ChiCTR2400090149 版本V1.0 版本创建时间2024/09/25 10:30:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400090149 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-09-25 10:30:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-09-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

超声靶向微泡破裂技术序贯CAPOX+抗PD-1治疗MSS型或pMMR型局部进展期直肠癌的临床试验

Public title：

Clinical trial of ultrasound targeted microbubble rupture technique sequential CAPOX+ anti-PD-1 therapy for MSS or pMMR locally advanced rectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

超声靶向微泡破裂技术序贯CAPOX+抗PD-1治疗MSS型或pMMR型局部进展期直肠癌的临床试验

Scientific title：

Clinical trial of ultrasound targeted microbubble rupture technique sequential CAPOX+ anti-PD-1 therapy for MSS or pMMR locally advanced rectal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙振强 

研究负责人：

孙振强 

Applicant：

Zhenqiang Sun 

Study leader：

Zhenqiang Sun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 150 9335 1120

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 150 9335 1120

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fccsunzq@zzu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fccsunzq@zzu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区郑州大学第一附属医院郑东院区6号楼7楼结直肠肛门外科

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区郑州大学第一附属医院郑东院区6号楼7楼结直肠肛门外科

Applicant address：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University,Jinshui District,Zhengzhou CITY,Henan Province

Study leader's address：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University,Jinshui District,Zhengzhou CITY,Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University

研究负责人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 S2024-K011-001;S2024-K011-002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Zhengzhou University First Affiliated Hospital Research and Clinical Trial Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

田丽

Contact Name of the ethic committee：

Tian li

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市大学路43号郑州大学第一附属医院

Contact Address of the ethic committee：

Zhengzhou University First Affiliated Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 176 3817 9028

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 tianli_llzl@163.com

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区郑州大学第一附属医院郑东院区6号楼7楼结直肠肛门外科

Primary sponsor's address：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University, Jinshui District, Zhengzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

CHINA

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院

具体地址：

河南省郑州市金水区郑州大学第一附属医院郑东院区6号楼7楼结直肠肛门外科

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University

Address：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University, Jinshui District, Zhengzhou

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing

研究疾病：

直肠癌  

Target disease：

Rectal cancer

研究疾病代码：

2B92

Target disease code：

2B92

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价超声靶向微泡破裂技术序贯CAPOX+抗PD-1治疗MSS型或pMMR型局部进展期直肠癌的病理完全缓解率（Pathologic complete response，PCR） 次要目的 ：评价超声靶向微泡破裂技术序贯CAPOX+抗PD-1治疗MSS型或pMMR型局部进展期直肠癌1.R0切除率；2.局部复发率；3.总生存期（OS）；4.安全性：不良事件（AE）发生情况，生活质量评分 5.肠癌相关生物标志物探索。6.免疫细胞亚群治疗前后比例变化分析：CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞等。  

Objectives of Study：

Objective: To evaluate the Pathologic complete response rate (PCR) of ultrasound targeted microbubble rupture followed by CAPOX+ anti-PD-1 in the treatment of MSS or pMMR type locally advanced rectal cancer. To evaluate the removal rate of 1.R0 of MSS or pMMR locally advanced rectal cancer with sequential CAPOX+ anti-PD-1 by ultrasound targeted microbubble rupture technique; 2. Local recurrence rate; 3. Overall survival (OS); 4. Safety: occurrence of adverse events (AE), quality of life score 5. Exploration of biomarkers related to bowel cancer. 6. Analysis of changes in proportion of immune cell subsets before and after treatment: CD8+T cells, CD4+T cells, B cells, NK cells, etc.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者经组织学证实为腺癌且影像学评估为T3-4N0M0或T1-4N+M0的直肠癌； 2.患者年龄为18岁-75岁； 3.东部肿瘤合作组（ECOG）得分为0或1分； 4.肿瘤距离肛门10cm以内。 5.所有入组患者均需要肿瘤病理检查（分子生物学方法或免疫组化方法）确认为MSS型或pMMR型患者。 6.骨髓、肝、肾功能:绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥85g/L，血小板≥80×109/L，血肌酐≤176.8μmol/L，AST及ALT≤5倍正常上限（ULN）；总胆红素≤51μmol/L，PT比正常值延长的秒数<4秒或正常（INR<1.7），白蛋白大于30g/dl。 7.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访

Inclusion criteria

1. Colorectal cancer with histologically confirmed adenocarcinoma and radiographic evaluation of T3-4N0M0 or T1-4N+M0; 2. Patients ranged in age from 18 to 75 years; 3. The Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) scored 0 or 1; 4. The tumor is less than 10cm from the anus. 5. All enrolled patients need to be confirmed as MSS or pMMR patients by tumor pathologic examination (molecular biological method or immunohistochemical method). 6. Bone marrow, liver and renal function: absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L, hemoglobin ≥85g/L, platelets ≥80×109/L, serum creatinine ≤176.8μmol/L, AST and ALT≤5 times the upper limit of normal (ULN); Total bilirubin ≤51μmol/L, PT <4 seconds longer than normal or normal (INR<1.7), albumin greater than 30g/dl. 7. Subjects voluntarily joined the study, signed informed consent, had good compliance, and cooperated with follow-up

排除标准：

1.不符合上述入选标准。 2.并发肠梗阻、出血量多者。 3.对注射用全氟丁烷微球、卡培他滨或者铂类药物过敏或代谢障碍者。 4.患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，炎性肠病，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；患者患有白癜风；在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 5.患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 6.既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗，或其他任何以T细胞共刺激或免疫检查点通路为特异性靶点的抗体或药物，或其他免疫类药物治疗； 7.存在任何重度和/未能控制的疾病的患者，包括：血压控制不理想的（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）患者；患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QT间期≥480ms）及I级心功能不全； 8.活动性或未能控制的严重感染； 9.肝脏疾病如失代偿性肝病、活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； 10.尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者； 11.怀孕或哺乳期妇女； 12.5年内患有其他恶性肿瘤的患者； 13.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者； 14.四周内参加过其他药物临床试验的患者； 15.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者； 16.患者基本资料不全者。 17.研究者认为不适合纳入者

Exclusion criteria：

1. Does not meet the above inclusion criteria. 2. Complicated intestinal obstruction and heavy bleeding. 3. People with allergies or metabolic disorders to perfluorobutane microspheres, capecitabine or platinum-based drugs for injection. 4. The patient has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, inflammatory bowel disease, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism; The patient had vitiligo; Those with complete remission of asthma in childhood can be included without any intervention in adulthood; Patients with asthma requiring medical intervention with bronchodilators are not included); 5. Patients who are taking immunosuppressants or systemic hormone therapy for immunosuppressive purposes (dose >10mg/ day prednisone or other therapeutic hormones) and continue to use within 2 weeks before enrollment; 6. Previously received anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-CTLA-4 antibody therapy, or any other antibody or drug that specifically targets T cell co-stimulation or immune checkpoint pathway, or other immune drug therapy; 7. Patients with any severe and/or uncontrolled disease, including: patients with unsatisfactory blood pressure control (systolic ≥150mmHg or diastolic ≥100 mmHg); Suffering from grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmias (including QT interval ≥480ms) and grade I cardiac insufficiency; 8. Active or uncontrolled severe infection; 9. Liver diseases such as decompensated liver disease, active hepatitis B (HBV-DNA≥104 copy number /ml or 2000IU/ml), or hepatitis C (hepatitis C antibody positive and HCV-RNA above the lower detection limit of analytical methods); 10. Urine routine indicated urine protein ≥++, and confirmed 24-hour urine protein quantity > 1.0g; 11. Pregnant or lactating women; Patients with other malignancies within 12.5 years; 13. Patients who have a history of psychotropic drug abuse and cannot quit or have mental disorders; 14. Patients who have participated in clinical trials of other drugs within four weeks; 15. Patients with concomitant diseases that, in the judgment of the investigator, seriously endanger the patient's safety or interfere with the patient's completion of the study; 16. Patients with incomplete basic information. 17. Those deemed unsuitable for inclusion by the researchers

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-30 00:00:00至 To 2026-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-09-30 00:00:00 至 To 2025-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 40

Group：

TRIAL GROUP

Sample size：

干预措施：

超声微泡空化序贯CAPOX方案联合信迪利单抗注射液

干预措施代码：

Intervention：

Ultrasonic microbubble cavitation sequential CAPOX protocol combined with Sindilizumab injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital Of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤病理检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological examination of tumors

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤长径

指标类型：

主要指标

Outcome：

The length of the tumor

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤下极距肛缘距离

指标类型：

主要指标

Outcome：

Distance from the base of the tumor to the anal margin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF由研究者填写，每个入选病例必须完成CRF。完成的CRF由临床监查员审查后，第一联移交数据管理员，进行数据录入与管理工作。 数据录入与管理由独立的数据管理单位负责。数据管理员采用EpiData2.0软件编制数据录入程序，进行数据录入与管理。为保证数据的准确性，应由两个数据管理员独立进行双份录入并校对。对病例报告表中存在的疑问，数据管理员将写入疑问解答表(DRQ)，并通过临床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解答并返回，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改、确认与录入，必要时可以再次发出DRQ

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The CRF was completed by the investigator and must be completed for each enrolled case. After the completed CRF is reviewed by the clinical monitor, the first group hands over to the data manager for data entry and management. Data entry and management is the responsibility of an independent data management unit. Data manager uses EpiData2.0 software to compile data entry program for data entry and management. In order to ensure the accuracy of the data, two data managers should independently make two copies of the input and proofread. For the questions in the case report form, the data manager will write the question Answer form (DRQ), and through the clinical monitor to the investigator to ask, the researcher should answer and return as soon as possible, the data manager according to the researcher's answer for data modification, confirmation and entry, if necessary, can issue DRQ again

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-25 10:30:44