缓解率（CRR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complete response rate (CRR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后8周内

测量方法：

淋巴瘤2014版lugano评效标准

Measure time point of outcome：

Within 8 weeks after the end of treatment

Measure method：

Lugano 2014 criteria

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后2年

测量方法：

从入组日开始至PD日或至因任何原因导致死亡时的时间。如果不清楚受试者的疾病状况，则PFS指从入组日至末次随访日期持续的时间；

Measure time point of outcome：

2 years after the end of treatment

Measure method：

The time from enrollment day to PD day or to the time of death from any cause. If the subject's disease status is not known, PFS refers to the duration from the enrollment date to the last follow-up date;

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival（OS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后2年

测量方法：

从入组日至因任何原因导致死亡的时间。如果不清楚受试者是否已经死亡，OS指从入组日至最后一次随访日期持续的时间；

Measure time point of outcome：

2 years after the end of treatment

Measure method：

From the date of enrollment to the time of death from any cause. If it is not clear whether the subject has died, OS refers to the duration from the enrollment date to the last follow-up date

指标中文名：

缓解持续时间（DoR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response (DoR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后2年

测量方法：

达到完全或部分缓解的患者从肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。

Measure time point of outcome：

2 years after the end of treatment

Measure method：

Patients who achieved a complete or partial response had the time from when their tumor was first evaluated as CR or PR to when they were first evaluated as PD or died from any cause

指标中文名：

米托蒽醌脂质体的II期推荐剂量（RP2D）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recommended Phase II Dose of Mitoxantrone hydrochloride liposome (RP2D)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

I期患者第一周期治疗结束

测量方法：

RP2D由研究者根据I期安全性及疗效决定

Measure time point of outcome：

After cycle 1 treatment for Stage I patients

Measure method：

The RP2D was determined by the investigators on the basis of phase I safety and efficacy

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

暂不计划共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing is planned

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统（EDC）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture (EDC)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-27 14:25:53