ChiCTR1900028619 版本V1.1 版本创建时间2020/04/03 00:50:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1900028619 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2019-12-29 13:01:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2019-12-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PM2.5致人类胚胎停育的氧化应激及炎症反应机制研究

Public title：

A study on oxidative stress and inflammatory mechanisms of PM2.5-induced human early pregnancy loss

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PM2.5致人类胚胎停育的氧化应激及炎症反应机制研究

Scientific title：

A study on oxidative stress and inflammatory mechanisms of PM2.5-induced human early pregnancy loss

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

弓弦 

研究负责人：

张钰娟 

Applicant：

Xian Gong 

Study leader：

Yujuan Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13664329318

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13116030066

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 105646489@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhangyj@tmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市河西区平江道23号

研究负责人通讯地址：

天津市河西区平江道23号

Applicant address：

23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin, China.

Study leader's address：

23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin, China.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津医科大学第二医院计划生育科

Applicant's institution：

Department of Family Planning, The Second Hospital of Tianjin Medical University

研究负责人所在单位：

天津医科大学第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Hospital of Tianjin Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY2019K044

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津医科大学第二医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Second Hospital of Tianjin Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2019-03-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

彭诚

Contact Name of the ethic committee：

Chen Peng

伦理委员会联系地址：

天津市河西区平江道23号

Contact Address of the ethic committee：

23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin, China.

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学二医院计划生育科

Primary sponsor：

Department of Family Planning, the Second Hospital of Tianjin Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河西区平江道23号

Primary sponsor's address：

23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin, China.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学第二医院

具体地址：

河西区平江道23号

Institution
hospital：

The Second Hospital of Tianjin Medical University

Address：

23 Pingjiang Road, Hexi District

经费或物资来源：

青年科学基金项目

Source(s) of funding：

Youth Science Fund Project

研究疾病：

PM2.5致人类胚胎停育的氧化应激及炎症反应机制研究  

Target disease：

A study on oxidative stress and inflammatory mechanisms of PM2.5-induced human early pregnancy loss

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

基础科学研究

Study type：

Basic Science

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组） 

Study design：

Factorial 

研究目的：

项目组前期环境流行病学研究发现，母体受孕后的PM2.5暴露可增加人类胚胎停育的发生风险，机制未明。氧化应激及炎症反应是PM2.5致呼吸和心血管疾病的主要机制，是否也介导了PM2.5对胚胎发育的影响有待研究。项目拟依托时间调整土地利用回归模型研究积累、临床一线的病例-对照招募和生物样本采集优势，在预实验基础上开展人体生物标志物检测和人源细胞毒理学实验。测定胚胎停育和正常早孕人群血清及绒毛组织的代表性生物标志物含量，分析PM2.5诱发妊娠早期全身性和母胎界面氧化应激及炎症反应的剂量-效应关系。采集采暖期/非采暖期、交通源/工业源的PM2.5样品，进行人绒毛膜滋养层细胞染毒和干预实验，探索PM2.5及化学组分对细胞氧化应激及炎症反应的影响，筛选出抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力的高危化学组分。从母体、组织和细胞水平揭示PM2.5引起人类胚胎停育的效应机制，为采取干预措施预防不良妊娠结局提供科学依据。  

Objectives of Study：

e recently reported that maternal PM2.5 exposures during the post-conceptionperiod could increase the risk of human clinically recognized early pregnancyloss. The mechanisms underlying this association are not yet clear. Oxidativestress and inflammation are the main hypothesized mechanisms of respiratory andcardiovascular diseases caused by PM2.5. Whether these also mediate the effects of PM2.5 on embryonic development remains to be studied. Using our previouslydeveloped temporally-adjusted land use regression PM2.5 models and the advantagesof clinical case-control recruitment and biological sample collection, we intendto conduct human biomarker studies and human cytotoxicity experiments on our basis of pre-experiment. Selected biomarkers in serum and chorionic villous tissue (theprecursor tissue of placenta) will be measured in early pregnancy loss cases andnormal early pregnancy controls. In the epidemiological study, associationsbetween PM2.5 exposure and biomarkers of both systemic and local (at thematernal-fetal interface) oxidative stress and inflammation will be investigated.Further, PM2.5 samples from different periods (heating/non-heating period) anddifferent sources (traffic/industrial source) will be collected. These sampleswill be used in experiments using human chorionic trophoblast cells to assess theeffects of PM2.5 and PM2.5 chemical components on cellular oxidative stress andinflammation, and to screen for especially toxic chemical components that inhibitcellular function. This project will provide insight into the mechanismsunderlying PM2.5-induced human early pregnancy loss at the maternal, tissue andcellular levels. It will also contribute to providing a scientific basis forinterventions to prevent adverse pregnancy outcomes.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

病例组（需同时符合以下情况）：
1. 妊娠天数＜13 周；
2. 平素月经规律(近一年月经周期变化范围为±1 天)；
3. 根据美国妇产科医师学会 2018 年 EPL 临床实践指南，结合患者的病史、体格检查、血人绒毛膜促性腺激素检测及妇科超声检查诊断为 EPL；妇科超声提示宫内妊娠囊，囊内胎芽≥7mm 但未见胎心，或妊娠囊平均直径≥25mm 但未见胎芽，或见卵黄囊后≥11天仍未见有胎心的胎，或间隔≥7 天的两次超声结果对比提示胚胎停止发育者；
4. 在天津市居住 1 年以上，住址位于研究的 10 个辖区内，且近一年住址未发生变动；
5. 自愿参加并签署由天津医科大学第二医院医学伦理委员会审查通过的知情同意书。
对照组（需同时符合以下情况）：
1. 妊娠天数＜13 周且自愿要求终止妊娠者；
2. 平素月经规律(近一年月经周期变化范围为±1 天)；
3. 妇科超声提示“宫内妊娠囊，可见胎芽及胎心”；
4. 孕期无阴道出血；
5. 无不良妊娠史；
6. 在天津市居住 1 年以上，住址位于研究的 10 个辖区内，且近一年住址未发生变动；
7. 自愿参加并签署由天津医科大学第二医院医学伦理委员会审查通过的知情同意书。

Inclusion criteria

Case group (must meet the following conditions at the same time):
1. gestation days < 13 weeks;
2. regular menstruation (the range of menstrual cycle changes in the past year is ± 1 day);
3. according to the 2018 EPL clinical practice guidelines of the American College of Obstetricians and Gynecologists, Medical history, physical examination, blood human chorionic gonadotropin test, and gynecological ultrasound diagnosis of EPL; gynecological ultrasound suggested intrauterine pregnancy sac, fetal buds >= 7mm but no fetal heart, or mean diameter of pregnancy sac >= 25mm but no Fetal buds, or fetuses with no fetal heart >= 11 days after seeing the yolk sac, or comparison of two ultrasound results at intervals of >= 7 days suggest that embryos who have stopped developing
4. have lived in Tianjin for more than 1 year and their addresses are in the 10 jurisdictions studied and the address has not changed in the past year;
5. voluntarily participated in and signed the informed consent form reviewed and approved by the Medical Ethics Committee of the Second Hospital of Tianjin Medical University.
Control group (must meet the following conditions at the same time):
1. those who have gestational days < 13 weeks and voluntarily request termination of pregnancy;
2. regular menstrual regularity (the range of menstrual cycle changes in the past year is ± 1 day);
3. And fetal heart;
4. no vaginal bleeding during pregnancy;
5. no history of adverse pregnancy;
6. resided in Tianjin for more than 1 year, the address is located in the 10 jurisdictions of the study, and the address has not changed in the past year;
7. voluntarily participated and signed by the Tianjin Medical University The informed consent form reviewed and approved by the Medical Ethics Committee of the Second Hospital.

排除标准：

排除标准（符合以下情况之一者）：
1. 存在子宫畸形、子宫肌瘤等影响宫腔形态因素者；
2. 存在内分泌异常或高血压等全身性疾病者；
3. 此次孕期存在生殖道感染性疾病者。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria (for those who meet one of the following conditions):
1. those who have uterine malformations, uterine fibroids and other factors affecting the morphology of the uterine cavity;
2. those who have systemic diseases such as endocrine disorders or hypertension;
3. dissatisfied persons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-01-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

胚胎停育组VS.非胚胎停育组

样本量：

 200

Group：

EPL group vs. non-EPL group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

no intervention

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津医科大学第二医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Tianjin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

丙二醛

指标类型：

主要指标

Outcome：

malondialdehyde (MDA)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总抗氧化能力

指标类型：

主要指标

Outcome：

total antioxidant capacity (T-AOC)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

8-羟基脱氧鸟苷

指标类型：

主要指标

Outcome：

8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

3-硝基酪氨酸

指标类型：

主要指标

Outcome：

3-NT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

白细胞介素 6(IL-6)

指标类型：

主要指标

Outcome：

IL-6

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤坏死因子-α

指标类型：

主要指标

Outcome：

TNF-α

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

绒毛组织的蛋白浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Protein concentration of villi

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

妊娠绒毛组织

组织：

Sample Name：

chorionic villous tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2021年6月30日 百度云

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

JUne 30th，2021 via Baidu Cloud

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Eletronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-12-29 12:59:13