ChiCTR2400091473 版本V1.0 版本创建时间2024/10/29 14:25:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400091473 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-29 14:25:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

达拉非尼联合曲美替尼用于BRAFV600E突变的放射性碘难治性远处转移甲状腺乳头状癌的再分化治疗

Public title：

Redifferentiation of radiodine-refractory metastatic papillary thyroid carcinoma with BRAFV600E mutation by dabrafenib in combination with trametinib

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

达拉非尼联合曲美替尼用于BRAFV600E突变的放射性碘难治性远处转移甲状腺乳头状癌的再分化治疗

Scientific title：

Redifferentiation of radiodine-refractory metastatic papillary thyroid carcinoma with BRAFV600E mutation by dabrafenib in combination with trametinib

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

田甜 

研究负责人：

黄蕤 

Applicant：

Tian Tian 

Study leader：

Rui Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 177 1356 9497

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 8903 6401

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 745848514@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 huang_rui@scu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

No 37. Guoxue Alley, Chengdu, China

Study leader's address：

No 37. Guoxue Alley, Chengdu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 610041

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 610041

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024年审(1328)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Biomedical Ethics Committee, West China Hospital, Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

邓绍林

Contact Name of the ethic committee：

Shaolin Deng

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

No 37. Guoxue Alley, Chengdu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 28 8542 2654

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 hxlcyjglb@163.com

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

No 37. Guoxue Alley, Chengdu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Address：

No 37. Guoxue Alley, Chengdu, China

经费或物资来源：

四川大学华西医院SCI经费

Source(s) of funding：

SCI funding for West China Hospital of Sichuan University

研究疾病：

分化型甲状腺癌  

Target disease：

Differentiated thyroid cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价达拉非尼联合曲美替尼对BRAFV600E突变的转移性RAIR-PTC碘摄取扭转或提高率  

Objectives of Study：

Evaluation of dabrafenib in combination with trametinib for reversal or enhancement of iodine uptake in metastatic RAIR-PTC with BRAFV600E mutation

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄12岁以上具有远处转移的PTC患者 （2）原发灶经组织学确诊为PTC （3）指定的中心实验室或基因检测公司检查结果示BRAFV600E突变 （4）患者存在转移性病灶，可通过CT扫描判断大小 （5）患者接受过一次以上的碘-131治疗，并有治疗剂量全身显像结果，存在以下四种2015版ATA指南定义为放射性碘抵抗的情形：（1）初始治疗时转移病灶无摄碘功能；（2）初始治疗时由摄碘功能病灶在治疗随访过程中病灶不再摄碘；（3）部分病灶有摄碘功能，而部分病灶无摄碘功能；（4）病灶有摄碘功能，但在经碘-131治疗后出现进展。 （6）ECOG 0-1分 （7）预期生存期 ≥ 12个月 （8）愿意并能够遵从研究方案，包括随访和检查 （9）已签署书面知情同意书。受试者必须能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）在进行任何试验特定的程序前均必须获得已签字的知情同意书，18岁以下患者需法定代理人签署ICF （10）受试者必须同意在发生性行为时充分避孕。这一规定从签署 ICF起开始执行，直至研究药物最后一次给药6个月后。充分避孕的标准将基于研究者的判断

Inclusion criteria

(1) PTC patients aged 12 years or older with distant metastases (2) Histologically confirmed diagnosis of PTC at the primary site (3) BRAFV600E mutation is detected by a designated central laboratory or genetic testing company. (4) Patients with metastatic lesions that can be sized by CT scanning (5) The patient has received more than one iodine-131 treatment with therapeutic dose whole-body imaging results, and there are four of the following scenarios that are defined as radioactive iodine resistance in the 2015 edition of the ATA Guidelines: (1) no iodine uptake by the metastatic lesion at the time of initial treatment; (2) the lesion ceased to take up iodine during treatment follow-up after the lesion was treated by an iodine uptake function at the time of initial treatment; (3) part of the lesion has iodine uptake function, and part of the lesion without iodine uptake; (4) lesions with iodine uptake that progressed after treatment with iodine-131. (6) ECOG 0-1 points (7) Expected survival ≥ 12 months (8) Willing and able to comply with the study protocol, including follow-up visits and examinations (9) Have signed a written informed consent. Subjects must be able to understand and voluntarily sign a written informed consent form (ICF) A signed ICF must be obtained prior to any trial-specific procedures, and a legal representative must sign the ICF for patients under 18 years of age. (10) Subjects must agree to adequate contraception during sexual intercourse. This will be enforced from the time the ICF is signed until 6 months after the last dose of study drug. The criteria for adequate contraception will be based on the judgement of the investigator.

排除标准：

患者在第一次服用研究药物前14天内有以下任何一项： （1）血小板计数<75×10^9/L。 （2）绝对中性粒细胞计数<1.0×10^9/L。 （3）血红蛋白<9.0 g/dL。 （4）天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×正常上限（ULN）。 （5）肌酐清除率<40 mL/min。 （6）血清总磷>5.5 mg/dL。 （7）QT间期（QTcF）>470毫秒，有QT延长综合征病史或有QT延长综合征的家族史。 （8）有未受控制的心血管疾病。 （9）中枢神经系统（CNS）转移或与进行性神经症状有关的原发性CNS肿瘤。 （10）有临床症状的间质性肺部疾病或间质性肺炎。 （11）既往曾接受过BRAF或MEK抑制剂的治疗。

Exclusion criteria：

Patient has any of the following within 14 days prior to the first dose of study drug: (1) Platelet count <75 x 10^9/L. (2) Absolute neutrophil count <1.0 x 10^9/L. (3) Haemoglobin <9.0 g/dL. (4) Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2 x upper limit of normal (ULN). (5) Creatinine clearance <40 mL/min. (6) Serum total phosphorus >5.5 mg/dL. (7) QT interval (QTcF) >470 ms, history of QT prolongation syndrome or family history of QT prolongation syndrome. (8) Have uncontrolled cardiovascular disease. (9) Central nervous system (CNS) metastases or primary CNS tumours associated with progressive neurological symptoms. (10) Interstitial lung disease or interstitial pneumonia with clinical symptoms. (11) Previous treatment with BRAF or MEK inhibitors.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-01 00:00:00至 To 2026-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-11-01 00:00:00 至 To 2026-11-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 20

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

达拉非尼联合曲美替尼

干预措施代码：

Intervention：

Darafenib in combination with trametinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤扭转摄碘率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Rate of reversal of radioiodine avidity in tumor

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲状腺球蛋白下降指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Thyroglobulin decrease index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not applicable

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

按临床试验数据质量管理体系进行数据接收、录入、清理、编码、 一致性核查、数据锁定和转换。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data receipt, entry, cleansing, coding, consistency checking, data locking and conversion in accordance with the clinical trial data quality management system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-29 14:25:00