ChiCTR2400091249 版本V1.0 版本创建时间2024/10/23 17:51:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400091249 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-23 17:51:29 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

rhTNK-tPA动脉溶栓对急性颅内中等血管闭塞的安全性和有效性：探索性、随机对照临床研究

Public title：

The efficacy and safety of intra-arterial recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator (rhTNK-tPA) thrombolysis for acute medium vessel occlusion: a pilot randomized controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

rhTNK-tPA动脉溶栓对急性颅内中等血管闭塞的安全性和有效性：探索性、随机对照临床研究

Scientific title：

The efficacy and safety of intra-arterial recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator (rhTNK-tPA) thrombolysis for acute medium vessel occlusion: a pilot randomized controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

邓刚 

研究负责人：

骆翔 

Applicant：

Gang Deng 

Study leader：

Xiang Luo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 181 4068 3509

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 133 4989 3413

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 232183427@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 flydottjh@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Applicant address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

Study leader's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Applicant's institution：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 [2024]伦申字(S152)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-09-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈汇

Contact Name of the ethic committee：

Hui Chen

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市汉口航空路13号

Contact Address of the ethic committee：

13 Hangkong Road, Hankou, Wuhan, Hubei

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 27 8369 1785

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 tongjilunli@163.com

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院

Primary sponsor：

Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市汉口航空路13号

Primary sponsor's address：

13 Hangkong Road, Hankou, Wuhan, Hubei

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

中国

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

武汉市解放大道1095号

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan

经费或物资来源：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Source(s) of funding：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究疾病：

急性中等血管闭塞性卒中  

Target disease：

Acute medium vessel occlusion stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较rhTNK-tPA动脉溶栓+标准药物治疗与标准药物治疗对急性颅内中等血管闭塞的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To compare the efficacy and safety of intra-arterial thrombolysis with rhTNK-tPA plus standard drug therapy versus standard drug therapy for acute medium vessel occlusion

药物成份或治疗方案详述：

动脉溶栓方法：将微导管放置于闭塞近端，如有可能尽量接触血栓并置于血栓内部（大脑中动脉供血区放置于M1段内侧豆纹动脉远端或更远处，大脑前动脉放置于A1段或更远处，大脑后动脉放置于P1段或更远处，小脑上动脉、小脑前下动脉和后下动脉均放置于起始段或更远处），经微导管给予rhTNK-tPA。首次给予0.0625mg/kg（以无菌注射用水配制成1.33mg/ml溶液，最大剂量6.25mg），以1ml/min匀速推注。推注完后5min复查造影，进行eTICI评分，若eTICI评分较基线评分有所提高或造影剂外渗则给药结束，否则以相同剂量和速度重复给药一次，给药结束后5min再次复查造影评估eTICI评分。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Arterial thrombolysis protocol: the microcatheter was placed in the proximal end of the occlusion,and, if possible, contacting the thrombus or placed within the thrombus (the microcatheter was placed in the M1 segment for MCA territory, A1 segment for ACA territory, P1 segment for PCA territory, beginning segment for SCA, AICA or PICA). rhTNK-tPA was given via microcatheter. For the first time 0.0625mg / kg of rhTNK-tPA(1.33 mg/ml solution for sterile injection, maximum dose of 6.25mg) was infused at a uniform speed of 1 ml/min. After the infusion, the angiography was performed within 5min and the eTICI score was assessed. If the eTICI score improved from the baseline, or hemorrhage was suspected, the administration was suspended, otherwise another infusion was repeated at the same dose and speed, and the angiography and eTICI score was performed again 5min after the infusion. 

纳入标准：

（1）年龄≥18 岁； （2）CTA+CTP确诊急性原发颅内中等血管闭塞（大脑中动脉M2段，同时直径＜2mm；大脑中动脉M3、M4段；大脑前动脉A1-A4段；大脑后动脉P1-P3段）； （3）起病或最后看起来正常时间至随机在4.5-24小时； （4）核心梗死体积（CTP上rCBF＜30%体积）与低灌注体积（CTP上Tmax＞6秒体积）之比＜50%； （5）NIHSS评分≥5分，或NIHSS＜5分但存在致残性症状（语言、肢体肌力任一项评分≥2）； （6）受试者或合法代理人能够签署知情同意书。

Inclusion criteria

(1) age >=18 years; (2) CTA + CTP confirmed acute primary intracranial medium vessel occlusion (M2 segment of middle cerebral artery, with a diameter of <2mm; The M3 and M4 segments of the middle cerebral artery; The A1-A4 segment of the anterior cerebral artery; P1-P3 of posterior cerebral artery); (3) time from onset or last seen well to randomization at 4.5-24 hours; (4) the ratio of core infarct volume (rCBF <30% volume on CTP) to hypoperfusion volume (Tmax> 6 second volume on CTP) <50%; (5) NIHSS score >=5, Or NIHSS <5 with disabling symptoms (language, exremity strength score>= 2); (6) The subject or legal representative signed the informed consent form.

排除标准：

（1）随机化前经头颅 CT 或 MRI 证实颅内出血； （2）发病前 mRS 评分≥2 分； （3）收缩压>185mmHg 或舒张压>110mmHg，且应用降压药物控制不佳； （4）已接收静脉溶栓或拟进行机械取栓； （5）一周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺； （6）近 2 周内有大型外科手术或严重外伤； （7）近期（30 天）有颅内或椎管内手术及实质性脏器的活检； （8）近 3 个月有重大头颅外伤史或卒中史； （9）遗传学或获得性出血体质，抗凝因子缺乏；或已口服抗凝药且INR>1.7； （10）血糖<2.8mmol/L（50mg/dl）或>22.2mmol/L（400mg/dl），血小板<100*10^9/L，或血红蛋白<70g/L； （11）有出血性视网膜病史者； （12）严重肝功能不全、慢性血液透析及严重肾功能不全（或近期血化验提示肾小球滤过率<30ml/min 或血肌酐>200mmol/L（2.5mg/dl）患者； （13）妊娠或哺乳期妇女； （14）对rhTNK-tPA、造影剂过敏； （15）正参加其他临床试验； （16）任何疾病晚期致预期寿命<6 个月； （17）预期不能完成随访； （18）经研究者判断认为不适合参与本试验的患者。

Exclusion criteria：

(1) intracranial hemorrhage confirmed by head CT or MRI before randomization; (2) mRS score >=2 before onset; (3) systolic blood pressure> 185mmHg or diastolic blood pressure> 110mmHg, Poor controlled with antihypertensive drugs; (4) received intravenous thrombolysis or mechanical thrombectomy; (5) arterial puncture within one week; (6) major surgical surgery or severe trauma in the last 2 weeks; (7) intracranial or spinal canal surgery and substantial organ biopsy in recent 30 days; (8) history of major head trauma or stroke in the last 3 months; (9) inherited or acquired hemorrhagic tendancy; deficiency of anticoagulant factors; or on oral anticoagulant with an INR> 1.7; (10) blood glucose <2.8 mmol/L (50 mg/dl) or> 22.2mmol/L (400 mg/dl), platelets count <100 * 10 ^ 9 / L, or hemoglobin <70g / L; (11) a history of hemorrhagic retina; (12) severe hepatic insufficiency, chronic hemodialysis and severe renal insufficiency (or recent blood tests suggesting a glomerular filtration rate <30 ml/min or blood creatinine> 200 mmol/L (2. 5 mg/dl); (13) pregnant or lactating women; (14) allergic to rh TNK-tPA or contrast; (15) participating in other clinical trials; (16) any advanced disease with a life expectancy of <6 months; (17) cannot complete follow-up; (18) deemed unsuitable by the investigator to participate in the trial

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-01 00:00:00至 To 2025-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-11-01 00:00:00 至 To 2025-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

在随机化后采用指南推荐的标准药物治疗，包括抗血小板聚集、抗凝、他汀类药物和其他常规治疗。

干预措施代码：

Intervention：

After randomization, participants received standard medical therapy recommended by the guidelines, including antiplatelets, anticoagulation, statins, and other conventional therapies.

Intervention code：

组别：

TNK组

样本量：

 30

Group：

TNK group

Sample size：

干预措施：

在随机化后予以rhTNK-tPA动脉溶栓治疗，并接受指南推荐的标准药物治疗。

干预措施代码：

Intervention：

After randomization, participants received intraarterial thrombolysis with rhTNK-tPA and standard medical therapy as recommended by guidelines.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 荆州 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Jingzhou

单位(医院)：

 荆州市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jingzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 十堰 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Shiyan

单位(医院)：

 十堰太和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shiyan Taihe Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 武汉大学中南医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhongnan Hospital of Wuhan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 武汉市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Wuhan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 黄冈 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Huanggang

单位(医院)：

 黄冈市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huanggang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 荆州 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Jingzhou

单位(医院)：

 荆州市第一人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jingzhou first people’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 恩施 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Enshi

单位(医院)：

 恩施土家族苗族自治州中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 恩施 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Enshi

单位(医院)：

 湖北民族大学附属民大医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Minda Hospital of Hubei Minzu University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 武汉市普仁医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Wuhan Puren Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

72±24小时梗死体积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Infarct volume at 72±24h

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随机后72±24h

测量方法：

头颅MR

Measure time point of outcome：

72±24h after randomization

Measure method：

intracranial MR

指标中文名：

90天mRS评分0-1分

指标类型：

次要指标

Outcome：

90d mRS 0-1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天mRS评分0-2分

指标类型：

次要指标

Outcome：

90d mRS 0-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天mRS评分0-3分

指标类型：

次要指标

Outcome：

90d mRS 0-3

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天mRS评分分布

指标类型：

次要指标

Outcome：

90d mRS distribution

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早期神经功能恶化（72h NIHSS评分增加≥ 2）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Early neurological deterioration(change in NIHSS≥2 from baseline to 72h)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

7天或出院时NIHSS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

NIHSS at 7d or discharge

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24h症状性颅内出血（海德堡标准）

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Symptomatic intracranial hemorrhage (Heidelberg criteria)

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天全因死亡率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

All-cause mortality

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

72小时内任何类型的颅内出血的比例（海德堡标准）。

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Any intracranial hemorrhage within 72h(Heidelberg criteria)

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层区组中央随机方法，根据中心分层，利用中央随机系统设置区组，每中心设置入组试验组和对照组受试者比例为1:1。各中心采用竞争入组的方式进行入组。随机分配患者将根据中心分层。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study employed a stratified block randomization method. Based on center stratification, a central randomization system was used to create blocks, with a 1:1 ratio of trial group to control group for participants at each center. The block size for stratified randomization was set at 4, and enrollment was conducted through competitive recruitment at each center.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签，对评估者隐藏分组

Blinding：

Open-label study with blinded-evaluators

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

相关论文发表2年后在Resman平台公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Related papers published two years later, the IPD will be shared on ResMan.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data acquisition and management consists of two parts, one is Case Record Form (CRF), the other is Electronic Data Capture and management system (EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-23 17:51:29