ChiCTR2400089219 版本V1.0 版本创建时间2024/09/04 09:06:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400089219 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-09-04 09:06:40 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-09-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

乌司奴单抗静脉强化诱导治疗克罗恩病肛瘘的疗效 ——一项多中心前瞻性随机对照研究

Public title：

Efficacy of Ustekinumab Optimization by Dual Initial Intravenous Doses in Patients with Perianal Fistulizing Crohn's disease--A Multicentre Prospective Randomized Controlled Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

乌司奴单抗静脉强化诱导治疗克罗恩病肛瘘的疗效 ——一项多中心前瞻性随机对照研究

Scientific title：

Efficacy of Ustekinumab Optimization by Dual Initial Intravenous Doses in Patients with Perianal Fistulizing Crohn's disease--A Multicentre Prospective Randomized Controlled Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈琪 

研究负责人：

杨柏霖 

Applicant：

Chen Qi 

Study leader：

Yang Bolin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 173 2778 5705

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 186 0251 9077

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 njucmcq@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yfy0051@njucm.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市秦淮区汉中路155号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市秦淮区汉中路155号

Applicant address：

155 Hanzhong Road, Qinhuai District, Nanjing City, Jiangsu Province

Study leader's address：

155 Hanzhong Road, Qinhuai District, Nanjing City, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京中医药大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

南京中医药大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2024NL-056-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南京中医药大学附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Ethics committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

王卯

Contact Name of the ethic committee：

Wang Mao

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市秦淮区汉中路155号

Contact Address of the ethic committee：

155 Hanzhong Road, Qinhuai District, Nanjing City, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 8656 0515

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京中医药大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市秦淮区汉中路155号

Primary sponsor's address：

155 Hanzhong Road, Qinhuai District, Nanjing City, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

南京中医药大学附属医院

具体地址：

江苏省南京市秦淮区汉中路155号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

Address：

155 Hanzhong Road, Qinhuai District, Nanjing City, Jiangsu Province

经费或物资来源：

民政部备案各类学会基金会

Source(s) of funding：

Registration of various associations and foundations by the Ministry of Civil Affairs

研究疾病：

克罗恩病肛瘘  

Target disease：

Perianal Fistulizing Crohn's disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

研究乌司奴单抗静脉强化诱导治疗克罗恩病肛瘘的疗效。 1. 探讨UST静脉强化诱导治疗PFCD的长期（52周）临床疗效，为临床应用UST治疗PFCD的诱导方案选择提供依据； 2. 比较UST静脉强化或标准诱导治疗早期（16周）血药浓度情况，探讨高血药浓度与PFCD临床和影像学缓解的关系。  

Objectives of Study：

To study the efficacy of intravenous intensive induction of ustekinumab in the treatment of Perianal Fistulizing Crohn's disease (PFCD). 1. Explore the long-term (52 weeks) clinical efficacy of UST intravenous intensive induction therapy for PFCD, and provide a basis for the selection of induction regimen for UST in the treatment of PFCD in clinical application; 2. To compare the blood drug concentration situation in the early stage (16 weeks) of UST intravenous intensive or standard induction therapy, and to explore the relationship between high blood drug concentration and clinical and imaging remission of PFCD.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

a. 确诊为克罗恩病，经体格检查或MRI检查确认伴有肛瘘，且行UST治疗的患者（包括既往曾使用其他生物制剂的患者）。克罗恩病缺乏诊断的金标准，主要结合临床、实验室检查、影像学检查、内镜和组织病理学表现进行综合分析，在排除感染性和其他非感染性结肠炎的基础上做出诊断。其诊断标准详细参考：炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年?北京)[J].中国实用内科杂志,2018,38(9):796-813。克罗恩病肛瘘与普通肛瘘不同，瘘管情况通常更复杂。其诊断详细参考：克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见[J].中华炎性肠病杂志,2019(02):105-110； b. 符合UST单抗使用的适应症； c. 年龄在18-65岁之间、性别不限； d. 意识清楚，无精神系统疾病，认知人格正常； e. 对本次研究的内容知情，自愿参与，均签署知情同意书者。

Inclusion criteria

a. Patients diagnosed with Perianal Fistulizing Crohn's disease, confirmed with Perianal Fistulising by physical examination or MRI, and treated with UST (including those who have used other biological agents in the past). Crohn's disease lacks a gold standard for diagnosis, mainly combining clinical, laboratory examination, imaging, endoscopy and histopathological manifestations for comprehensive analysis, and making a diagnosis based on the exclusion of infectious and other non-infectious colitis. Its diagnostic criteria are referred to in detail:Consensus opinion on the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disease (2018-Beijing)[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine,2018,38(9):796-813.Perianal Fistulizing Crohn's disease is different from ordinary anal fistula, and the fistula situation is usually more complicated. Its diagnosis is referred to in detail:Expert consensus opinion on the diagnosis and treatment of Perianal Fistulizing Crohn's disease[J]. Chinese Journal of Inflammatory Bowel Disease,2019(02):105-110; b. Meet the indications for the use of UST monoclonal antibody; c. Age between 18-65 years old and gender; d. Consciousness, no psychiatric system diseases, and normal cognitive personality; e. Those who are informed about the content of this study and participate voluntarily, all signing the informed consent form.

排除标准：

a. 患者拒绝参与该课题研究，中途自愿退出该课题研究的患者，配合不佳导致重要信息无法获得者； b. 既往有肠结核、白塞氏病、原发性肠道恶性淋巴瘤、结直肠癌等除克罗恩病以外其他胃肠道疾病的患者； c. 心、肝、肾等重要脏器严重疾病，肿瘤，传染性疾病，免疫性疾病等。

Exclusion criteria：

a. Patients who refused to participate in the study of the subject, patients who voluntarily withdrew from the study of the subject in the middle of the study, and those whose poor co-operation made it impossible to obtain important information; b. Patients with previous intestinal tuberculosis, leucosis, primary intestinal malignant lymphoma, colorectal cancer and other gastrointestinal diseases other than Crohn's disease; c. Serious diseases of the heart, liver, kidneys and other important organs, tumours, infectious diseases, immunological diseases, etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-04 00:00:00至 To 2026-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-09-04 00:00:00 至 To 2025-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

乌司奴单抗静脉强化诱导组

样本量：

 70

Group：

Ustekinumab dual initial intravenous dose group

Sample size：

干预措施：

在第0、8周以标准剂量两次静脉注射乌司奴单抗诱导缓解，随后每隔8周给予90mg剂量皮下注射乌司奴单抗维持治疗

干预措施代码：

Intervention：

Remission was induced by two intravenous injections of ustekinumab at standard doses at weeks 0 and 8, followed by maintenance treatment with subcutaneous ustekinumab at a dose of 90 mg given at 8-week intervals

Intervention code：

组别：

乌司奴单抗标准诱导组

样本量：

 70

Group：

Ustekinumab standard induction group

Sample size：

干预措施：

在第0周以标准剂量两次静脉注射乌司奴单抗诱导缓解，随后每隔8周给予90mg剂量皮下注射乌司奴单抗维持治疗

干预措施代码：

Intervention：

Remission was induced by two intravenous injections of ustekinumab at standard doses at week 0, followed by maintenance treatment with subcutaneous ustekinumab at a dose of 90 mg given at 8-week intervals

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京中医药大学附属医院  

单位级别：

 三甲  

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 苏州市中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 盐城市中医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海中医药大学附属龙华医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属仁济医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

瘘管临床缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Fistula clinical remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瘘管影像学缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Fistula radiological remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C反应蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

C-reactive protein, CRP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

粪便钙卫蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

Fecal calprotectin, FC

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

克罗恩病活动指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Crohn's disease activity index, CDAI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

克罗恩病肛瘘活动指数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Perianal disease activity index, PDAI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血沉

指标类型：

次要指标

Outcome：

Erythrocyte sedimentation rate, ESR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由研究人员采用随机数字表法产生随机数列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Researchers use random number table to get random sequence.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月公开，申请者向研究者联系索取。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The trial was made public 6 months after completion, and applicants contacted the investigator for a copy.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.电子病例报告表（eCRF）：本研究数据采集管理采用OC/RDC系统，使用eCRF进行数据采集，由临床研究人员输入相关数据，并输入记录者账号密码。eCRF与患者一一对应，患者入组时eCRF激活，当试验完成后，eCRF提交后锁定。eCRF直接与数据库对接，从而将数据导入数据库。 2.数据录入：由临床研究人员及时、准确地将原始数据录入 eCRF，各机构主要研究者指定研究助理（CRC），由CRC核对后输入账号密码后提交eCRF数据，原则上要求于原始数据获得后72小时内录入并提交。 3.数据核查：数据录入系统后，数据管理员对文本数据进行人工核查，有问题发出疑问。研究者解答疑问后，数据管理员和监查员对研究者解答疑问进行批复，必要时可再次发出疑问，直到数据“清洁”。 4.数据锁定及导出：所有受试者完成试验，病历全部录入系统，由主要研究者、申办者、统计分析人员和数据管理人员在数据审核并确认数据库正确后，由数据管理员对数据进行锁定。数据全部锁定后，由数据管理员将其导入到指定数据库，交统计人员进行统计分析。锁定后的数据不可再编辑，数据锁定之后发现的问题，经确认后可在统计分析程序中修正。数据锁定后如有确切证据证明有必要解锁，研究者和申办方需签署相关文件。 5.eCRF 存档：试验结束，生成每个受试者的 eCRF PDF电子文档，刻录光盘在研究负责单位，保存期限至试验完成后10年。具体网址：江苏省中医院临床研究数据采集及管理系统（https://edc.jshtcm.com/）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Electronic Case Report Form (eCRF) : OC/RDC system was used for data collection and management in this study, and eCRF was used for data collection. Clinical researchers entered relevant data and the recorder's account password.The eCRF corresponds to the patient one to one. The eCRF is activated when the patient is enrolled, and locked after the trial is completed after eCRF is submitted.ECRF docks directly with the database to import data into the database. 2. Data entry: The original data shall be timely and accurately entered into eCRF by clinical researchers. The principal investigator of each institution shall designate a Research Assistant (CRC). The CRC shall input the account password after verification and submit THE eCRF data, which in principle shall be input and submitted within 72 hours after the original data is obtained. 3. Data verification: After data entry into the system, the data manager will manually verify the text data and ask questions if there are any problems.After the researcher answers the question, the data manager and the monitor approve the researcher's answer, and if necessary, they can ask the question again until the data is "clean". 4. Data locking and export: All subjects will complete the test, and all medical records will be entered into the system. The main researcher, sponsor, statistical analyst and data manager will lock the data after the data is reviewed and the database is confirmed to be correct.After all the data are locked, the data manager will import them into the specified database and submit them to statisticians for statistical analysis.The data after locking cannot be edited again. The problems found after data locking can be corrected in the statistical analysis program after confirmation.After the data has been locked, the investigator and the sponsor must sign the relevant documents if there is conclusive evidence that it is necessary to unlock the data. 5. eCRF archiving: at the end of the trial, generate eCRF PDF electronic documents of each subject, burn the CD in the study responsible unit, and keep it for 10 years after the completion of the trial.https://edc.jshtcm.com/

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-04 09:06:40