ChiCTR2400092304 版本V1.0 版本创建时间2024/11/14 09:06:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400092304 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-11-14 09:05:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-11-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸多西环素片人体生物等效性预试验

Public title：

Preliminary Study on the Bioequivalence of Doxycycline Hydrochloride Tablets in Human Subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸多西环素片人体生物等效性预试验

Scientific title：

Preliminary Study on the Bioequivalence of Doxycycline Hydrochloride Tablets in Human Subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

唐哲 

研究负责人：

陈莹蓉 

Applicant：

Tang Zhe 

Study leader：

Chen Yingrong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 156 7587 4194

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 159 5720 1937

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1521835783@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 15957201937@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省湖州市吴兴区三环北路1558号

研究负责人通讯地址：

浙江省湖州市吴兴区三环北路1558号

Applicant address：

1558 Sanhuan North Road, Wuxing District, Huzhou City, Zhejiang Province

Study leader's address：

1558 Sanhuan North Road, Wuxing District, Huzhou City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

湖州市中心医院

Applicant's institution：

Huzhou Central Hospital

研究负责人所在单位：

湖州市中心医院

Affiliation of the Leader：

Huzhou Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024-062(Y)-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

湖州市中心医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of Huzhou Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-10-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

范胜楠

Contact Name of the ethic committee：

Fan Shengnan

伦理委员会联系地址：

浙江省湖州市吴兴区三环北路1558号

Contact Address of the ethic committee：

1558 Sanhuan North Road, Wuxing District, Huzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 572 270 9719

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

湖州市中心医院

Primary sponsor：

Huzhou Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省湖州市吴兴区三环北路1558号

Primary sponsor's address：

1558 Sanhuan North Road, Wuxing District, Huzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

开封制药（集团）有限公司

具体地址：

开封市禹南街1号

Institution
hospital：

Kaifeng Pharmaceutical Group Co., Ltd

Address：

No.1 Yunan Street, Kaifeng City

经费或物资来源：

开封制药（集团）有限公司

Source(s) of funding：

Kaifeng Pharmaceutical Group Co., Ltd

研究疾病：

广谱抑菌剂  

Target disease：

Broad spectrum antibacterial agent

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的：以中国健康受试者为对象，考察开封制药（集团）有限公司生产的盐酸多西环素片（受试制剂，0.1g/片）与Pfizer Japan Inc.持证的盐酸多西环素片（Vibramycin，参比制剂，100 mg/片）的药代动力学参数和相对生物利用度，初步评价两制剂的生物等效性，并评估其个体内变异程度、优化采样时间，为正式试验提供参考依据。 次要目的：观察受试制剂与参比制剂在健康受试者中给药后的安全性。  

Objectives of Study：

Main purpose:Using Chinese healthy subjects as subjects, investigate the pharmacokinetic parameters and relative bioavailability of Doxycycline Hydrochloride Tablets (test formulation, 0.1g/tablet) produced by Kaifeng Pharmaceutical (Group) Co., Ltd. and certified Doxycycline Hydrochloride Tablets (Vibramycin, reference formulation, 100 mg/tablet) from Pfizer Japan Inc., preliminarily evaluate the bioequivalence of the two formulations, assess their individual variability, optimize sampling time, and provide reference for formal experiments. Secondary purpose:Observe the safety of the test formulation and reference formulation after administration in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄在18周岁以上（含18周岁），男女均可； 2.男性受试者体质量>=50.0kg，女性受试者体质量>=45.0kg，身体质量指数（BMI）为 19.0～26.0 kg/m^2（包括边界值）； 3.受试者及其伴侣在试验期间以及研究结束后 3 个月内无妊娠计划，且自愿采取有效避孕措施； 4.试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验；获得知情同意书过程符合GCP； 5.能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。

Inclusion criteria

1. Age above 18 years old (including 18 years old), both male and female are eligible; 2. Male subjects should not be less than 50.0kg, female subjects should not be less than 45.0kg, and body mass index [BMI=weight (kg)/height ^2 (m^2)] should be within the range of 19.0-26.0 kg/m^2 (including boundary values); 3. The subjects and their partners have no pregnancy plans during the trial period and within 3 months after the end of the study, and voluntarily adopt effective contraceptive measures; 4. Before the experiment, fully understand the content, process, and possible adverse reactions of the experiment, sign an informed consent form, and voluntarily participate in the experiment; The process of obtaining informed consent complies with GCP; 5. Able to communicate effectively with researchers and understand and comply with the requirements of this study

排除标准：

1.生命体征、体格检查、血常规、血生化、凝血检查、尿常规、12 导联心电图、女性血妊娠、术前四项检查中有异常且经研究者判定具有临床意义者； 2.有心血管、肝脏、肾脏、血液和淋巴、内分泌、免疫、神经、胃肠道和呼吸系统等慢性疾病史或严重疾病史，总体健康状况不佳者； 3.有精神疾病史、药物滥用史、药物依赖史者； 4.既往有多西环素、四环素、强力霉素、米诺环素等四环素类药物或药物辅料过敏史者，或既往对其它药物、食物或环境过敏累计两项或以上者； 5.筛选前 3 个月内平均每周饮酒超过 14 个标准单位（1 标准单位含 14 g 酒精，如 360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）者；或不同意自筛选日至试验结束期间禁酒者； 6.筛选前 3 个月内平均每日吸烟量≥5 支者，或不同意自筛选日至试验结束期间禁烟者； 7. 筛选前 3 个月有献血史者或大量出血（>400mL）（女性生理期除外）者； 8.筛选前 3 个月或筛选期间内接受过手术，或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或计划在研究期间进行手术者； 9.筛选前 3 个月内饮用过量（一天 8 杯以上，1 杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或给药前 48h 内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力等）者； 10.筛选前 3 个月内作为受试者参加过其它干预性临床试验者； 11.筛选前 1 个月内接种过疫苗，或计划在试验期间接种疫苗者； 12. 筛选前 14 天内摄入大量富含葡萄柚（西柚）的饮料或食物者（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）；或入住前 48h 内及住院期间摄取过富含咖啡因或黄呤的食物或饮料(如巧克力、咖啡、浓茶、可乐等)，或葡萄柚、火龙果、芒果、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 13.筛选前 14 天内使用过任何处方药、非处方药、中草药者； 14.入住当天药物滥用筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮、可卡因）检测阳性者；或入住当天酒精呼气检测结果阳性者； 15.对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或有吞咽困难者； 16.采血困难或不能耐受静脉留置针采血者，或有晕针、晕血史者； 17.研究者认为受试者具有不适宜参加试验的其他原因。

Exclusion criteria：

1. Abnormal vital signs, physical examination, blood routine, blood biochemistry, coagulation test, urine routine, 12 lead electrocardiogram, female blood pregnancy, and preoperative four tests determined by researchers to have clinical significance; 2. Individuals with a history of chronic or severe diseases such as cardiovascular, liver, kidney, blood and lymphatic, endocrine, immune, neurological, gastrointestinal, and respiratory systems, and overall poor health status; 3. Individuals with a history of mental illness, drug abuse, or drug dependence; 4. Those who have a history of allergies to tetracycline drugs or excipients such as doxycycline, tetracycline, doxycycline, minocycline, or have accumulated two or more allergies to other drugs, food, or the environment in the past; 5. Individuals who have consumed an average of more than 14 standard units of alcohol per week within the first 3 months of screening (1 standard unit contains 14 g of alcohol, such as 360mL of beer or 45mL of 40% alcohol strong liquor or 150mL of wine); Or those who do not agree to abstain from alcohol during the period from the screening date to the end of the experiment; 6. Individuals who have smoked an average of ≥ 5 cigarettes per day within the past 3 months prior to screening, or those who do not agree to smoking bans from the screening date until the end of the trial; 7. Screening for individuals with a history of blood donation or significant bleeding (>400mL) in the previous 3 months (excluding females during their menstrual period); 8. Individuals who have undergone surgery within the 3 months prior to or during the screening period, or who have undergone surgery that affects drug absorption, distribution, metabolism, or excretion, or who plan to undergo surgery during the study period; 9. Screen individuals who have consumed excessive amounts of tea, coffee, or caffeinated beverages (8 or more cups per day, 1 cup=250mL) within the past 3 months; Those who consume any food or beverage containing caffeine (such as coffee, tea, chocolate, etc.) within 48 hours before administration; 10. Screening participants who have participated in other intervention clinical trials as subjects within the previous 3 months; 11. Select individuals who have received the vaccine within the previous month or plan to receive the vaccine during the trial period; 12. Individuals who have consumed a large amount of beverages or foods rich in grapefruit (grapefruit) within the 14 days prior to screening (such as grapefruit, grapefruit juice, grapefruit jam, etc.); Individuals who have consumed foods or beverages rich in caffeine or xanthine (such as chocolate, coffee, strong tea, cola, etc.) within 48 hours prior to check-in and during hospitalization, or who have consumed special diets such as grapefruit, dragon fruit, mango, lime, starfruit, or foods or beverages prepared from them that affect drug absorption, distribution, metabolism, and excretion; 13. Individuals who have used any prescription, over-the-counter, or traditional Chinese medicine within the 14 days prior to screening; 14. Those who tested positive for drug abuse screening (morphine, tetrahydrocannabinol acid, methamphetamine, methylenedioxymethamphetamine, ketamine, cocaine) on the day of check-in; Or those who have a positive alcohol breath test result on the day of check-in; 15. Those who have special dietary requirements and cannot follow a uniform diet; Or those who have difficulty swallowing; 16. Those who have difficulty collecting blood or cannot tolerate venous catheterization for blood collection, or have a history of needle or blood dizziness; 17. The researchers believe that the subjects have other reasons why they are not suitable to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-14 00:00:00至 To 2025-02-14 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-11-15 00:00:00 至 To 2024-12-05 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

T-R组

样本量：

 5

Group：

T-R Group

Sample size：

干预措施：

受试者在第一周期用受试制剂，第二周期用参比制剂。

干预措施代码：

Intervention：

The subjects took the test formulation in the first cycle and the reference formulation in the second cycle.

Intervention code：

组别：

R-T组

样本量：

 5

Group：

R-TGroup

Sample size：

干预措施：

受试者在第一周期用参比制剂，第二周期用受试制剂。

干预措施代码：

Intervention：

The subjects tookthe reference formulation in the first cycle and the test formulation in the second cycle.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 湖州市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

16个时间点

测量方法：

根据血药浓度-时间实测数据直接获得

Measure time point of outcome：

16 blood collection points

Measure method：

Directly obtained from the measured data of blood drug concentration time.

指标中文名：

达峰浓度的时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

16个时间点

测量方法：

根据血药浓度-时间实测数据直接获得

Measure time point of outcome：

16 blood collection points

Measure method：

Directly obtained from the measured data of blood drug concentration time.

指标中文名：

从给药到可最后一个检测最低血药浓度的时间t的曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

16个时间点

测量方法：

通过线性梯形法则计算

Measure time point of outcome：

16 blood collection points

Measure method：

Calculate using the linear trapezoidal rule

指标中文名：

从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

16个时间点

测量方法：

AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数

Measure time point of outcome：

16 blood collection points

Measure method：

AUC0- ∞=AUC0-t+Ct/ λ z. Ct is the final measurable concentration, λ Z is the elimination rate constant

指标中文名：

消除速率常数

指标类型：

主要指标

Outcome：

λz

Type：

Primary indicator

测量时间点：

16个时间点

测量方法：

使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率，取斜率的相反数

Measure time point of outcome：

16 blood collection points

Measure method：

Calculate the slope of the final segment of the semi logarithmic drug time curve using linear regression method, taking the opposite of the slope

指标中文名：

消除终末端半衰期

指标类型：

主要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

16个时间点

测量方法：

按照ln2/λz计算

Measure time point of outcome：

16 blood collection points

Measure method：

Calculate according to ln2/λ z

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

用SAS 9.4或以上版本的PLAN过程产生随机表。采用区组随机方法，两个给药序列的区组随机比为1:1。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Generate a random table using SAS 9.4 or higher version PLAN process. Using a block randomization method, the block randomization ratio for two administration sequences is 1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open tags

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

NA

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

NA

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-14 09:05:39