ChiCTR2400092773 版本V1.0 版本创建时间2024/11/22 14:39:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400092773 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-11-22 14:38:54 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-11-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

急性髓系白血病CLL-1表达率的高低对维奈克拉敏感性的影响及机制研究

Public title：

Effect of CLL-1 expression on venetoclax sensitivity and its mechanism in acute myeloid leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

急性髓系白血病CLL-1表达率的高低对维奈克拉敏感性的影响及机制研究

Scientific title：

Effect of CLL-1 expression on venetoclax sensitivity and its mechanism in acute myeloid leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

贺小圆 

研究负责人：

贺小圆 

Applicant：

He Xiaoyuan 

Study leader：

He Xiaoyuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 166 2280 9961

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 16622809961

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 hexiaoyuan09@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 hexiaoyuan09@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市西青区西营门街保山西道2号

研究负责人通讯地址：

天津市南开区复康路 24号

Applicant address：

No.2 Baoshan West Road, Xiqing District, Tianjin

Study leader's address：

No. 24, Fukang Road, Nankai District, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津市第一中心医院

Applicant's institution：

Tianjin First Central Hospital

研究负责人所在单位：

天津市第一中心医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin First Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 科研20241028-1;科研20240808-3

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津市第一中心医院科技伦理委员会

Name of the ethic committee：

Science and Technology Ethics Committee of TFCH

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

巩欣媛

Contact Name of the ethic committee：

Gong Xinyuan

伦理委员会联系地址：

天津市南开区复康路 24号

Contact Address of the ethic committee：

No. 24, Fukang Road, Nankai District, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 23628843

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 gxy0007@163.com

研究实施负责（组长）单位：

天津市第一中心医院

Primary sponsor：

Tianjin First Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市南开区复康路 24号

Primary sponsor's address：

No. 24, Fukang Road, Nankai District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjing

City：

单位(医院)：

天津市第一中心医院

具体地址：

天津市南开区复康路 24号

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Address：

No. 24, Fukang Road, Nankai District, Tianjin

经费或物资来源：

天津市卫生健康科技项目

Source(s) of funding：

Tianjin Health Research Project

研究疾病：

急性髓系白血病  

Target disease：

acute myeloid leukemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

基于临床实践中发现的新现象，研究AML中CLL-1表达率的高低对VEN敏感性的影响，并探索可能的机制，从而指导临床治疗。  

Objectives of Study：

Based on the new phenomena found in clinical practice, we aim to study the effect of CLL-1 expression on VEN sensitivity and its possible mechanisms in AML, in order to guide clinical treatment of AML.

药物成份或治疗方案详述：

1）构建敲除 CLL-1 的 AML 细胞系（THP1/HL-60），通过与不同浓度的VEN 共培养 24h 或 48h，利用 CCK8 法或流式细胞术检测 VEN 对 AML 细胞系和敲除 CLL-1 的 AML 细胞系的杀伤作用，比较 CLL-1 表达率高低的 AML 细胞系对 VEN 敏感性的差异。 2）选择难治复发且 CLL-1 表达双群（CLL-1 阳性和 CLL-1 阴性）的 AML患者，利用流式细胞仪或免疫磁珠法分选 CLL-1 阳性和 CLL-1 阴性的 AML 原代细胞，通过与不同浓度的 VEN 共培养 24h 或 48h，利用 CCK8 法或流式细胞术检测 VEN 对 CLL-1 阳性和 CLL-1 阴性的 AML 原代细胞的杀伤作用，比较CLL-1 表达率高低的 AML 原代细胞对 VEN 敏感性的差异。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1) An AML cell line (THP1/HL-60) with CLL-1 knockout was constructed, and the killing effect of VEN on AML cell lines and CLL-1 knockout AML cell lines was detected by CCK8 method or flow cytometry by co-culture with different concentrations of VEN for 24h or 48h, and the difference in sensitivity of AML cell lines with high and low CLL-1 expression rate to VEN was compared. 2) AML patients with refractory relapse and CLL-1 expression double populations (CLL-1 positive and CLL-1 negative) were selected, and CLL-1-positive and CLL-1-negative AML primary cells were sorted by flow cytometry or immunomagnetic bead method, and the killing effect of VEN on CLL-1-positive and CLL-1-negative AML primary cells was detected by CCK8 method or flow cytometry by co-culture with different concentrations of VEN for 24h or 48h, and the CLL-1 expression rate was compared Differences in the sensitivity of AML primary cells to VEN. 

纳入标准：

1）难治复发且CLL-1表达双群（CLL-1阳性和CLL-1阴性）的AML患者；
2）男性或女性患者，年龄 18-65 岁（含临界值）；
3）充足的器官功能储备： a) 谷丙转氨酶/谷草转氨酶≤2.5×UNL（正常值上限）； b)肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法≥60mL/min；c) 血清总胆红素≤1.5×UNL； d) 经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%且未见大量心包积液，未见有临床意的心电图异常；e) 室内自然空气环境下，基础氧饱和度>92%；
4）ECOG≤2。

Inclusion criteria

1)Refractory and/or relapsed AML patients of two populations of cells with CLL-1 negativity and positivity; 2) Male or female patients, aged 18-65 years (including cut-off value); 3) Adequate organ function reserve: a) alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase <=2.5×UNL (upper limit of normal); b) creatinine clearance (Cockcroft-Gault method>= 60 mL/min; c) Serum total bilirubin <=1.5×UNL; d) The subject's left ventricular ejection fraction (LVEF) was >=50% by echocardiography, and there was no large pericardial effusion, and no clinically intentional ECG abnormality; e) Basal oxygen saturation >92% in indoor natural air environment; 4)ECOG<=2.

排除标准：

1）人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性；
2）有以下遗传性疾病病史：如范科尼贫血，舒-戴二氏综合征，科斯特曼综合征或其他任何已知的骨髓衰竭综合征；
3）存在中枢神经系统病史，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾 病，或任何涉及 CNS 的自身免疫性疾病；
4）严重的过敏史或过敏体质患者；
5）过去 2 年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
6）曾经患有间质性肺病（如肺炎、肺纤维化）；
7）曾接受过基因治疗或其它 CAR-T 产品治疗；
8）哺乳期女性；
9）因生理、家庭、社会、地理等因素致依从性差，不能配合遵行研究方案者；
10）患有其他恶性肿瘤；
11）有严重精神障碍；
12）患有II-IV 级 (Glucksberg 标准)急性GVHD 或广泛慢性GVHD；
13）自入组前一年内患有 III-IV 级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病；
14）存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管；
15）存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
16）其他任何研究者认为不适宜入组的情况。

Exclusion criteria：

1) Patients who are positive of anti-HIV antibody ;
2) Patients with a history of the following hereditary diseases: such as Fanconi anemia, Schuet-Day syndrome, Kostmann's syndrome, or any other known bone marrow failure syndrome;
3) Patients with a history of central nervous system disease such as seizure disease, cerebrovascular ischemia/hemorrhage, dementia, cerebellar disease, or any autoimmune disease involving the CNS;
4) Patients with a history of severe allergies or allergies;
5) Patients with a history of autoimmune disease (e.g., Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) that causes terminal organ damage or requires systemic immunosuppressive/systemic disease-modifying drugs within the past 2 years;
6) Patients with a history of interstitial lung disease (such as pneumonia, pulmonary fibrosis);
7) Patients who have received gene therapy or other CAR-T product treatment;
8) lactating females;
9) Those who have poor compliance due to physiological, family, social, geographical and other factors, and cannot cooperate with the research protocol;
10) Patients with a history of other malignant tumors;
11) Patients who have a severe mental disorder;
12) Patients who have grade II-IV aGVHD or extensive cGVHD;
13) Patients who have grade III-IV heart failure or myocardial infarction, cardiac angioplasty or stenting, unstable angina pectoris, or other clinically prominent cardiac disease within one year prior to enrollment;
14) Patients who have any indwelling catheter or drain (such as percutaneous nephrostomy tube, indwelling urinary catheter, bile drain, or pleura/peritoneal/pericardial catheter), and the use of a dedicated central venous catheter is permitted;
15) Patients who have active hepatitis B or hepatitis C;
16) Any other situation that the investigator considers inappropriate for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-01 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-12-01 00:00:00 至 To 2025-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

VEN 敏感组

样本量：

 5

Group：

VEN Sensitivity Group

Sample size：

干预措施：

构建敲除 CLL-1 的 AML 细胞系，不同浓度的VEN 共培养；难治复发且 CLL-1 表达双群的 AML患者，利用流式细胞仪或免疫磁珠法分选，不同浓度的VEN 共培养；

干预措施代码：

Intervention：

An AML cell line with CLL-1 knockout was constructed and co-cultured with different concentrations of VEN. AML patients with refractory relapse and CLL-1 expression bigroups were sorted by flow cytometry or immunomagnetic bead method, and co-cultured with different concentrations of VEN;

Intervention code：

组别：

VEN 耐药机制组

样本量：

 5

Group：

Mechanism group of VEN resistance

Sample size：

干预措施：

选择 AML 细胞系和敲除 CLL-1 的 AML 细胞系，与适宜浓度的 VEN 共培养；难治复发且 CLL-1 表达双群的 AML患者，利用流式细胞仪或免疫磁珠法分选，适宜浓度的 VEN 共培养；AML 细胞系和敲除 CLL-1 的 AML 细胞系，加入 ROR1-NF-κB 通路抑制剂；难治复发且 CLL-1 表达双群的 AML患者，加入 ROR1-NF-κB 通路抑制剂；

干预措施代码：

Intervention：

AML cell lines and CLL-1 knockout AML cell lines were selected and co-cultured with appropriate concentrations of VEN; AML patients with refractory relapse and CLL-1 expression bigroups were sorted by flow cytometry or immunomagnetic beads, and co-cultured with appropriate concentrations of VEN; AML cell lines and CLL-1 knockout AML cell lines with ROR1-NF-κB pathway inhibitors added; For AML patients with refractory relapse and CLL-1 expression bigroups, ROR1-NF-κB pathway inhibitors were added;

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjing

City：

单位(医院)：

 天津市第一中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

VEN敏感性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Sensitivity related to VEN

Type：

Primary indicator

测量时间点：

24h;48h

测量方法：

流式细胞术或者Western blot

Measure time point of outcome：

24h;48h

Measure method：

Flow cytometry or Western blot

指标中文名：

VEN耐药机制

指标类型：

主要指标

Outcome：

Mechanisms of resistance related to VEN

Type：

Primary indicator

测量时间点：

24h;48h

测量方法：

流式细胞术或者Western blot

Measure time point of outcome：

24h;48h

Measure method：

Flow cytometry or Western blot

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2027年11月 通过resman平台共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

November 2027 Shared via the Resman platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

不适用

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Not applicable

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-22 14:38:54