ChiCTR2400091190 版本V1.1 版本创建时间2024/10/23 08:29:52 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400091190 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-23 08:29:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合雷替曲塞肝动脉持续灌注化疗治疗难治性结直肠癌肝转移的疗效及安全性：一项开放标签的单臂、单中心、II期临床研究

Public title：

The Efficacy and Safety of Fruquintinib Combined with Hepatic Arterial Infusion of Leucovorin for the Treatment of Refractory Colorectal Cancer Liver Metastases: An Open-Label, Single-Arm, Single-Center, Phase II Clinical Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合雷替曲塞肝动脉持续灌注化疗治疗难治性结直肠癌肝转移的疗效及安全性：一项开放标签的单臂、单中心、II期临床研究

Scientific title：

The Efficacy and Safety of Fruquintinib Combined with Hepatic Arterial Infusion of Leucovorin for the Treatment of Refractory Colorectal Cancer Liver Metastases: An Open-Label, Single-Arm, Single-Center, Phase II Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高炜 

研究负责人：

高炜 

Applicant：

WeiGao 

Study leader：

WeiGao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 139 6098 6882

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 6098 6882

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 13960986882@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13960986882@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福建省肿瘤医院腹部肿瘤内科24区

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福建省肿瘤医院腹部肿瘤内科24区

Applicant address：

24th Area, Department of Abdominal Oncology, Fujian Cancer Hospital, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

Study leader's address：

24th Area, Department of Abdominal Oncology, Fujian Cancer Hospital, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建医科大学肿瘤临床医学院,福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Clinical Oncology School of Fujian Medical University,Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建医科大学肿瘤临床医学院,福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Clinical Oncology School of Fujian Medical University,Fujian Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 K2024-225-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fujian Provincial Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-06-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈妹妹

Contact Name of the ethic committee：

Meimei Chen

伦理委员会联系地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Contact Address of the ethic committee：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 591 6275 2500

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建医科大学肿瘤临床医学院,福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Clinical Oncology School of Fujian Medical University,Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

经费或物资来源：

吴阶平基金会

Source(s) of funding：

WU JIEPING MEDICAL FOUNDATION

研究疾病：

结直肠癌肝转移  

Target disease：

Colorectal Cancer with Liver Metastasis

研究疾病代码：

ICD-C26.9

Target disease code：

ICD-C26.9

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

通过“呋喹替尼联合雷替曲塞肝动脉持续灌注化疗治疗难治性肠癌肝转移的疗效及安全性：一项单臂、单中心、前瞻性Ⅱ期研究”，探索系统性抗血管治疗联合雷替曲塞肝动脉持续灌注化疗的区域给药模式，在难治性结直肠癌肝转移患者中的疗效及安全性.  

Objectives of Study：

The study explores the efficacy and safety of the regional administration model of systemic anti-angiogenic therapy combined with continuous hepatic arterial infusion of raltitrexed in patients with refractory colorectal cancer liver metastasis: a single-arm, single-center, prospective phase II study.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄 18～75岁， ECOG 评分:0～1 分，预计生存时间≥3 月； 2.经病理组织学或细胞学确诊的结直肠腺癌； 3.至少有一个经 CT、MRI 或 PET/CT 可测量的肝内病灶（RECIST 1.1 标准）； 4.既往接受过两线或以上治疗失败的患者； 5.主要器官和骨髓功能基本正常： 6.符合化疗的指征和基本要求，包括外周血象基本正常，心、肝、肾功能无明显异常，心电图基本正常，机体上没有未愈合的创伤；化验指标必须符合下列要求：外周血象：白细胞（WBC）≥3.5×10 9 /L，血小板（PLT）≥80×10 9 /L，血红蛋白（Hb）≥80g/L。肾功能：血清肌酐（Cr）≤2.0×正常值上限（UNL）， 血尿素氮（BUN）≤2.5×UNL。肝功能：血胆红素(IBIL)≤2.5×UNL，血转氨酶（ALT/AST）≤2.5×UNL； 7.对于以往使用过其它化疗药物的受试者，至少需要经过 4 周的清除期后方可进入本试验； 8.对本研究充分了解，自愿参加， 依从性好，能配合试验观察， 并且签署知情同意书。 9.有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药 6 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

Inclusion criteria

1.Ages between 18 and 75 years old, ECOG score: 0 to 1 points, with an expected survival time of ≥3 months;· 2.Diagnosed with colorectal adenocarcinoma through pathological histology or cytology; 3.At least one measurable intrahepatic lesion (according to RECIST 1.1 criteria) detectable by CT, MRI, or PET/CT; 4.Patients who have failed two or more prior treatments; 5.Major organs and bone marrow function are essentially normal: 6.Meet the indications and basic requirements for chemotherapy, including essentially normal peripheral blood counts, no significant abnormalities in heart, liver, and kidney functions, essentially normal ECG, and no unhealed wounds on the body; Laboratory indicators must meet the following requirements: Peripheral blood counts: White blood cells (WBC) ≥3.5×10^9/L, Platelets (PLT) ≥80×10^9/L, Hemoglobin (Hb) ≥80g/L. Renal function: Serum creatinine (Cr) ≤2.0×upper normal limit (UNL), Blood urea nitrogen (BUN) ≤2.5×UNL. Liver function: Serum bilirubin (IBIL) ≤2.5×UNL, Serum transaminases (ALT/AST) ≤2.5×UNL; 7.For subjects who have previously used other chemotherapy drugs, at least a 4-week clearance period is required before entering this trial; 8.Fully understand this study, voluntarily participate, have good compliance, can cooperate with trial observations, and have signed the informed consent form. 9.Patients with reproductive capacity, male or female, voluntarily use effective contraceptive methods during the study period and for 6 months after the last study drug administration, such as dual barrier contraception, condoms, oral or injectable contraceptives, intrauterine devices, etc. All female patients will be considered to have reproductive capacity unless the female patient has natural menopause, artificial menopause, or has undergone surgical sterilization (such as hysterectomy, bilateral adnexectomy, or radioactive ovarian irradiation, etc.).

排除标准：

1.既往接受过呋喹替尼、雷替曲塞或接受过肝脏介入治疗的患者； 2.患有未经治疗的中枢神经系统转移（既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少 1 个月，且已停止全身性激素治疗（剂量＞10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周、无临床证状者可以纳入）； 3.有影响给药、吸收、分布、代谢、排泄等因素，病人有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或因精神病丧失自知力者； 4.第二原发的恶性肿瘤； 5.入组开始前 4 周内接受过任何手术或有创的治疗或操作（静脉置管、穿刺引流等除外）； 6.研究者判断有临床意义的电解质异常； 7.患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90mmHg； 8.对治疗药物过敏者； 9.高敏体质患者、有自身免疫性性疾病 10.患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 11.入组前 3 个月内具有明显出血倾向证据或病史的患者（3 个月内出血＞30mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4 周内＞5mL 的新鲜血液）或者 12 月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 12.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定 心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级＞2 级；需要药物治疗的室性心律失常；心电图检查（ECG）显示 QTc 间期≥480毫秒； 13.同时参加其它临床试验的患者； 14.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 15.经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。

Exclusion criteria：

1.Patients who have previously received treatment with fruquintinib, raltitrexed, or have undergone liver intervention therapy; 2.Patients with untreated central nervous system metastasis (those who have previously received systemic, radical treatment for brain or meningeal metastasis (radiation therapy or surgery), if imaging confirms stability for at least 1 month, and have stopped systemic steroid treatment (dose >10mg/day prednisone or other equivalent efficacy steroids) for more than 2 weeks, and have no clinical symptoms can be included); 3.Factors affecting drug administration, absorption, distribution, metabolism, and excretion, patients with uncontrollable epileptic seizures, central nervous system disorders, or loss of self-awareness due to mental illness; 4.Second primary malignant tumors; 5.Any surgery or invasive treatment or procedure within 4 weeks prior to enrollment (except for venous catheterization, puncture drainage, etc.); 6.Clinically significant electrolyte abnormalities as judged by the investigator; 7.Patients currently have uncontrolled hypertension, defined as: systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg; 8.Patients allergic to the treatment drugs; 9.Patients with hypersensitivity, those with autoimmune diseases; 10.Patients currently have active ulcers of the stomach and duodenum, ulcerative colitis, and other gastrointestinal diseases, or unresected tumors with active bleeding, or other conditions that the investigator determines may cause gastrointestinal bleeding or perforation; 11.Patients with significant evidence or history of bleeding tendency within 3 months prior to enrollment (bleeding >30mL within 3 months, with vomiting blood, melena, bloody stool), hemoptysis (>5mL of fresh blood within 4 weeks), or thromboembolic events within 12 months (including stroke events and/or transient ischemic attacks); 12.Significant clinically relevant cardiovascular diseases, including but not limited to acute myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, severe/unstable angina, or coronary artery bypass grafting; congestive heart failure with New York Heart Association (NYHA) classification >2; ventricular arrhythmias requiring drug treatment; electrocardiogram (ECG) showing QTc interval ≥480 milliseconds; 13.Patients participating in other clinical trials at the same time; 14.Pregnant (positive pregnancy test before drug use) or breastfeeding women; 15.As judged by the investigator, patients have other factors that may affect the results of the study or cause the study to be terminated prematurely, such as alcohol abuse, drug abuse, other serious diseases (including mental illness) requiring combined treatment, severe laboratory test abnormalities, accompanied by family or social factors that may affect patient safety.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-30 00:00:00至 To 2026-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-30 00:00:00 至 To 2026-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 30

Group：

Treatment Group

Sample size：

干预措施：

呋喹替尼联合雷替曲塞肝动脉持续灌注化疗

干预措施代码：

Intervention：

Fruquintinib combined with continuous hepatic arterial infusion of raltitrexed chemotherapy.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每三个周期

测量方法：

ct

Measure time point of outcome：

Measure method：

Every three cycles

指标中文名：

生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relief time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝转移灶的手术转化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The surgical conversion rate of liver metastases

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

The safety of treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

通过影像组学探索肝转移的退缩模式

指标类型：

附加指标

Outcome：

Exploring the patterns of liver metastasis regression through radiomic analysis.

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2027.6.30公布在ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Announced on ResMan on June 30, 2027, at http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理为病例记录表(Case Record Form, CRF)，

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management are carried out through the Case Record Form (CRF).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-23 08:29:33