ChiCTR2400090517 版本V1.0 版本创建时间2024/10/08 09:32:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400090517 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-10-08 09:31:37 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-10-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

仑伐替尼和替雷利珠单抗辅助治疗伴高危复发因素肝细胞癌患者疗效及安全性的开放、多中心、随机对照研究

Public title：

An open, multicenter, randomized controlled study of the efficacy and safety of lenvatinib and tirellizumab adjuvant therapy in patients with high-risk relapsing factors for hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

仑伐替尼和替雷利珠单抗辅助治疗伴高危复发因素肝细胞癌患者疗效及安全性的开放、多中心、随机对照研究

Scientific title：

An open, multicenter, randomized controlled study of the efficacy and safety of lenvatinib and tirellizumab adjuvant therapy in patients with high-risk relapsing factors for hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

康钟杰 

研究负责人：

杨永光 

Applicant：

Zhongjie Kang 

Study leader：

Yangyongguang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15625526155

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13726911655

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1129819665@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 nmgyyg@yahoo.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号

研究负责人通讯地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号

Applicant address：

57 Renmin Avenue South, Xiashan District, Zhanjiang City, Guangdong Province

Study leader's address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广东医科大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究负责人所在单位：

广东医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 PJKT2024-140

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

临床科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Institutional Review Affiliated Hospitals of Guangdong Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-07-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

王健丽

Contact Name of the ethic committee：

Wang JianLi

伦理委员会联系地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号

Contact Address of the ethic committee：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 759 2386971

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 3221452@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

广东医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号

Primary sponsor's address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

广东医科大学附属医院

具体地址：

广东省湛江市霞山区人民大道南57号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang, Guangdong Province

经费或物资来源：

广东医科大学附属医院

Source(s) of funding：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究评估仑伐替尼和替雷利珠单抗辅助治疗伴高危复发因素肝细胞癌患者的安全性及疗效，旨在探索出能有效降低肝细胞癌术后复发，延长总生存期的辅助治疗方案，进而提高肝癌总体疗效。  

Objectives of Study：

This study evaluated the safety and efficacy of lenvatinib and tirelizumab adjuvant therapy in patients with hepatocellular carcinoma with high-risk recurrence factors, aiming to explore adjuvant therapy options that can effectively reduce postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma and prolong overall survival, thereby improving the overall efficacy of hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁；
2.年龄≤75岁；
3.按照原发性肝癌诊疗规范（2022年版）术前诊断为原发性肝癌，行根治性肝癌切除术（开腹肝癌切除/腹腔镜肝癌切除）、术后病理提示肝细胞癌；
4.合并有高危复发因素：肿瘤直径＞5cm/病理提示MVI阳性/病灶多发（＞3个）/Edmondson III-IV级/甲胎蛋白持续异常；
5.无肝动/静脉及门静脉侵犯；无肝外淋巴结及远处转移；
6.手术前未接受过其他抗肿瘤治疗；
7.无合并其他恶性肿瘤；
8.Child-Pugh A；
9.ECOG-PS 0-1;
10.术后影像学（MRI/增强CT/超声造影）及实验室检查未提示肿瘤复发；

Inclusion criteria

1.Age ≥18 years;
2.Age ≤75 years;
3.According to the diagnosis and treatment criteria for primary liver cancer (2022 edition), the patient was diagnosed with primary liver cancer before surgery and underwent radical hepatocellular carcinoma resection (open hepatocellular carcinoma resection/laparoscopic hepatocellular carcinoma resection);
4.Risk factors for recurrence: tumor diameter > 5cm; The pathology showed that MVI was positive. Multiple lesions (> 3); Edmondson grade III-IV and alpha-fetoprotein continued to be abnormal;
5.No hepatic arterial/venous and portal vein invasion; No extrahepatic lymph nodes and distant metastases;
6.Had not received any other antitumor therapy before surgery;
7.No other malignant tumors were associated;
8.Child-Pugh A；
9.ECOG-PS 0-1;
10.Postoperative imaging (MRI/ enhanced CT/ contrast-enhanced ultrasound) and laboratory tests did not indicate tumor recurrence;

排除标准：

1.非R0切除的患者；
2.术后严重并发症；
3.并发心、肺、脑或肾功能不全；
4.有活动性自身免疫或免疫缺陷疾病史；
5.有精神疾病、吸毒史、药物滥用史；
6.胆管癌或其他肿瘤的病理诊断；

Exclusion criteria：

1.Patients with non-R0 resection;
2.Serious postoperative complications;
3.Complicated with heart, lung, brain or renal insufficiency;
4.A history of active autoimmune or immunodeficiency disease;
5.A history of mental illness, drug use, or substance abuse;
6.Pathological diagnosis of cholangiocarcinoma or other tumors;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-09 00:00:00至 To 2029-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-09 00:00:00 至 To 2026-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

仑伐替尼和替雷利珠单抗

样本量：

 164

Group：

Lenvatinib in combination with tirellizumab

Sample size：

干预措施：

仑伐替尼联合替雷利珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Lenvatinib in combination with tirellizumab

Intervention code：

组别：

主动监测

样本量：

 164

Group：

Active monitoring

Sample size：

干预措施：

主动监测

干预措施代码：

Intervention：

Active monitoring

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 广东医科大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 广东医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 湛江中心人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Central People’s Hospital of Zhanjiang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学珠江医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 江门市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangmen Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

确认肿瘤复发的时间点

测量方法：

通过影像学（MRI/增强CT/超声造影等）及实验室检查（AFP）确认是否有肿瘤复发。

Measure time point of outcome：

Identify the time point of tumor recurrence

Measure method：

Imaging (MRI/ enhanced CT/ contrast-enhanced ultrasound, etc.) and laboratory tests (AFP) were performed to confirm tumor recurrence.

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机化入组后各种原因导致死亡的时间点

测量方法：

随机化入组后，对患者进行随访，记录各种原因导致死亡的时间。

Measure time point of outcome：

Time point of death from all causes after randomization

Measure method：

After randomization, patients were followed up and time to death from all causes was recorded.

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机化入组后不良事件的发生时间

测量方法：

通过随访，定期复查等方式，记录随机化入组后患者出现的各类不良事件，

Measure time point of outcome：

The occurrence time of adverse events after randomization

Measure method：

All kinds of adverse events after randomization were recorded through follow-up and regular review.

指标中文名：

2年累积无复发生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Two-year cumulative recurrence-free survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随机化入组后2年

测量方法：

通过影像学（MRI/增强CT/超声造影等）及实验室检查（AFP）确认是否有肿瘤复发。

Measure time point of outcome：

2 years after randomization

Measure method：

Imaging (MRI/ enhanced CT/ contrast-enhanced ultrasound, etc.) and laboratory tests (AFP) were performed to confirm tumor recurrence.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝癌标本

组织：

Sample Name：

Liver cancer specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用分层排列区组随机化方法，区组大小为 4 的随机序列由独立数据管理机构的计算机化随机数生成器生成。每家医院至少有1个完整的区块组。参与者将根据入组顺序和医院以 1:1 的比例随机分为试验组或对照组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The hierarchical block randomization method is adopted, and the random sequence with block size 4 is generated by the computerized random number generator of the independent data management authority. Each hospital has at least 1 complete block group. Participants will be randomly assigned to either the trial group or the control group in a 1:1 ratio based on enrollment order and hospital.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签，对评估者盲

Blinding：

Open-label study with blinded-evaluators

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

签署保密协议（Data Use Agreement, DUA）：要求获取原始数据的研究者签署保密协议，确保数据的使用范围和保密要求，并限制数据再分发的权限，保证数据仅限于协议中规定的研究项目。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Confidentiality Agreement (Data Use Agreement, DUA): Researchers requesting access to the raw data are required to sign a Data Use Agreement (DUA) to ensure that the data is used strictly within the defined scope and adheres to confidentiality requirements. The agreement also restricts any further redistribution of the data, ensuring its use is limited solely to the research project outlined in the agreement.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.数据录入 所有资料均应及时、如实、详细地纪录在病历登记表（Case Report Form，CRF）或CRF软件中。研究者必须按照方案要求将信息输入CRF，研究中心委派监督员将检查CRF的完整性和准确性，并指导研究中心人员进行必需的修改或补充。CRF由地区监督员送交数据处理，一份复件保留在研究中心，一份附件则作为监督员的工作附件。CRF将交与可靠的医学数据处理员进行数据录入。病历记录表应由各本单位指派专人填写并经各单位该项目负责人签名后方能视为有效病例。 临床试验结束后，按临床总结规范要求写出临床分总结报告。 2.数据核查与管理的内容方式 CRF内的数据项目将使用具有二次录入审核的复式输入法输入研究数据库。文本项目（如注释）从CRF输入一次之后只能手动核对。随后，数据管理人员使用从确认程序和数据库列表中打印的错误信息，对输入数据库的信息进行系统检查。如有必要，一个独立的文件对DQF处理及归档进行试验特殊操作有明确说明（如确认计划）。数据库在宣告完成并且无误后将被锁定。在那以后任何对数据库的改动只能经由获得临床研究领导者、研究统计学家和数据管理者联合书面同意而实现。结果的判读由不知道患者分组情况的第三方进行，确保结果的客观性。 3.数据存档 本研究的原始资料包括已签署的知情同意书，相关实验室及影像学检查报告、病例记录及其他相关记录等均应保存于广东医科大学附属医院、南方医科大学珠江医院、湛江市中心人民医院、广东医科大学附属第二医院档案室。研究者有责任确保研究记录不会受到意外损坏；受试者的医疗记录应贴上明确的标签，以确保防止因错误意外销毁文件。研究者及研究机构须保存临床试验相关资料到临床试验结束后五年，作为医疗文件的原始资料按照医院的有关规定保存，但不得少于临床试验结束后五年。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Data entry All data should be recorded in a timely, truthful and detailed manner in the Case Report Form (CRF) or CRF software. The investigator must enter the information into the CRF in accordance with protocol requirements, and the Center appointed supervisor will check the completeness and accuracy of the CRF and guide the center staff to make any necessary modifications or additions. The CRF is sent for data processing by the regional supervisor, a copy is kept in the research center, and an attachment is used as an attachment to the supervisor's work. The CRF will refer the data to a reliable medical data processor for data entry. The medical record form shall be filled in by the designated person of each unit and signed by the person in charge of the project of each unit before it can be regarded as a valid case. After the end of the clinical trial, write the clinical summary report according to the requirements of the clinical summary specification. 2. Contents and methods of data verification and management Data items within the CRF will be entered into the research database using a duplex input method with secondary entry audits. Text items (such as comments) can only be checked manually after being entered once from CRF. The information entered into the database is then systematically checked by the data manager using error messages printed from the validation procedures and database lists. If necessary, a separate document clearly describes the DQF processing and archiving of special operations for testing (such as confirmation plans). The database is locked after it is declared complete and correct. Any changes to the database after that point can only be made with the joint written consent of the clinical study leader, the study statistician, and the data manager. The interpretation of the results was carried out by a third party who did not know the patient grouping, ensuring the objectivity of the results. 3. Data archive The original data of this study, including signed informed consent, relevant laboratory and imaging examination reports, case records and other relevant records, should be stored in the archives of the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Pearl River Hospital of Southern Medical University, Zhanjiang Central People's Hospital and the Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University. It is the responsibility of the researcher to ensure that the research record is not accidentally damaged; The subject's medical records should be clearly labeled to ensure that accidental destruction of documents by error is prevented. Researchers and research institutions shall keep clinical trial related data for five years after the end of the clinical trial, and the original data as medical documents shall be kept in accordance with the relevant regulations of the hospital, but not less than five years after the end of the clinical trial.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-08 09:31:37