ChiCTR2000031618 版本V1.2 版本创建时间2020/04/05 16:37:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000031618 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-04-05 16:32:31 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

芦可替尼联合糖皮质激素治疗异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的单中心II期临床研究

Public title：

A single-cohort, phase II study of ruxolitinib combined corticosteroid in Chinese patients with acute graft vs. host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

芦可替尼联合糖皮质激素治疗异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的单中心II期临床研究

Scientific title：

A single-cohort, phase II study of ruxolitinib combined corticosteroid in Chinese patients with acute graft vs. host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 CINC424CCN01T

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

莫晓冬 

研究负责人：

黄晓军 

Applicant：

Mo Xiaodong 

Study leader：

Huang Xiaojun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13810096698

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13701389625

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 mxd453@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 huangxiaojun@bjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街11号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Applicant address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing 100044, China

Study leader's address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing 100044, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京大学人民医院

Applicant's institution：

Peking University People’s Hospital

研究负责人所在单位：

北京大学人民医院

Affiliation of the Leader：

Peking University People’s Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2019PHD011-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

the Ethics Committee of Peking University People’s Hospital.

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

王芳

Contact Name of the ethic committee：

Wang Fang

伦理委员会联系地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Contact Address of the ethic committee：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing 100044, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学人民医院

Primary sponsor：

Peking University People’s Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Primary sponsor's address：

No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing 100044, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京大学人民医院

具体地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Address：

11 Xi-Zhi-Men Street South, Xicheng District

经费或物资来源：

上海诺华贸易有限公司

Source(s) of funding：

Novartis Oncology (China)

研究疾病：

急性移植物抗宿主病  

Target disease：

acute graft-versus-host disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

探讨芦可替尼联合糖皮质激素治疗异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的有效性及安全性。  

Objectives of Study：

To identify the efficacy and safety of ruxolitinib combined corticosteroid treatment for acute graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

药物成份或治疗方案详述：

芦可替尼，起始剂量5mg/次，每天两次口服，如果1周后血象稳定且没有观察到治疗相关毒性，芦可替尼可加量，最大量不超过10mg/次，每天2次；若治疗后28天评估达到CR、VGPR或者PR可以逐渐减量； 甲泼尼龙2mg/kg/d,分两次，间隔12小时，随后按照计划逐渐减量； 在出现以下情况需要终止治疗：治疗失败（GVHD进展、无治疗反应或者需要增加额外的系统免疫抑制治疗），出现不能耐受的毒性事件，以及死亡； 研究过程中，允许接受抗感染治疗、维持正常的GVHD预防措施（如使用钙调磷酸酶抑制剂）、输血支持治疗以及局部的激素治疗。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Ruxolitinib will be administered to all patients, orally twice per day at a dose of 5 mg BID, given as one 5-mg tablets. Ruxolitinib should be taken orally, approximately 12 hours apart (morning and night) without regards to food. Ruxolitinib will be administered to grade II to IV aGVHD patients, orally twice per day at a dose of 5mg BID, if hematologic parameters are stable and no treatment-related toxicity is observed after the first 7 days of treatment, the dose may be increased to 10mg BID.Ruxolitinib may be tapered after day 28 provided the subject has achieved CR or VGPR or PR. Methylprednisolone will be administered at a starting dose of 2.0 mg/kg per day (unless otherwise indicated) on Day 1 and will be tapered as appropriate. Subjects will receive study treatment until treatment failure (progression of GVHD, no response, or requiring additional systemic therapy), unacceptable toxicity, or death. Continued use of anti-infective medications, GVHD prophylaxis medications (including calcineurin inhibitors), transfusion support, and topical steroid therapy is permitted. 

纳入标准：

1.充分知情并签署知情同意书（患者本人或监护人）；
2.12-65岁；
3.可以吞食药片；
4.接受异基因造血干细胞移植；
5.移植后诊断II-IV度急性移植物抗宿主病；
6.粒系及血小板稳定植入。

Inclusion criteria

1.Written screening informed consent and/or assent from the patient, parent, or guardian at the time of screening.
2.Male or female patients aged 12-65 at the time of screening informed consent.
3.Able to swallow tablets.
4.Have undergone allo-HSCT from any donor source (matched unrelated donor, sibling, haplo-identical) using bone marrow, peripheral blood stem cells, or cord blood. Recipients of non-myeloablative, myeloablative, and reduced intensity conditioning are eligible
5.Clinically diagnosed Grades II to IV acute GvHD as per standard criteria occurring after allo-HSCT requiring systemic immune suppressive therapy.
6.Evident myeloid and platelet engraftment.

排除标准：

1.已经接受过一次以上移植
2.I度急性移植物抗宿主病
3.临床表现为慢性移植物抗宿主病或重叠综合征
4.首次移植失败的六个月内
5.活动性感染未控制
6.原发恶性血液病复发
7.DLI或者抢先干预后诱发的移植物抗宿主病
8.严重的呼吸系统疾病
9.严重肾功能不全
10.严重、未控制的心脏疾病
11.严重肝胆疾病，与移植物抗宿主病无关
12.1周内因为移植物抗宿主病以外的原因需要使用超过1mg/kg/d甲泼尼龙的激素
13.正在服用抗凝或抗血小板的药物
14.曾有进行性多灶性白质脑病的病史（PML）
15.移植后因为其他原因需要使用其他的JAK抑制剂
16.1个月内已经参加了其他临床实验
17.研究者判断患者存在其他不适合参加研究的原因，或者参与研究将对患者带来极大风险
18.对芦可替尼治疗过敏或不能耐受

Exclusion criteria：

1. Has received more than 1 HSCT
2. Grade I aGVHD
3. Clinical presentation resembling de novo chronic GvHD or GvHD overlap syndrome with both acute and chronic GvHD features
4. Failed prior allo-HSCT within the past 6 months.
5. Presence of an active uncontrolled infection.
6. Presence of relapsed primary malignancy.
7. aGvHD occurring after DLI administered for pre-emptive treatment of malignancy recurrence.
8. Significant respiratory disease.
9. Presence of severely impaired renal function.
10.Clinically significant or uncontrolled cardiac disease
11.Cholestatic disorders, or unresolved sinusoidal obstructive syndrome/veno-occlusive disease of the liver (defined as persistent bilirubin abnormalities not attributable to aGvHD and ongoing organ dysfunction).
12.Any corticosteroid therapy for indications other than aGvHD at doses > 1 mg/kg/day methylprednisolone within 7 days of screening. Routine corticosteroids administered during conditioning or cell infusion is allowed.
13. Current therapy with medications that interfere with coagulation or platelet function.
14. History of progressive multifocal leuko-encephalopathy (PML).
15. Patients who received JAK inhibitor therapy for any indication after allo-HSCT.
16. Previous participation in a study of any investigational treatment agent within 30 days.
17. Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study treatment and attending required study visits; pose a significant risk to the patient; or interfere with interpretation of study data.
18. Known allergies or intolerance to ruxolitinib therapy.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-04-13 00:00:00至 To 2021-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-04-13 00:00:00 至 To 2021-05-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

联合治疗组

样本量：

 30

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

芦可替尼联合糖皮质激素

干预措施代码：

Intervention：

Ruxolitinib and corticosteroid

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学人民医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

Peking University People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

7天的总反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR at 7 days

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗28天的总反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR at 28 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

非复发死亡

指标类型：

次要指标

Outcome：

Non-relapse mortality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复发

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复发相关死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse-related mortality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无治疗失败生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Failure-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性资料

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical safety data

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

慢性移植物抗宿主病

指标类型：

次要指标

Outcome：

chronic GVHD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 12 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照实验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Paper published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF table

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-05 16:31:23