ChiCTR2400090571 版本V1.0 版本创建时间2024/10/08 22:50:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400090571 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-08 22:49:05 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

局部免疫微环境对骨髓刺激技术修复距骨骨软骨损伤预后差异性影响的机制研究

Public title：

The impact of local immune microenvironment on the regeneration process of repaired tissue in talar osteochondral lesions treated by different bone marrow stimulation procedures

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

局部免疫微环境对骨髓刺激技术修复距骨骨软骨损伤预后差异性影响的机制研究

Scientific title：

The impact of local immune microenvironment on the regeneration process of repaired tissue in talar osteochondral lesions treated by different bone marrow stimulation procedures

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

魏世隽 

研究负责人：

魏世隽 

Applicant：

WEI SHIJUN 

Study leader：

WEI SHIJUN 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 133 9719 5855

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 133 9719 5855

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wsj1974@yeah.net

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wsj1974@yeah.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市洪山区武珞路627号中部战区总医院骨科

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市洪山区武珞路627号中部战区总医院骨科

Applicant address：

Department of Orthopaedics, General Hospital of Central Theater Command, NO. 627, Wuluo Road, Wuhan, 430030, Hubei Province, P. R. China.

Study leader's address：

Department of Orthopaedics, General Hospital of Central Theater Command, NO. 627, Wuluo Road, Wuhan, 430030, Hubei Province, P. R. China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 430070

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 430070

申请人所在单位：

中部战区总医院

Applicant's institution：

General Hospital of Central Theater Command,

研究负责人所在单位：

中部战区总医院

Affiliation of the Leader：

General Hospital of Central Theater Command,

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-074-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中部战区总医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

the institutional ethical committee of General Hospital of Central Theater Command

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-10-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

张莹

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Ying

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市洪山区武珞路627号中部战区总医院

Contact Address of the ethic committee：

General Hospital of Central Theater Command, NO. 627, Wuluo Road, Wuhan, 430030, Hubei Province, P. R. China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 27 5077 2991

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中部战区总医院

Primary sponsor：

General Hospital of Central Theater Command

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市洪山区武珞路627号中部战区总医院

Primary sponsor's address：

General Hospital of Central Theater Command, NO. 627, Wuluo Road, Wuhan, 430030, Hubei Province, P. R. China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

中部战区总医院

具体地址：

湖北省武汉市洪山区武珞路627号

Institution
hospital：

General Hospital of Central Theater Command

Address：

NO. 627, Wuluo Road, Wuhan, 430030, Hubei Province, P. R. China.

经费或物资来源：

中部战区总医院

Source(s) of funding：

General Hospital of Central Theater Command

研究疾病：

距骨骨软骨损伤  

Target disease：

Talar osteochondral lesion

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.通过对关节镜下单纯微骨折术治疗、微骨折+自体髂骨红骨髓增强和微骨折+自体富血小板血浆注射术三种治疗方案治疗距骨骨软骨损伤,对患者术后距骨骨软骨修复的影像学随访分析，对比三种治疗方案的疗效。 2.通过对距骨骨软骨损伤患者术中取样组织（滑膜、关节液、局部钻孔后渗出血液等）检测，对免疫微环境及表观遗传性状分析，探索影响距骨骨软骨损伤修复失败的可能机制。  

Objectives of Study：

1.Through the treatment of talar osteochondral lesions with three different bone marrow stimulation (BMS, or microfracture) procedures: standard arthroscopic microfracture, microfracture augmented with autologous iliac bone marrow, and microfracture augmented with autologous platelet-rich plasma, an analysis was conducted on the regeneration process of the repair tissue in the talar osteochondral tissue. The aim was to identify the enhanced bone marrow stimulation that resulted in better healing and restoration of the talar osteochondral integrity. 2. By examining the immune biomarkers and epigenetic characteristics of the obtained local tissue during surgery, and analyzing the characteristics of the repaired tissue on postoperative MRIs, the study seeks to explore the potential mechanisms that may lead to the failure of talar osteochondral lesion repair.

药物成份或治疗方案详述：

1．评估患者术后距骨骨软骨修复情况，研究三组手术治疗方案对距骨骨软骨损伤修复的治疗效果差异，同时术中收集患者关节液及血液标本。 （1）在我院接受踝关节镜手术距骨骨软骨损伤修复术后随访1-2年患者，符合研究纳入标准，并签署手术同意书的同时对本项目充分知情并签署知情同意书。 （2）术中采用统一手术方式，所有患者均采用关节镜踝关节距骨骨软骨微骨折治疗术，术中清理病损剥脱软骨组织，显露软骨下骨，显露硬化区域,用微骨折锥在缺损区骨质上穿孔后,刺激血细胞、骨髓细胞、软骨源性和骨源性细胞渗透到损伤区，A组患者抽取适量踝关节关节液用于检测，B组患者额外从髂骨抽取红骨髓后注射进关节腔，并取适量红骨髓检测，C组患者将术前或术中准备的自体富血小板血浆注射入关节腔，同样取适量富血小板血浆液体用于检测。 （3）手术后，下肢被放置在抬高的位置，同时应用冷疗。每天进行4-6小时的连续被动运动（CPM）。在2-4周内使用拐杖，以进行非负重运动。2周后，鼓励使用气垫靴进行20公斤部分负重行走。接下来的阶段，推荐进行包括加强下肢肌肉和本体感知神经肌肉促进（PNF）的康复练习。患者在术后3个月可以逐渐恢复低冲击活动，包括慢跑、游泳和骑自行车。然而，术后6个月内禁止恢复竞技运动。 （4）记录了所有患者的特征（包括年龄、性别、职业、体质指数、吸烟情况、损伤部位、损伤直径、合并的前踝外侧韧带损伤和随访时间）。患者在术后3个月、6个月、12个月和24个月进行了随访检查，然后每年一次。评估项目包括：足踝能力量表（FAAM），包括日常生活活动（ADL）和运动子量表，磁共振观察软骨修复组织（MOCART）2.0评分。并记录并评估了并发症和修复手术。 （5）MOCART 2.0评分基于7个相关变量，为软骨修复的形态学评估提供了一种标准化、可重复的半定量方法，包括软骨缺损的填充量、与相邻软骨的整合、修复组织的表面、修复组织的结构、信号强度、骨性缺损或过度生长，以及软骨下骨的变化。 2．距骨骨软骨损伤术中关节液微泌体差异分析及标志物检测，软骨组织局部免疫微环境检测及表观遗传机制研究 （1）对三组患者术中收集关节液及血液标本进行检测，A组患者检测标本为踝关节关节液，B组患者检测标本为踝关节液及患者自身红骨髓，C组患者检测标本为踝关节液及患者自体富血小板血浆。 （2）对三种标本微泌体质谱分析和测序，结果进行生信分析（差异的miRNA及IncRNA），检测免疫相关因子：IGF, TGF-β, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10等，探索相关标志物。 （3）根据患者术后随访软骨修复情况，对比患者标本检测结果，验证不同微泌体对软骨细胞生长的刺激作用。 （4）免疫相关信号通路结果验证（体外细胞试验）  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1. During surgery, local damaged cartilage, synovial fluid, autologous iliac bone marrow, and autologous PRP will be collected. Local bone marrow effused from the microfracture site also will be obtained in each case. The regenerated process of the repaired tissue in the talar osteochondral lesions will be assessed during follow-ups. (1)Patients who will undergo the arthroscopic BMS procedure in our hospital are followed up for 24 months and beyond. Those who are fully informed about this project and meet the inclusion criteria will be asked to sign the surgical consent form. (2)During surgery, the unified surgical method will be applied. All patients undergo standard arthroscopic microfracture procedures. The damaged and detached cartilage will be debrided and collected, to expose the subchondral bone. After drilling holes at the lesion site with a small-sized microfracture awl, bone marrow cells, chondrogenic and osteogenic cells will be stimulated to infiltrate the lesion site. In Group A, an appropriate amount of local bone marrow will be extracted using a syringe without irrigation. In Group B, autologous iliac bone marrow will be injected into the lesion site, while additional iliac bone marrow will be collected for testing. In Group C, autologous platelet-rich plasma prepared preoperatively or intraoperatively will be injected into the lesion site, and an appropriate amount of platelet-rich plasma is also collected for testing. (3)Following surgery, the lower limb was placed in an elevated position while the cryotherapy was applied. Continuous passive motion (CPM) was initiated for 4-6 hours a day. Crutches were utilized for 2-4 weeks to allow non-weight bearing exercise. After 2 weeks, 20 kg partial-weight bearing, walking with the use of air boots was encouraged. Rehabilitation exercises including strengthening of the lower extreme muscles and proprioceptive neuromuscular facilitation (PNF) were recommended for the following period. The patients could gradually resume low-impact activities after 3 months, including jogging, swimming, and cycling. However, returning to competitive sports is prohibited before 6 months postoperative. (4)All Patients’ characteristics (including age, gender, occupation, BMI, smoke, lesion location, lesion diameter, concomitant anterior talofibular ligament injures, and follow-up time) were recorded. Patients had a postoperative examination at 3, 6, 12, and 24 months then yearly. The evaluation items include: The Foot and Ankle Ability Measure scales (FAAM), including activities of daily living (ADL) and sports subscales, Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) 2.0 scores. The complications and revision procedures were also recorded and assessed. (5)The MOCART 2.0 scores are based on 7 pertinent variables and facilitated a standardized, reproducible, semiquantitative approach for the morphological assessment of cartilage repair, including volume fill of cartilage defect, integration into adjacent cartilage, surface of the repair tissue, structure of the repair tissue, signal intensity, bony defect or overgrowth, and subchondral changes. 2. Analysis of the immune microenvironment and differences of bio-markers in synovial fluid, bone marrow samples and local damaged cartilage tissue. (1) During surgery, synovial fluid, local damaged cartilage tissue, local and iliac bone marrow, and autologous platelet-rich plasma samples from the three groups will be collected for testing. (2) The different types of specimens will undergo microvesicles mass spectrometry analysis and sequencing. The results will be analyzed bioinformatically for differential miRNA and lncRNA. Immune-related factors such as IGF, TGF-β, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, etc., will be tested to explore relevant biomarkers. (3) Based on the postoperative follow-up of the patients' cartilage repair process, comparing the results of the patients' specimens, the stimulating effect of different microvesicles on cartilage regeneration is validated. (4) Verification of immune-related signaling pathway results (in vitro cell experiments).  

纳入标准：

1）年龄介于18到50岁之间； 2) 根据病史、体征及影像学检查诊断为距骨骨软骨损伤； 3）距骨骨软骨损伤病灶范围大小：直径≤10㎜，深度≤5㎜； 4）下肢力线正常； 5) 体重指数BMI＜30； 6) 自愿参加并签署知情同意书的患者；

Inclusion criteria

1) Age from 18 to 50 years old; 2) Diagnosed with talar osteochondral lesions based on the medical history, physical examination, and imaging studies; 3) Size of the talar osteochondral lesion: diameter ≤ 10mm, depth ≤ 5mm; 4) Normal lower extremity alignment; 5) Body mass index (BMI) < 30; 6) Patients who volunteer to participate and have signed an informed consent form;

排除标准：

1)翻修手术治疗 2)患有类风湿关节炎或骨性性关节炎的患者； 3)有出血倾向或患有凝血功能障碍的患者； 4)踝关节手术部位局部感染者； 5)糖尿病患者； 6)下肢力线异常； 7)存在精神、心理方面的疾病以及意识障碍等无法进行客观有效的评价功能状态的患者。 8)拒绝接受相关检查的患者。

Exclusion criteria：

1) Revision surgeries; 2) Rheumatoid arthritis or osteoarthritis; 3) Bleeding tendencies or coagulation disorders; 4) Local infections around the ankle; 5) Diabetes mellitus; 6) Abnormal lower extremity alignment; 7) Patients with mental or psychological illnesses or consciousness disorders that prevent an objective and effective evaluation of functional status; 8) Patients who refuse to undergo related examinations.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-01 00:00:00至 To 2025-10-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-08 00:00:00 至 To 2024-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

关节镜下标准微骨折技术组（A组）

样本量：

 20

Group：

Arthroscopic microfracture procedure(Group A)

Sample size：

干预措施：

采用标准关节镜下微骨折技术治疗

干预措施代码：

Intervention：

A standard arthroscopic microfracture procedure will be performed

Intervention code：

组别：

关节镜下微骨折+自体红骨髓增强（B组）

样本量：

 20

Group：

Arthroscopic microfracture procedure augmented with autologous iliac bone marrow(Group B)

Sample size：

干预措施：

关节镜下微骨折+自体髂骨红骨髓增强治疗术

干预措施代码：

Intervention：

A arthroscopic microfracture procedure augmented with autologous iliac bone marrow will be performed.

Intervention code：

组别：

关节镜下微骨折+自体富血小板血浆增强（C组）

样本量：

 20

Group：

Arthroscopic microfracture procedure augmented with autologous platelet-rich plasma(Group C)

Sample size：

干预措施：

关节镜下微骨折+自体富血小板血浆（PRP）增强治疗术.

干预措施代码：

Intervention：

A arthroscopic microfracture procedure augmented with autologous platelet-rich plasma(PRP)will be performed.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 中部战区总医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

General Hospital of Central Theater Command

Level of the institution：

Class A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

 江汉大学基础医学院 

单位级别：

 大学 

Institution
hospital：

Jianghan University, Medicine School

Level of the institution：

University

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

足踝能力量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

The Foot and Ankle Ability Measure scales (FAAM)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

末次随访

测量方法：

患者自测量表

Measure time point of outcome：

the final follow-up

Measure method：

Patient reported measure scales

指标中文名：

磁共振观察软骨修复组织评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) 2.0 scores

Type：

Primary indicator

测量时间点：

末次随访

测量方法：

Measure time point of outcome：

the final follow-up

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

关节滑液

组织：

踝关节液

Sample Name：

synovial fluid

Tissue：

synovial fluid of ankle joint

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

3个月，销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

3 months, destruction

标本中文名：

滑膜

组织：

踝关节滑膜

Sample Name：

synovium

Tissue：

synovium of ankle joint

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

3个月，销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

3 months, destruction

标本中文名：

损伤的软骨

组织：

病灶处的距骨软骨

Sample Name：

damaged cartilage

Tissue：

damaged talar cartilage at the lesion site

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

3个月，销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

3 months, destruction

标本中文名：

自体髂骨骨髓

组织：

自体骨髓

Sample Name：

autologous iliac bone marrow

Tissue：

autologous iliac bone marrow

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

3个月，销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

3 months, destruction

标本中文名：

自体富血小板血浆

组织：

自体富血小板血浆

Sample Name：

autologous platelet-rich plasma

Tissue：

autologous platelet-rich plasma

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

3个月，销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

3 months, destruction

标本中文名：

距骨软骨损伤处微骨折处理后渗出血液样本

组织：

距骨软骨损伤处微骨折处理后渗出血液样本

Sample Name：

local bone marrow effused from the microfracture site

Tissue：

local bone marrow effused from the microfracture site

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

3个月，销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

3 months, destruction

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 50 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由研究组的秘书对研究对象直接进行随机分组，通过随机数字表来完成分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The secretary of the research team randomly groups the patients and completes the grouping through a random number table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

单盲

Blinding：

Single-blinded

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究完成后6个月内，通过ResMan 网站 ResMan IPD (http://www.medresman.org.cn) .

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The metadata and protocol will be shared at ResMan website when the study was finished after six months. ResMan IPD (http://www.medresman.org.cn) .

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

通过病例记录表来采集和管理数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data will be collected and managed using the case record form.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-08 22:49:05