ChiCTR2400091368 版本V1.1 版本创建时间2024/11/02 00:39:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400091368 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-28 09:42:52 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-28 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

替雷利珠单抗联合日达仙+标准化疗治疗转移性或复发的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的开放、单臂 II 期临床研究

Public title：

Efficacy and safety of tirelizumab combined with Zadaxin plus standard chemotherapy in patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer: an open, single-arm II phase clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替雷利珠单抗联合日达仙+标准化疗治疗转移性或复发的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的开放、单臂 II 期临床研究

Scientific title：

Efficacy and safety of tirelizumab combined with Zadaxin plus standard chemotherapy in patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer: an open, single-arm II phase clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苏文媚 

研究负责人：

苏文媚 

Applicant：

Su Wenmei 

Study leader：

Su Wenmei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 2252 3922

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 2252 3922

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 suwenmei123@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 suwenmei123@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号广东医科大学附属医院

研究负责人通讯地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号广东医科大学附属医院

Applicant address：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, 57 Renmin Avenue South, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong

Study leader's address：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, 57 Renmin Avenue South, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 524000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 524000

申请人所在单位：

广东医科大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究负责人所在单位：

广东医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 PJ2021-078

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

广东医科大学附属医院机构审查伦理委员会

Name of the ethic committee：

Review Ethics Committee of Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2021-09-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

梁政

Contact Name of the ethic committee：

Liang Zheng

伦理委员会联系地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号广东医科大学附属医院全科楼12楼

Contact Address of the ethic committee：

12th Floor, General Practice Building, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, 57 Renmin Avenue South, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 759 238 7458

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 fyllwyh@126.com

研究实施负责（组长）单位：

广东医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号广东医科大学附属医院

Primary sponsor's address：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, 57 Renmin Avenue South, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

湛江市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhanjiang

单位(医院)：

广东医科大学附属医院

具体地址：

霞山区人民大道南57号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Address：

57 Renmin Avenue South, Xiashan District

经费或物资来源：

广东医科大学附属医院

Source(s) of funding：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评估替雷利珠单抗+日达仙+标准化疗治疗转移性或复发EGFR/ALK基因；阴性表达的非小细胞肺癌患者的有效性。 次要目的：评估替雷利珠单抗+ 日达仙+标准化疗治疗转移性或复发 EGFR/ALK；基因阴性表达的非小细胞肺癌患者经研究者评估的有效性、安全性、对生活质量的影响、脑转移病灶的有效性。  

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the efficacy of tilelizumab plus Zidaxine plus standard chemotherapy in the treatment of metastatic or recurrent EGFR/ALK gene mutation. Efficacy in patients with non-small cell lung cancer with negative expression. Secondary objective: To evaluate tislelizumab plus Zidaxine plus standard chemotherapy for metastatic or recurrent EGFR/ALK; "Efficacy, safety, impact on quality of life, and efficacy in brain metastases in patients with gene-negative non-small-cell lung cancer, as assessed by investigators.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2) 年龄≥18岁且≤75 岁； 3) 预期寿命超过3 个月； 4) 研究者根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶。位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发生进展，则可选作靶病灶； 5) 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期分类，具有组织学或细胞学证实的IV 期或复发鳞癌或者腺癌 NSCLC 的患者； 6) 肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1； 7) 血液学功能充分，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9 /L，血小板计数≥100 ×10^9 /L，血红蛋白≥90g/L（7 日内无输血史）； 8) 肝功能充分，定义为总胆红素水平≤1.5 倍正常上限（ULN）和谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5 倍 ULN 的所有患者，或对于有肝脏转移的患者，AST和 ALT水平≤5 倍 ULN； 9) 肾功能充分，定义为肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）； 10) 凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍 ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PT在抗凝药物拟定的范围内即可； 11) 对于育龄期女性受试者， 应在接受首次研究药物给药之前的 3天内呈尿液或血清妊娠试验阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验； 12) 如果存在受孕的风险，男性和女性患者需采用高效避孕（即每年失败率低于1％的方法），并持续至停止试验治疗后至少180 天； 注：如果禁欲是受试者平常的生活方式和优先选用的避孕方法，则可接受禁欲作为避孕方法。

Inclusion criteria

1) sign written informed consent prior to the implementation of any trial-related process. 2) Aged 18 to 75 years, inclusive. 3) Life expectancy exceeds 3 months. 4) the researchers confirmed at least one measurable lesion according to RECIST1.1 criteria. Measurable lesions located within the field of previous radiotherapy or after local treatment may be selected as target lesions if progression is demonstrated. 5) according to the TNM staging of lung cancer in the 8th edition of the International Association for Lung Cancer Research and the American Joint Committee on Cancer Classification. Class, patients with histologically or cytologically confirmed stage IV or recurrent squamous cell carcinoma or adenocarcinoma NSCLC. 6) the physical fitness score of tumor cooperation group (ECOG) was 0 or 1. 7) Hematological function is sufficient, defined as absolute neutrophil count >= 1.5x10^9 / L, platelet count >= 100x10^9 / L, hemoglobin >= 90g/L (no blood transfusion within 7 days). 8) full liver function, defined as total bilirubin level <= 1.5 times normal upper limit (ULN) and aspartate oxaloacetic transaminase (AST) and glutamic pyruvic transaminase (ALT) levels <= 2.5x ULN in all patients, or for patients with liver metastasis, the level of AST and ALT is <= 5 times ULN. 9) adequate renal function, defined as creatinine clearance >= 50ml/min (Cockcroft-Gault formula). 10) Coagulation function is sufficient, defined as international standardized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5 ULN; if the subject is receiving anticoagulant therapy, As long as INR or PT is within the prescribed range of anticoagulants; 11) for female subjects of childbearing age, urine or blood should be presented within 3 days before receiving the first study drug administration. The clear pregnancy test was negative. If the result of the urine pregnancy test cannot be confirmed as negative, a blood pregnancy is required. 12) if there is a risk of conception, male and female patients need to use efficient contraception (that is, the annual failure rate is less than 1%). And lasted for at least 180 days after stopping the trial treatment. Note: abstinence is acceptable as a method of contraception. if abstinence is the subjects' usual lifestyle and preferred method of contraception.

排除标准：

凡是出现下列情况之一者不能入选本次试验 1) 组织学若存在小细胞癌、神经内分泌癌、肉瘤成分，则不可以入组； 2) 已知EGFR 敏感突变或ALK重排的患者； 3) 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前 4 周内接受过其他研究药物或研究器械治疗； 4) 存在需临床干预的活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻和腹膜转移； 5) 接受过实体脏器或血液系统移植； 6) 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流 3 天积液无明显增加的患者可以入组）； 7) 肿瘤压迫周围重要脏器（如食管）且伴随相关症状，压迫上腔静脉或侵犯纵膈大血管、心脏等； 8) III-IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级），控制不佳且有临床意义的心律失常； 9) 在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等。在入组前 3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）； 10) 已知对替雷利珠单抗、日达仙、培美曲塞、 紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡铂活性成分和或任何辅料有过敏反应； 11) 首次给药前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用病情改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理剂量皮质类固醇等）不视为全身性治疗； 12) 需要长期全身性使用皮质类固醇的患者。由于COPD、哮喘需要间断使用支气管扩张药、吸入性皮质类固醇，或局部注射皮质类固醇的患者可以入组。 13) 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1 级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 14) 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为其他恶性肿瘤或肺癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断； 15) 有症状的中枢神经转移。对于无症状脑转移或脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；保持临床稳定状态至少 2 周；首剂研究药物前 14 天停止激素治疗； 16) 首次给药前 1 年内存在需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史或当前存在非感染性肺炎； 17) 有需要治疗的活动性感染或首次给药前一周内使用过全身性抗感染药物； 18) 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用情况； 19) 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 1/2抗体阳性），已知的梅毒感染（梅毒抗体阳性），活动性肺结核。 20) 未经治疗的活动性乙型肝炎； 注：符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件： 首次给药前 HBV 病毒载量必须<1000 拷贝/ml（200 IU/ml）或低于检测下限，受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗 HBV治疗避免病毒再激活。 对于抗 HBc（+）、HBsAg（-）、抗 HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活； 21) 活动性的HCV感染受试者 （HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限） ； 22) 首次给药之前 30 天内接种过活疫苗； 注：允许接受针对季节性流感的注射型灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗； 23) 存在可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史、疾病、治疗或实验室异常结果，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益； 24) 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。

Exclusion criteria：

Anyone who occurs one of the following situations will not be selected for this trial. 1) if there are small cell carcinoma, neuroendocrine carcinoma and sarcoma in histology, they can not be included in the group. 2) patients with known EGFR sensitive mutations or ALK rearrangements. 3) currently participating in interventional clinical research or receiving other research drugs or research instruments within 4 weeks before the first administration. 4) there are active hemoptysis, active diverticulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruction and peritoneal metastasis requiring clinical intervention. 5) have received transplantation of solid organs or blood system. 6) there are clinically uncontrollable pleural effusion / peritoneal effusion (patients who do not need drainage or stop drainage for 3 days without a significant increase in effusion can be enrolled in the group). 7) the tumor oppresses the surrounding important organs (such as esophagus) and accompanied by related symptoms, oppresses the superior vena cava or invades the mediastinal vessels, heart, etc. 8) III-IV congestive heart failure (New York Heart Association classification), poorly controlled and clinically significant arrhythmias. 9) any arterial thrombosis, embolism or ischemia occurred within 6 months before treatment, such as myocardial infarction, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient ischemic attack. History of deep venous thrombosis, pulmonary embolism or any other severe thromboembolism within 3 months before admission (implantable venous infusion port or catheter-derived thrombosis, or superficial venous thrombosis is not considered "severe" thromboembolism). 10) known allergic reactions to tirelizumab, Ridaxin, pemetrexed, paclitaxel, albumin paclitaxel, carboplatin active ingredients and any excipients. 11) active autoimmune diseases requiring systemic treatment (such as the use of disease improvement drugs, corticosteroids or immunosuppressants) occurred within 2 years before the first administration. Alternative therapy (such as thyroxine, insulin or physiological dose of corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered systemic therapy. 12) patients who need long-term systemic use of corticosteroids. Patients who need intermittent use of bronchodilators, inhaled corticosteroids, or local injection of corticosteroids due to COPD or asthma can be enrolled. 13) have not fully recovered from the toxicity and / or complications caused by any intervention before starting treatment (i.e., ≤ level 1 or reaching a baseline, excluding fatigue or hair loss). 14) other malignant tumors were diagnosed within 5 years before the first administration, excluding radical skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma and / or radical resection of primary carcinoma. If other malignant tumors or lung cancer are diagnosed more than 5 years before administration, pathological or cytological diagnosis of recurrent and metastatic lesions should be made. 15) symptomatic central nervous system metastasis. Patients with asymptomatic brain metastases or brain metastases with stable symptoms can participate in this study as long as they meet all the following criteria: there are measurable lesions outside the central nervous system; there is no metastasis of midbrain, pons, cerebellum, meninges, medulla oblongata or spinal cord; maintain clinical stability for at least 2 weeks; stop hormone therapy 14 days before the first dose of the drug. 16) within 1 year before the first administration, there is a history of non-infectious pneumonia requiring corticosteroids or current non-infectious pneumonia. 17) active infections requiring treatment or systemic anti-infective drugs used within a week before the first administration. 18) there are known cases of mental illness or substance abuse that may have an impact on compliance with test requirements. 19) there is known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (i.e. HIV1/2 antibody positive), known syphilis infection (syphilis antibody positive), active pulmonary tuberculosis. 20) untreated active hepatitis B. Note: subjects with hepatitis B who meet the following criteria also meet the criteria for selection: The HBV viral load must be less than 1000 copies / ml (200IU/ml) or below the detection limit before the first administration, and the subjects should receive anti-HBV therapy to avoid viral reactivation during the whole study period of chemotherapy. For subjects with anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) and HBV viral load (-), prophylactic anti-HBV therapy is not required, but close monitoring of viral reactivation is required. 21) active HCV infected subjects (HCV antibody positive and HCV-RNA level above the lower limit of detection). 22) Live vaccination within 30 days prior to the first administration. Note: injectable inactivated virus vaccine against seasonal influenza is allowed, However, live attenuated influenza vaccines for intranasal use are not permitted; 23) there is a history, disease, treatment or experiment results of ventricular abnormalities that may interfere with the results of the trial or hinder the subject's full participation in the study, or the researchers believe that participating in the study is not in the best interests of the subjects. 24) Local or systemic diseases caused by non-malignant tumors, or secondary reactions to cancer, whichcan lead to higher medical risk and/or uncertainty in the evaluation of survival.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-04-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-11-10 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 35

Group：

one

Sample size：

干预措施：

替雷利珠单抗+日达仙+标准化疗

干预措施代码：

Intervention：

Tiraizumab + Zadaxin + standard chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 湛江市 

Country：

中国

Province：

Guangdong

City：

Zhanjiang

单位(医院)：

 广东医科大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tiraizumab + Zadaxin + standard chemotherapy

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至起效时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

During of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究对药效评估，不涉及随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The efficacy evaluation of this study does not involve random grouping.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后 6个月公开原始数据，公开原始记录的数据，查询方式suwenmei123@hotmail.com

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data were made public 6 months after the end of the trial, and the original recorded data were made public, and the query method was suwenmei123@hotmail.com

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.病例记录表 2.电子采集和管理系统 EDC网址：Http://10.6.2.208/prdb/

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1.Case Record Form 2.Electronic Data Capture EDC:Http://10.6.2.208/prdb/

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-28 09:42:44