ChiCTR2400091186 版本V1.0 版本创建时间2024/10/22 17:52:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400091186 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-22 17:51:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

精神分裂症的内源性乳酸累积： 与 NLRP3/Caspase-1/IL-1β 炎症信号通路异常激活的潜在联系

Public title：

Endogenous Lactate Accumulation in Schizophrenia: A Potential Association with Aberrant Activation of the NLRP3/Caspase-1/IL-1β Inflammatory Signaling Pathway

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

树鼩新型精神分裂症模型的建立及机制研究

Scientific title：

Establishment and mechanism of a novel schizophrenia model in tree shrews

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 H1005

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张盈盈 

研究负责人：

鲍天昊 

Applicant：

Yingying Zhang 

Study leader：

Tianhao Bao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 3488 1976

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 137 0065 7351

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhangyingyingyy@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 doctor@kmmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

云南省昆明市盘龙区733号云南省精神病医院

研究负责人通讯地址：

云南省昆明市盘龙区733号云南省精神病医院

Applicant address：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital, 733, Panlong District, Kunming, Yunnan Province, China

Study leader's address：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital, 733, Panlong District, Kunming, Yunnan Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

云南省精神病医院

Applicant's institution：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital

研究负责人所在单位：

云南省精神病医院

Affiliation of the Leader：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YNJS-20241015-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

云南省精神病医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Yunnan Provincial Psychiatric Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-10-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

张梦媛

Contact Name of the ethic committee：

Mengyuan Zhang

伦理委员会联系地址：

云南省昆明市盘龙区733号云南省精神病医院

Contact Address of the ethic committee：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital, 733, Panlong District, Kunming, Yunnan Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 151 9877 7053

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

云南省精神病医院

Primary sponsor：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

云南省昆明市盘龙区733号云南省精神病医院

Primary sponsor's address：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital, 733, Panlong District, Kunming, Yunnan Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

云南省

市(区县)：

昆明市

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

云南省精神病医院

具体地址：

云南省昆明市盘龙区733号云南省精神病医院

Institution
hospital：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital

Address：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital, 733, Panlong District, Kunming, Yunnan Province, China

经费或物资来源：

国家自然科学基金（82160269;82360275;82160272）；云南省科技厅-昆明医科大学联合基金基础研究优秀青年人才培养项目（202101AY070001-033）；云南省科技厅-昆明医科大学联合基金基础研究项目（202201AY070001-212）；“春城计划 ”高层次人才开发计划春城拔尖人才项目（C201914016）。

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China (82160269;82360275;82160272); Yunnan Provincial Science and Technology Department-Kunming Medical University Joint Fund for Basic Research Excellent Young Talent Cultivation Project (202101AY070001-033); Yunnan Provincial Science and Technology Department-Kunming Medical University Joint Fund for Basic Research Project (202201AY070001-212); "Chuncheng Plan" High-Level Talent Development Program for Spring City Prominent Talents Project (C201914016).

研究疾病：

精神分裂症  

Target disease：

schizophrenia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

精神分裂症(SCZ)以思维、情感、行为、认知等方面的异常为主要临床特点，发病机制不明。使用啮齿类动物作为SCZ的疾病模型存在脑环路基础的天然局限，无法准确模拟人类SCZ的病理过程。寻求新型动物品系、建立模型是解决当前困扰的发展趋势，创建云南特色准“灵长类”动物树鼩的新SCZ模型，用以研究精神障碍发病机制优势显著。申请人前期参照触摸屏系统，根据树鼩的天然特性设计建立了符合其生物特点的认知评价体系，包括树鼩特色专属认知迷宫、夜间睡眠及出巢频率评价、进食量评价，重复性、灵敏度均较理想。本研究拟创建药物诱导和脑区活动性调控两种树鼩SCZ模型，并进一步完善行为学评价体系，综合利用PET-CT、病毒示踪、基于化学遗传学的脑区活性调控等手段探索SCZ的神经环路机制。在此基础上，探索利用PET-CT和分子生物学方法研究SCZ非药物治疗手段的制定策略，以期能为临床更深入的理解SCZ的发病机制尽一份绵薄之力！ 基于这一研究项目，我们的研究主要从临床研究和动物实验逐步进行探索。精神分裂症患者体内与能量产生相关的基因选择性下调，这与锥体神经元发射的长期减少相一致，而调节脑能量代谢可能是治疗精神分裂症的有效方法。此外，研究还表明，精神分裂症的病理机制与能量代谢障碍、线粒体功能障碍、神经炎症、氧化还原失调和 NMDAR 功能低下等多种因素有关，因此大脑在神经发育过程中构成了一个以氧化应激为中心的恶性循环，这些病理过程在大脑中形成正反馈循环，相互影响、相互放大，这是精神分裂症特征性感觉、认知、情感和社交障碍的基础。乳酸是生物能量供应的重要组成部分，其代谢紊乱与多种精神疾病有关。首先我们探索的是精神分裂症患者乳酸代谢是否异常，在树鼩新型精神分裂症模型的建立取得突破性成果后，检测该模型的乳酸代谢是否异常。  

Objectives of Study：

Schizophrenia (SCZ) is characterized by abnormalities in thinking, emotion, behavior, and cognition as the main clinical features, and the pathogenesis is unknown. The use of rodents as a disease model of SCZ has the natural limitation of brain loop basis and cannot accurately simulate the pathological process of human SCZ. The search for new animal strains and the establishment of models is the development trend to solve the current problems, and the creation of a new SCZ model of Yunnan characteristic quasi-"primate" animal tree shrew, which can be used to study the pathogenesis of mental disorders, has significant advantages. The applicant has designed and established a cognitive evaluation system based on the natural characteristics of the tree shrew, including the unique cognitive maze, the evaluation of nighttime sleep and nesting frequency, and the evaluation of food intake, which is characterized by the tree shrew's unique cognitive maze, and the repeatability and sensitivity are satisfactory. In this study, we intend to create two kinds of SCZ models for tree shrews, drug-induced and brain region activity regulation, and further improve the behavioral evaluation system to explore the neural loop mechanism of SCZ by comprehensively utilizing PET-CT, viral tracing, and chemical genetics-based brain region activity regulation. On this basis, we will explore the use of PET-CT and molecular biology methods to study the development of strategies for non-pharmacological treatments for SCZ, with a view to making a modest contribution to a deeper clinical understanding of the pathogenesis of SCZ! Based on this research program, our study is mainly explored from clinical studies and animal experiments step by step. Selective down-regulation of genes associated with energy production in schizophrenia patients is consistent with a long-term reduction in pyramidal neuron firing, and modulation of brain energy metabolism may be an effective treatment for schizophrenia. In addition, studies have shown that the pathological mechanisms of schizophrenia are related to a variety of factors such as impaired energy metabolism, mitochondrial dysfunction, neuroinflammation, redox dysregulation, and NMDAR hypofunction, and thus the brain constitutes a vicious cycle centered on oxidative stress during neurodevelopment, whereby these pathological processes form positive feedback loops in the brain, interacting with each other and amplifying each other, which is the main cause of schizophrenia's basis for the characteristic sensory, cognitive, emotional, and social deficits. Lactate is an important component of the bioenergy supply, and its metabolic disorders are associated with a variety of psychiatric disorders. We first explored whether lactate metabolism is abnormal in patients with schizophrenia, and tested whether lactate metabolism is abnormal in a novel schizophrenia model of the tree shrew after a breakthrough in the establishment of this model.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

精神分裂症患者纳入标准：患者的诊断严格遵循美国精神障碍诊断统计手册第五版(Diagnosticand statistical manual of mental disorders, Fourth edition, DSM-V)中关于精神分裂症的诊断标准；年龄18-60岁；性别不限；民族均选择汉族。

Inclusion criteria

Inclusion criteria for patients with schizophrenia: the diagnosis of patients strictly followed the diagnostic criteria for schizophrenia in the Diagnostic and statistical manual of mental disorders, Fourth edition (DSM-V) of the United States of America; age 18-60 years old; sex No limitation; Han nationality was chosen for all ethnic groups.

排除标准：

精神分裂症患者排除标准：无精神发育迟滞或其它精神疾病史；一周前无感染或酒精和/或精神活性物质滥用史；无病毒性脑炎、糖尿病、甲状腺功能异常、高血压、脂肪肝、痛风、心功能衰竭、肾功能衰竭或其他内科疾病；排除坐轮椅/卧床/有进食障碍的患者、妊娠期/哺乳期的女性患者以及曾经/正在使用降血糖、血脂或血压相关药物的患者。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria for patients with schizophrenia: no history of mental retardation or other psychiatric disorders; no history of infection or abuse of alcohol and/or psychoactive substances prior to one week; no viral encephalitis, diabetes mellitus, thyroid dysfunction, hypertension, fatty liver, gout, cardiac failure, renal failure, or other medical illnesses; exclusion of wheelchair-bound/bedridden/feeding-disordered patients, pregnant/lactating female patients and patients who have used/are using medications related to lowering blood glucose, blood lipids or blood pressure.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-26 00:00:00至 To 2024-11-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-30 00:00:00 至 To 2024-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

精神分裂症

样本量：

 142

Group：

Schizophrenia

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南省 

市(区县)：

 昆明市 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

 云南省精神病医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Yunnan Provincial Psychiatric Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

乳酸

指标类型：

主要指标

Outcome：

Lactate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乳酸脱氢酶

指标类型：

次要指标

Outcome：

LDH

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

葡萄糖

指标类型：

次要指标

Outcome：

glucose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甘油三酯

指标类型：

次要指标

Outcome：

triglyceride

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

低密度脂蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

low-density lipoprotein

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

阳性和阴性症状量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

positive and negative syndrome scale, PANSS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

静脉

Sample Name：

Blood

Tissue：

vein

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

无

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

None

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无，由硕士研究生查阅云南省精神病医院病历系统，并记录要研究的精神分裂症患者的基本信息和生化检测结果，为确保诊断的准确性和一致性，我们再由另外一名临床经验丰富的硕士研究生对患者的病历资料进行详细审查、复核及录入

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None. A master's degree student accessed the medical record system of the Yunnan Provincial Psychiatric Hospital and recorded the basic information and biochemical test results of the schizophrenia patients to be studied. To ensure the accuracy and consistency of the diagnosis, we then had another master's degree student with extensive clinical experience review, double-check, and enter the patient's medical record information in detail.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-22 17:51:57