ChiCTR2400089230 版本V1.0 版本创建时间2024/09/04 10:24:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400089230 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-09-04 10:24:23 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-09-04 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

基于血清有效白蛋白的乙肝肝硬化再代偿 优化诊疗体系的建立

Public title：

The Establishment of an Optimized Diagnostic and Therapeutic System for the Recompensation of Hepatitis B Cirrhosis Based on Effective Serum Albumin

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于血清有效白蛋白的乙肝肝硬化再代偿 优化诊疗体系的建立

Scientific title：

The Establishment of an Optimized Diagnostic and Therapeutic System for the Recompensation of Hepatitis B Cirrhosis Based on Effective Serum Albumin

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵红 

研究负责人：

谢雯 

Applicant：

Hong Zhao 

Study leader：

Wen Xie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 180 0120 8199

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 5111 3763

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 sally2004@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xiewen6218@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区京顺东街8号首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心, 中国

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区京顺东街8号首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心, 中国

Applicant address：

Center of Liver Diseases, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, 8 Jingshun East Street, Chaoyang District, China

Study leader's address：

Center of Liver Diseases, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, 8 Jingshun East Street, Chaoyang District, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京地坛医院

Applicant's institution：

Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京地坛医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 NO.DTEC-KY2023-039-01; NO.DTEC-KY2023-039-02;

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-11-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

张如意

Contact Name of the ethic committee：

Ruyi Zhang

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区京顺东街8号首都医科大学附属北京地坛医院

Contact Address of the ethic committee：

Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, 8 Jingshun East Street, Chaoyang District, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 84322127

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京地坛医院

Primary sponsor：

Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区京顺东街8号首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心, 中国

Primary sponsor's address：

Center of Liver Diseases, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, 8 Jingshun East Street, Chaoyang District, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京地坛医院

具体地址：

北京市朝阳区京顺东街8号首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心,中国

Institution
hospital：

Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University

Address：

Center of Liver Diseases, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, 8 Jingshun East Street, Chaoyang District, Beijing, China

经费或物资来源：

北京市医院管理中心临床医学发展专项经费资助，编号：ZLRK202334

Source(s) of funding：

Beijing Hospitals Authority Clinical Medicine Development of Special Funding Support, code:ZLRK202334

研究疾病：

乙肝肝硬化失代偿期  

Target disease：

Decompensated Hepatitis B Cirrhosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1. 有效白蛋白的临床应用评价 (1). 结合24周白蛋白水平、24周差异白蛋白水平和其他临床指标，使用单因素COX回归分析72周时失代偿期肝硬化再代偿的影响因素，明确有效白蛋白； (2). 将有效白蛋白水平与再代偿显著相关的因素纳入多因素COX回归分析，形成优化的乙肝失代偿期肝硬化患者再代偿预测模型；利用Youden指数，找到有效白蛋白水平预测肝硬化再代偿的最佳cut-off值；绘制Nomogram图展示模型列线图，通过RMS曲线、时间依赖性ROC分析、校准曲线和决策曲线分析（DCA）综合评价列线图预测性能；利用外部验证队列，评价预测模型的预测效果。 (3). 探索使用随机森林、支持向量机、神经网络等机器学习方法构建预测模型，通过AUROC曲线下面积评估该预测模型的预测效果。 2. 有效白蛋白诊断试剂盒和治疗产品的研发 (1). 利用单克隆或多克隆抗体技术，制备有效白蛋白的特异性抗体。之后基于有效白蛋白结构分析和临床检测试剂盒开发技术，开发针对有效白蛋白定量分析的ELISA试剂盒，初步评价试剂盒检测效能，包括灵敏度、特异度指标； (2). 基于蛋白真核细胞表达系统和亲和层析等蛋白纯化技术，探索有效白蛋白工业化表达、生产条件，并验证其蛋白结构，为后续进行合成白蛋白药物研发奠定基础。  

Objectives of Study：

1. Clinical Application Evaluation of Effective Albumin (1). Evaluate the influencing factors of recompensation in decompensated cirrhosis at 72 weeks by using univariate COX regression analysis, considering 24-week albumin levels, 24-week differential albumin levels, and other clinical indicators, to identify effective albumin. (2). Incorporate factors significantly related to recompensation, including effective albumin levels, into a multivariate COX regression analysis to develop an optimized prediction model for recompensation in patients with hepatitis B decompensated cirrhosis. The Youden index will be used to determine the optimal cut-off value of effective albumin levels for predicting recompensation. A nomogram will be created to display the model’s scoring system, and the prediction performance will be comprehensively evaluated using RMS curves, time-dependent ROC analysis, calibration curves, and decision curve analysis (DCA). The predictive performance of the model will be validated using an external validation cohort. (3). Explore the use of machine learning methods such as random forests, support vector machines, and neural networks to construct a prediction model, and assess its predictive performance through the area under the AUROC curve. 2. Development of Diagnostic Kits and Therapeutic Products for Effective Albumin (1). Utilize monoclonal or polyclonal antibody techniques to prepare specific antibodies against effective albumin. Based on structural analysis of effective albumin and clinical diagnostic kit development technologies, an ELISA kit for the quantitative analysis of effective albumin will be developed. The detection performance of the kit, including sensitivity and specificity indicators, will be preliminarily evaluated. (2). Explore the industrial-scale expression and production conditions of effective albumin using protein eukaryotic expression systems and affinity chromatography, and verify its protein structure to lay the foundation for subsequent development of synthetic albumin-based drugs.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

乙肝肝硬化失代偿期患者： 1. 18岁≤年龄≤70岁； 2. 体重≥45.0kg； 3. 根据中华医学会肝病学分会发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，诊断为失代偿期乙肝肝硬化患者； 4. 筛选时血色素≥90g/L、PLT≥30×10^9/L； 5. 筛选时白蛋白≤30g/L； 6. 筛选时Child-pugh评分≤10分、MELD评分≤15分； 7. 自愿参加并签署知情同意书。 健康对照组 与乙肝肝硬化失代偿队列年龄性别匹配。

Inclusion criteria

Patients of Decompensated Hepatitis B Cirrhosis: 1. Age between 18 and 70 years; 2. Weight of at least 45.0 kg; 3. Diagnosed with decompensated hepatitis B cirrhosis according to the "Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B (2022 Edition)" issued by the Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association; 4. Hemoglobin level of at least 90 g/L and platelet count of at least 30×10^9/L at screening; 5. Albumin level of 30 g/L or less at screening; 6. Child-Pugh score of 10 or less and MELD score of 15 or less at screening; 7. Willing to participate and sign the informed consent form. Health control group: Matched with the decompensated cohort of hepatitis B cirrhosis in age and sex.

排除标准：

乙肝肝硬化失代偿期患者： 1. 非HBV原因导致的慢性肝脏疾病（例如HCV感染、酒精性肝病、重度脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等）； 2. 对人血白蛋白等血液制品有过敏史者； 3. 3级及以上肝性脑病； 4. 既往有肾病综合征病史，或血清肌酐（Cr）>2×ULN，或筛选期内Cr升高>50μmol/L以上；尿蛋白2+及以上； 5. 慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭； 6. 合并其他严重疾病，包括但不限于恶性肿瘤、门静脉血栓、非肝硬化门脉高压症腹水、缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺疾病、Ⅲ-IV级的心脏功能衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50%等，消化道出血经治疗后停止出血小于14天或行内镜下治疗后不能有效止血患者； 7. 器官移植者； 8. 患者依从性差，无法完成访视要求； 9. 研究者认为不适合参加本研究的患者。 健康对照组 合并其他慢性肝脏疾病、肾脏疾病及其他重大疾病。

Exclusion criteria：

Patients of Decompensated Hepatitis B Cirrhosis: 1. Chronic liver disease caused by non-HBV factors (e.g., HCV infection, alcoholic liver disease, severe fatty liver, drug-induced liver injury, autoimmune liver disease, genetic metabolic liver disease, etc.); 2. History of allergy to human albumin or other blood products; 3. Grade 3 or higher hepatic encephalopathy; 4. History of nephrotic syndrome, or serum creatinine (Cr) > 2×ULN, or Cr increase > 50 μmol/L during the screening period; proteinuria 2+ or higher; 5. Chronic liver failure or acute-on-chronic liver failure; 6. Concurrent severe diseases, including but not limited to malignant tumors, portal vein thrombosis, ascites due to non-cirrhotic portal hypertension, ischemic heart disease, stroke, chronic obstructive pulmonary disease, Grade III-IV heart failure, left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%, gastrointestinal bleeding within 14 days after treatment or ineffective hemostasis after endoscopic treatment; 7. Organ transplant recipients; 8. Poor patient compliance, unable to meet visit requirements; 9. Patients deemed unsuitable for participation in this study by the investigator. Health control group: Merge other chronic liver diseases, kidney diseases, and other major illnesses.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-10-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-13 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

乙肝肝硬化失代偿期（研究内容三）

样本量：

 148

Group：

Decompensated Hepatitis B Cirrhosis (Part three)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

强化治疗组(研究内容一）

样本量：

 74

Group：

Intensive treatment group (Part one)

Sample size：

干预措施：

白蛋白注射液10~20g/日、60g≤每周≤100g，白蛋白水平≥34g/L时停用。患者8周、16周、24周访视时再次评估白蛋白浓度，若低于34g/L则给予白蛋白注射液10~20g/日、60g≤每周≤100g，白蛋白水平≥34g/L时停用

干预措施代码：

Intervention：

Albumin injection 10-20g/day, 60g-100g/week, stop using when albumin level >= 34g/L. The patient's albumin concentration will be re evaluated at the 8-week, 16 week, and 24 week visits. Albumin injection will be given at a dose of 10-20g/day and 60g-100g/week when albumin concentration <=34g/L and will be discontinued when above 34g/L

Intervention code：

组别：

常规治疗组(研究内容一）

样本量：

 74

Group：

Conventional treatment group (Part one)

Sample size：

干预措施：

白蛋白注射液10~20g/日、40g≤每周≤80g，白蛋白水平≥30g/L时停用。患者8周、16周、24周访视时评估白蛋白浓度，若低于30g/L则给予白蛋白注射液10~20g/日、40g≤每周≤80g，白蛋白水平≥30g/L时停用

干预措施代码：

Intervention：

Albumin injection 10-20g/day, 40g-80g/week, stop using when albumin level is ≥ 30g/L. Albumin concentration will be evaluated at the 8-week, 16 week, and 24 week visits. Albumin injection at a dose of 10-20g/day and 40g-80g/week will be administered when albumin level <=30g/L and will be stopped when above

Intervention code：

组别：

健康对照组（研究内容二）

样本量：

 20

Group：

Health control group (Part two)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

肝硬化失代偿患者组（研究内容二）

样本量：

 50

Group：

Group of Decompensated Hepatitis B Cirrhosis Patients (Part two)

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京地坛医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 河北医科大学第三医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Hebei Medical University Third Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking University First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 石家庄市第五医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Shijiazhuang Fifth Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市第三中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Third Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国人民解放军总医院第五医学中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Fifth Medical Center of the Chinese People's Liberation Army General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京友谊医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市第二人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Second People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 聊城市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Liaocheng People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 太原市第三人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Taiyuan Third People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

有效白蛋白 (研究内容二)

指标类型：

主要指标

Outcome：

Effective albumin (Part two)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

72周时再代偿患者的比例（研究内容一）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Ratio of recompensation patients at 72 weeks (Part one)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能（研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver function (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾功能（研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Renal function (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Child-Pugh评分 （研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Child-Pugh score (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MELD评分（研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

MELD score (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝硬化失代偿相关并发症（研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complications related to decompensated liver cirrhosis (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝病相关死亡（研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver disease related deaths (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肺水肿发生情况（研究内容一）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Occurrence of interstitial pulmonary edema (Part one)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

72周时再代偿患者的比例（研究内容三）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Ratio of recompensation patients at 72 weeks (Part three)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

失代偿期肝硬化再代偿的影响因素（研究内容三）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Related factors for decompensated cirrhosis and recompensation (Part three)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

中央随机；由统计师按照随机区组的方式产生随机数列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number sequences were generated by a statistician using a random block design method.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签，对评估者不隐藏分组

Blinding：

Open-label, with group assignments not concealed from evaluators.

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://www.medicalresearch.org.cn/clinicalResearch/researchMain

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://www.medicalresearch.org.cn/clinicalResearch/researchMain

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究采用EDC电子化数据管理，确保临床试验数据的可溯源性。所有记录于EDC中的数据均来源于原始资料，如EDC中数据与原始资料不一致，需根据原始资料进行修改，或能够提供合理的解释。原始资料存放于各试验中心。原始资料包括但不限于以下文件：门诊、住院病历；实验室检查报告单；影像学检查报告单；其它医学检查报告；受试者知情同意书。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The study adopts Electronic Data Capture (EDC) for data management to ensure the traceability of clinical trial data. All data recorded in the EDC system must originate from original source documents. In case of discrepancies between EDC data and the original documents, modifications must be made based on the original records or reasonable explanations provided. Original source documents are kept at each trial center and include, but are not limited to, outpatient and inpatient medical records, laboratory test reports, radiology reports, other medical examination reports, and the subject's informed consent form.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-04 10:24:23