ChiCTR2400091176 版本V1.0 版本创建时间2024/10/22 17:16:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400091176 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-22 17:16:18 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合标准化疗和卡度尼利单抗用于晚 期结直肠癌二线治疗的安全性和有效性：一项单 臂，前瞻性，探索性临床研究

Public title：

The safety and efficacy of fruquintinib combined with standard chemotherapy and cadonilimab for second-line treatment of advanced colorectal cancer: A single-arm, prospective, exploratory clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合标准化疗和卡度尼利单抗用于晚 期结直肠癌二线治疗的安全性和有效性：一项单 臂，前瞻性，探索性临床研究

Scientific title：

The safety and efficacy of fruquintinib combined with standard chemotherapy and cadonilimab for second-line treatment of advanced colorectal cancer: A single-arm, prospective, exploratory clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

解华 

研究负责人：

解华 

Applicant：

Hua Xie 

Study leader：

Hua Xie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 152 4012 3516

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 152 4012 3516

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 2362658845@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 2362658845@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省宣城市宣州区大坝塘路51号

研究负责人通讯地址：

安徽省宣城市宣州区大坝塘路51号

Applicant address：

51 Dabatang Road, Xuanzhou District, Xuancheng City, Anhui Province

Study leader's address：

51 Dabatang Road, Xuanzhou District, Xuancheng City, Anhui Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

宣城市人民医院

Applicant's institution：

Xuancheng People's Hospital

研究负责人所在单位：

宣城市人民医院

Affiliation of the Leader：

Xuancheng People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024-dzxky102-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

安徽省宣城市人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Xuancheng People's Hospital in Anhui Province

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-06-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

张年宝

Contact Name of the ethic committee：

Nianbao Zhang

伦理委员会联系地址：

安徽省宣城市宣州区大坝塘路51号

Contact Address of the ethic committee：

51 Dabatang Road, Xuanzhou District, Xuancheng City, Anhui Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 563 303 3382

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

宣城市人民医院

Primary sponsor：

Xuancheng People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省宣城市宣州区大坝塘路51号

Primary sponsor's address：

No.51, Dabatang Road, Xuancheng District, Xuancheng City, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

单位(医院)：

宣城市人民医院

具体地址：

安徽省宣城市宣州区大坝塘路51号

Institution
hospital：

Xuancheng People's Hospital of Anhui Province

Address：

No.51, Dabatang Road, Xuancheng District, Xuancheng City, China

经费或物资来源：

吴阶平医学基金会-和黄医药肿瘤研究基金

Source(s) of funding：

Wu Jieping Medical Foundation - HUTCHMED Cancer Research Fund

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

Colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估呋喹替尼联合标准化疗和卡度尼利单抗用于晚期结直肠癌二线治疗的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

Assessing the efficacy and safety of fruquintinib in combination with standard chemotherapy and cadonilimab for second-line treatment of advanced colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

呋喹替尼+卡度尼利单抗+标准化疗方案 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

fruquintinib+cadonilimab+standard chemotherapy 

纳入标准：

1. 年龄在 18-75 岁（含 18 岁和 75 岁）的受试者； 2. 理解研究步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书； 3. 经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期或转移性结直肠腺癌，所有其他组织学类型都排除在外； 4. 有至少 1 处可测量病灶，根据 RECIST 1.1 标准； 5. 接受一线标准治疗失败（接受过以氟尿嘧啶类为基础或以奥沙利铂为基础的化疗联合或不联合贝伐珠单抗后发生疾病进展或不耐受）；KRAS 野生型患者须接受抗 EGFR 靶向治疗后发生疾病进展或不耐受。（注：如果患者因疾病进展以外的原因停止治疗，则认为患者对这此种治疗不耐受）； 6. 允许前期进行辅助/新辅助治疗，如果在新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后 6 个月（180天）内出现复发或疾病进展的患者，则视为接受过一线标准治疗失败； 7. 体力状况评分（ECOG PS 评分）：0-1 分； 8. 预计生存期≥3 个月； 9. 主要脏器功能良好，入组前 14 天内相关检查指标满足以下要求： (1) 血红蛋白≥90 g/L； (2) 中性粒细胞计数>1.5×109/L； (3) 血小板计数≥100×109/L； (4) 总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）； (5) 血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如有肝转移，则 ALT 或AST≤5×ULN； (6) 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min； (7) 心脏多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥50%； (8) 体重在 40 kg 以上（含 40 kg），或是 BMI＞18.5; 10. 具有生育能力的女性必须在入组前 7 天内的尿液或血清妊娠检测为阴性，并且须同意在研究期间以及在最后一次给药后至少 180 天内采取高效的避孕措施。 11. 未绝育的男性须同意在研究期间及最后一次给药后至少 180 天内采取高效避孕措施。

Inclusion criteria

1. Participants aged between 18 to 75 years inclusive (both 18 and 75 years old); 2. Understand the study procedures and content, and voluntarily sign a written informed consent form; 3. Histologically and/or cytologically confirmed advanced or metastatic colorectal adenocarcinoma, all other histological types are excluded; 4. Have at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria; 5. Failure of first-line standard treatment (disease progression or intolerance after treatment with fluorouracil-based or oxaliplatin-based chemotherapy with or without bevacizumab); KRAS wild-type patients must have disease progression or intolerance after anti-EGFR targeted therapy. (Note: If a patient discontinues treatment for reasons other than disease progression, they are considered intolerant to this treatment); 6. Adjuvant/neoadjuvant therapy is allowed, if recurrence or disease progression occurs within 6 months (180 days) after neoadjuvant or adjuvant therapy, it is considered as failure of first-line standard treatment; 7. Performance status score (ECOG PS score): 0-1; 8. Expected survival ≥3 months; 9. Good major organ function, and relevant test indicators meet the following requirements within 14 days before enrollment: (1) Hemoglobin ≥90 g/L; (2) Neutrophil count >1.5×109/L; (3) Platelet count ≥100×109/L; (4) Total bilirubin ≤1.5×ULN (upper limit of normal); (5) Serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT) or serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST) ≤2.5×ULN; if liver metastasis is present, then ALT or AST≤5×ULN; (6) Serum creatinine (Cr) ≤1.5×ULN or creatinine clearance (Ccr) ≥60 ml/min; (7) Echocardiogram assessment: Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%; (8) Weight at least 40 kg (inclusive), or BMI>18.5; 10. Females of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 7 days before enrollment and must agree to use effective contraception during the study and for at least 180 days after the last dose of medication. 11. Males who are not sterilized must agree to use effective contraception during the study and for at least 180 days after the last dose of medication.

排除标准：

符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究计划： 1. 既往使用其他抗血管生成小分子 TKI 药物，如呋喹替尼、安罗替尼、瑞戈非尼等； 2. 既往使用抗 PD-1 或抗 PD-L1/L2 抗体或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)抗体； 3. 妊娠或哺乳期妇女； 4. 既往参加过其它临床试验，仍未终止试验的患者； 5. 具有胃肠道出血风险的受试者不可入组，如有活动性消化溃疡病灶，伴出血，或根据研究者的判断可能导致胃肠道出血或穿孔的任何其他情况； 6. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： (1) 血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者； (2) 患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc≥480ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； (3) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)； (4) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受抗病毒治疗； (5) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； (6) 连续两次尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者； (7) 患有精神疾病，包括癫痫、痴呆、严重抑郁、躁狂症等。 7. 分组前 28 天内接受重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤，（具体结合临床评估）； 8. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史，包括但不限于间质性肺炎、葡萄膜炎、炎症性肠病、肝炎、垂体炎症、血管炎、系统性红斑狼疮等； 9. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者； 10. 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在入组前 4 周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3 级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折； 11. 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 12. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 13. 有严重的过敏史或过敏体质的患者； 14. 任何影响药物吸收的疾病或状况，或无法口服研究药物； 15. 研究者认为有不适合入组的其他情况。

Exclusion criteria：

Participants who meet any of the following criteria must be excluded from this study plan: 1. Previous use of other anti-angiogenic small molecule TKI drugs, such as fruquintinib, anlotinib, regorafenib, etc.; 2. Previous use of anti-PD-1 or anti-PD-L1/L2 antibodies or anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen (CTLA-4) antibodies; 3. Pregnant or breastfeeding women; 4. Patients who have previously participated in other clinical trials and have not yet terminated the trials; 5. Participants with a risk of gastrointestinal bleeding cannot be enrolled, such as those with active peptic ulcer lesions, bleeding, or any other conditions that may lead to gastrointestinal bleeding or perforation according to the investigator's judgment; 6. Patients with any severe and/or uncontrolled diseases, including: (1) Patients with poorly controlled blood pressure (systolic blood pressure ≥150 mmHg, diastolic blood pressure ≥100 mmHg); (2) Patients with grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmias (including QTc≥480ms), and grade ≥2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification); (3) Active or uncontrolled severe infections (≥CTC AE grade 2 infections); (4) Cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis, or chronic hepatitis requiring antiviral treatment; (5) Renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; (6) Two consecutive routine urine tests indicating urinary protein ≥++, and confirmed 24-hour urinary protein quantification >1.0 g; (7) Patients with mental diseases, including epilepsy, dementia, severe depression, mania, etc. 7. Major surgical treatment, incisional biopsy, or significant traumatic injury within 28 days before grouping (specifically combined with clinical assessment); 8. Any history of active autoimmune diseases or autoimmune diseases, including but not limited to interstitial pneumonia, uveitis, inflammatory bowel disease, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, systemic lupus erythematosus, etc.; 9. Imaging shows that the tumor has invaded the surrounding of important blood vessels or the investigator judges that the tumor is highly likely to invade important blood vessels during the subsequent study period, causing fatal massive bleeding; 10. Patients with any signs or history of bleeding diathesis, regardless of severity; patients with any bleeding or bleeding events ≥CTCAE grade 3 within 4 weeks before enrollment, with unhealed wounds, ulcers, or fractures; 11. Arterial/venous thrombotic events within 6 months, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism; 12. Patients with a history of substance abuse and inability to quit or with mental disorders; 13. Patients with a severe allergy history or allergic constitution; 14. Any disease or condition that affects drug absorption, or inability to orally take study medication; 15. Other situations deemed unsuitable for enrollment by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-27 00:00:00至 To 2027-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-27 00:00:00 至 To 2026-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 58

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

呋喹替尼+卡度尼利单抗+标准化疗方案

干预措施代码：

Intervention：

fruquintinib+cadonilimab+standard chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

单位(医院)：

 宣城市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xuancheng People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

RECIST 1.1

Measure time point of outcome：

Measure method：

RECIST 1.1

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival(OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate(DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate(ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效预测分子标记物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Molecular markers for efficacy prediction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-22 17:16:18