ChiCTR2400089300 版本V1.0 版本创建时间2024/09/05 11:40:23 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400089300 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-09-05 11:40:17 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-09-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估SYS6010联合恩朗苏拜单抗和希美替尼在晚期食管癌患者中的安全性和有效性的开放、多中心I期临床试验

Public title：

An open-label and multicenter Phase Ⅰ Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of SYS6010 in combination with Enlonstobart and Simmitinib in patients with advanced esophageal cancer

注册题目简写：

SYS6010联合恩朗苏拜单抗和希美替尼在晚期食管癌患者中的I期临床试验

English Acronym：

A Phase Ⅰ Clinical Study of SYS6010 in combination with Enlonstobart and Simmitinib in patients with advanced esophageal cancer

研究课题的正式科学名称：

评估SYS6010联合恩朗苏拜单抗和希美替尼在晚期食管癌患者中的安全性和有效性的开放、多中心I期临床试验

Scientific title：

An open-label and multicenter Phase Ⅰ Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of SYS6010 in combination with Enlonstobart and Simmitinib in patients with advanced esophageal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

隰晓辉 

研究负责人：

高社干 

Applicant：

Xiaohui Xi 

Study leader：

Shegan Gao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 311 6908 5587

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 379 6481 1500

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 ctr-contact@cspc.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 Gsg112258@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市高新区中山东路896号石药集团

研究负责人通讯地址：

河南省洛阳市涧西区景华路24号

Applicant address：

No.896 East Zhongshan Road, Shijiazhuang, Hebei Province, China.

Study leader's address：

No. 24, Jinghua Road, Jianxi District, Luoyang City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

石药集团巨石生物制药有限公司

Applicant's institution：

CSPC Megalith Biopharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

河南科技大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024-0375

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河南科技大学第一附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

王静娟

Contact Name of the ethic committee：

Jingjuan Wang

伦理委员会联系地址：

河南省洛阳市涧西区景华路24号

Contact Address of the ethic committee：

No. 24, Jinghua Road, Jianxi District, Luoyang City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 379 6492 2216

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南科技大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省洛阳市洛龙区关林路636号

Primary sponsor's address：

No. 636, Guanlin Road, Luolong District, Luoyang City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中华人民共和国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

Country：

The people's Republic of China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

河南科技大学第一附属医院

具体地址：

河南省洛阳市洛龙区关林路636号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

Address：

No. 636, Guanlin Road, Luolong District, Luoyang City, Henan Province

经费或物资来源：

企业资助

Source(s) of funding：

Enterprise-funded

研究疾病：

晚期食管癌  

Target disease：

advanced esophageal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗和希美替尼在晚期食管癌参与者中的安全性和耐受性；确定SYS6010联合恩朗苏拜单抗和希美替尼的最大耐受剂量（MTD）（如有）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）  

Objectives of Study：

Primary objectives: To evaluate the safety and tolerability of SYS6010 in combination with Enlonstobart and Simmitinib in patients with advanced esophageal cancer; To determine the maximum tolerated dose (MTD) (if any) and the recommended Phase II dose (RP2D) of SYS6010 in combination with Enlonstobart and Simmitinib

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18~75（含）周岁，性别不限； 2. 病理学确诊的复发或转移性晚期食管癌参与者； 3. 既往标准治疗失败或不耐受标准治疗，或拒绝标准治疗的晚期食管癌； 4. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶； 5. ECOG体能状态评分0-1； 6. 预计生存期≥ 3个月； 7. 主要器官功能在首次使用研究药物前7天内，符合下列标准：血常规（在试验药物首次给药前2周内未接受过成分输血、G-CSF 、TPO、白介素-11、EPO）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥ 50 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合症者/肝转移者≤3×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN； 8. 育龄女性在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精； 9. 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. aged ≥18 years, ≤ 75 years, regardless of gender; 2. Histological diagnosis of recurrent or metastatic advanced esophageal cancer; 3. Advanced esophageal cancer that has failed previous standard treatment or is intolerant to standard treatment, or refuses standard treatment; 4. With at least one measurable lesion identified by CT or MRI according to RECIST v1.1; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1; 6. Expected survival ≥ 3 months; 7. Main organs meet the following criteria within 7 days before treatment: Hematology: no component blood transfusion, human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), thrombopoietin (TPO), interleukin-11 and erythropoietin (EPO) within 2 weeks prior to the first administration of investigational drug ? Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×10^9/L; ? Platelet count (PLT) ≥100×10^9/L; ? Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L; Renal Function: ? Serum creatinine (Cr) ≤1.5 × ULN and creatinine clearance ≥50 mL/min,based on Cockcroft-Gault formula; Liver function: Total Bilirubin (TBIL) ≤1.5×ULN, ≤3×ULN for the patients with Gilbert syndrome/liver metastasis; Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN, ≤ 5 × ULN for the patients with liver metastasis; Coagulation Function: Activated partial thromboplastin time (APTT)≤ 1.5×ULN International normalized ratio (INR)≤ 1.5×ULN 8. The patients must agree to use effective contraception from the time of signing the ICF until 6 months after the last dose, during which the female should be non-lactating and the male should avoid donating sperms. Women of childbearing potential (WOCBP) have a negative result of blood pregnancy test within 7 days prior to the first dose of investigational drug. 9. The patient voluntarily participates in this clinical study, understands the study procedures and is able to sign the written ICF.

排除标准：

1. 患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性CNS转移的患者； 2. 首次使用研究药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等； 3. 已知对SYS6010和/或恩朗苏拜单抗注射液、希美替尼任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者； 4. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类毒素ADC治疗； 5. 根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（2级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 6. 以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：（1）首次使用试验药物前4周内接受过重大手术（不包括穿刺活检）；（2）最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验药物时间需满足以下时间间隔：首次使用试验药物前4周内接受过化疗、根治性放疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗；首次使用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗；（3）在研究首次使用试验药物前2周内接受过糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等效剂量的同类药物），静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物，CYP3A4强效诱导剂或抑制剂，OATP1B1、OATP1B3抑制剂。（4）在研究首次使用试验药物前4周内接受过临床试验药物、减毒活疫苗。 7. 首次使用研究药物前6个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期>470 ms（Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率）；（2）有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；（3）NYHA分级为II级及以上心力衰竭，筛选期检查显示LVEF<50%；（4）脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件。 8. 既往具有糖皮质激素治疗的间质性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性肺炎者； 9. 首次使用研究药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；首次使用研究药物前2周内存在需使用系统抗生素的活动性感染； 10. 目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病； 11. 有以下眼科病史：严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况；有视网膜色素上皮脱离病史或有证据显示目前仍存在视网膜色素上皮脱离。 12. 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者； 13. 合并出血倾向者；存在活动性出血或既往6个月内有大出血史；影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者。 14. 筛选期尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者。 15. 给药前6个月内有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；或食管病灶存在明显溃疡或肿瘤侵犯临近或影像学显示食管气管瘘风险且研究者判断不适合参加本临床试验者。 16. 需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液； 17. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如重大胃肠道手术等）； 18. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 19. 活动性HBV或HCV感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数≥ 1×10^4拷贝数/mL或≥ 2000 IU/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），注：HBsAg阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯)； 20. 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史； 21. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，未控制或控制不佳的糖尿病等）。

Exclusion criteria：

1. With meningeal metastasis, brain stem metastasis, spinal cord metastasis and/or compression, or active CNS metastasis; 2. With a history of other malignant tumors within 3 years before the first administration of the investigational drug, except for the following conditions: cured basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, prostate carcinoma in situ and cervical carcinoma in situ. 3. With known hypersensitivity to any component of the SYS6010 product or Enlonstobart or Simmitinib, or to humanized monoclonal antibody products. 4. The patients with a history of treatment with topoisomerase I inhibitor based ADC. 5. According to NCI-CTCAE v 5.0, AEs caused by previous anti-tumor treatment have not recovered to ≤ Grade 1 (except for toxicities without safety risk as judged by the investigator such as Grade 2 alopecia and peripheral neurotoxicity). 6. Those who fail to meet the washout period requirements for the following drugs or treatments should be excluded:(1) Major surgery (excluding needle biopsy) within 4 weeks prior to the first dose; (2) Chemotherapy, radical radiotherapy, targeted therapy, endocrine therapy, and immunotherapy within 4 weeks before the first dose; oral fluorouracil, small-molecule targeted drugs, traditional Chinese medicine with anti-tumor indications, palliative radiotherapy or local therapy within 2 weeks before the first dose; (3) Glucocorticoid (prednisone >10 mg/day or equivalent dose of similar drugs), intravenous antibiotics, antifungal or antiviral drugs, CYP3A4 strong inducer or inhibitor, OATP1B1, OATP1B3 inhibitors within 2 weeks prior to the first dose; (4) Investigational drug or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose. 7. The patients with a history of severe cardiovascular disease within 6 months before the first dose of the investigational drug, including but not limited to:(1)Severe cardiac rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmia and third-degree atrioventricular block requiring clinical intervention, corrected QT interval > 470 ms by Fridericia method (Fridericia formula: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/heart rate);(2)With a history of myocardial infarction, unstable angina pectoris, aortic dissection, angioplasty and coronary artery bypass surgery;(3)Class II and above heart failure by New York Heart Association (NYHA) classification, left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% at screening.(4)Stroke or other grade 3 or higher cardiovascular and cerebrovascular events 8. The patients with a history of interstitial lung disease (ILD)/ pneumonitis requiring glucocorticoid therapy, current ILD/pneumonitis, or whose imaging at screening does not exclude ILD/pneumonitis. 9. Severe infection within 4 weeks prior to the first administration of the investigational drug, including but not limited to bacteremia, severe pneumonia, active tuberculosis infection, etc. requiring hospitalization. 10. Currently has a skin condition that requires oral or intravenous administration. 11. History of the following ophthalmic conditions: severe dry eye syndrome, severe keratitis, severe conjunctivitis, and other conditions judged by the investigator which may lead to an increased risk of corneal epithelial injury. 12. Have an active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (e.g Previous ulcerative colitis or Crohn's disease, etc) except for patients with well-controlled type I diabetes, well-controlled hypothyroidism with hormone replacement therapy, skin diseases (such as vitiligo, psoriasis, or hair loss) without systemic treatment, or those who are not expected to relapse without external triggers. 13. Patients with bleeding tendency; active bleeding or a history of heavy bleeding within the past 6 months; Imaging studies (CT or MRI) indicate that the tumor has encroached upon significant blood vessels, or, as per the investigator's assessment, there is a high likelihood of the tumor infiltrating important blood vessels and causing potentially fatal massive bleeding during the follow-up period. 14. Urine protein ≥ ++ and 24 h urine protein > 1.0g at screening period 15. Within 6 months before the first dose of the investigational drug there is a history of abdominal fistula, tracheoesophageal fistula, gastrointestinal perforation, or abdominal abscess; or the esophageal lesion had obvious ulcers or tumors invading nearby, or imaging showing a risk of tracheoesophageal fistula, and the investigator judges that the patient is not suitable to participate in this clinical trial. 16. Hydrothorax, ascites or pericardial effusion requiring clinical intervention. 17. Inability to swallow medications orally, or conditions that, in the judgment of the investigator, significantly affect gastrointestinal absorption (such as major gastrointestinal surgery); 18. Blood pressure control is not ideal (systolic pressure ≥150mmHg or diastolic pressure ≥100 mmHg) 19. Active HBV or HCV infection (positive for hepatitis B surface antigen and/or hepatitis B core antibody with HBV DNA copy number ≥1×10^4 copies/mL or ≥2000 IU/mL, positive for HCV antibody with HCV RNA above the lower limit of detection of the analytical method). 20. History of immunodeficiency 21. Other conditions (such as mental illness, uncontrolled or poorly controlled hypertension and diabetes) that the investigator considers unsuitable for participation in this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-13 00:00:00至 To 2025-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-09-13 00:00:00 至 To 2025-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

SYS6010+恩朗苏拜单抗

样本量：

 36

Group：

SYS6010+ Enlonstobart

Sample size：

干预措施：

SYS6010+恩朗苏拜单抗

干预措施代码：

Intervention：

SYS6010+ Enlonstobart

Intervention code：

组别：

SYS6010+恩朗苏拜单抗+希美替尼

样本量：

 24

Group：

SYS6010+ Enlonstobart+Simmitinib

Sample size：

干预措施：

SYS6010+恩朗苏拜单抗+希美替尼

干预措施代码：

Intervention：

SYS6010+ Enlonstobart+Simmitinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中华人民共和国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

The people's Republic of China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南科技大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率；MTD（如有）、RP2D

指标类型：

主要指标

Outcome：

Occurrence and frequency of Adverse Event (AE); Serious Adverse Event (SAE); Dose-limiting Toxicity (DLT); The maximum tolerated dose (MTD) (if available); Recommended phase 2 dose (RP2D);

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

SYS6010单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素（JS-1）的血药浓度和/或PK参数：包括但不限于Cmax、Tmax、t1/2、MRT、Vd、CL、AUC0-t、AUC0-∞、Rac等；恩朗苏拜单抗的血药浓度；希美替尼的血药浓度； 免疫原性：SYS6010和恩朗苏拜单抗的抗药抗体（ADA）发生率、滴度、中和抗体发生率（如适用）、ADA阳性参与者的比例、参与者首次ADA阳性出现时间及持续时间等； 疗效终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

plasma concentration and/or PK Parameters (CmaxTmaxt1/2MRTVdCLAUC0-tAUC0-∞Rac, etc) of toxin-binding antibodies, total antibodies and free toxin (JS-1) after single and continuous administration of SYS6010; plasma concentration of Enlonstobart; plasma concentration of Simmitinib. Immunogenicity: Incidence and titers of anti-drug antibodies (ADA), incidence of neutralizing antibodies (if applicable), proportion of ADA-positive participants, time and duration of participants' first ADA pos

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

NA

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

NA

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-05 11:40:17