ChiCTR2400088944 版本V1.0 版本创建时间2024/08/29 14:18:16 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400088944 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-08-29 14:17:24 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-08-29 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

乳腺癌新辅助内分泌治疗

Public title：

Neoadjuvant endocrine therapy for breast cancer

注册题目简写：

English Acronym：

HR+HER2-breast cancer neoadjuvant endocrine therapy neoadjuvant chemotherapy CDK4/6 inhibitor

研究课题的正式科学名称：

局部晚期HR+HER2-乳腺癌新辅助化疗疗效不佳后新辅助内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的单臂、多中心、II期临床研究

Scientific title：

Neoadjuvant endocrine therapy combined with CDK4/6 inhibitors in locally advanced HR+HER2- breast cancer after poor response to neoadjuvant chemotherapy, a single-arm, multi-center, phase II clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王珂 

研究负责人：

王珂 

Applicant：

Ke Wang 

Study leader：

Ke Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18991232545

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 29 85323215

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xjtu_wet@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xjtu_wet@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

陕西省西安市雁塔区雁塔西路277号

研究负责人通讯地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Applicant address：

No. 277, Yanta West Road, Yanta District, Xi'an City, Shaanxi Province

Study leader's address：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi,710061,People’s Republic of China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

西安交通大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

研究负责人所在单位：

西安交通大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023伦审临研字第(027)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

易秋月

Contact Name of the ethic committee：

Yi QiuYue

伦理委员会联系地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Contact Address of the ethic committee：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi,710061,People’s Republic of China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 29 85323473

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 yqy0118@163.com

研究实施负责（组长）单位：

西安交通大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

研究实施负责（组长）单位地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Primary sponsor's address：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi,710061,People’s Republic of China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

西安交通大学第一附属医院

具体地址：

陕西省西安市雁塔西路277号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Address：

277 West Yanta Road, Xi’an, Shaanxi,710061,People’s Republic of China

经费或物资来源：

西安交通大学第一附属医院临床研究中心

Source(s) of funding：

Clinical Research Center of the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

研究疾病：

激素受体阳性，HER-2阴性乳腺癌  

Target disease：

HR-positive, HER-2-negative breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.主要研究目的 客观缓解率（ORR)、乳腺病理完全缓解率（bpCR）、降期手术成功率以及远期无病生存率（DFS）、总生存率（OS）指标，评估CDK4/6抑制剂联合新辅助内分泌治疗策略对新辅助化疗不敏感的HR+HER2-亚型，cT4/N2-3M0的不可手术乳腺癌患者的影响。 2. 次要研究目的或探索性研究目的 2.1. 通过分析新辅助内分泌治疗后12周及及治疗24周后（术前）的循环肿瘤细胞（CTC）及循环肿瘤基因（ctDNA）、完全细胞周期停滞率（CCCA，定义为Ki-67≤2.7%），评估早期新辅助内分泌治疗疗效; 2.2. 通过分析术后的内分泌治疗敏感性疾病率，评估ESDR是否可以替代以上指标预测患者远期生存（DFS及OS）； 2.3. 探索术后ESDR、ORR、bpCR结果是否可以指导患者后续治疗方案； 2.4. 探索新辅助内分泌敏感患者与新辅助化疗敏感患者基因表达等特征的区别，以此进行新辅助治疗（新辅助内分泌治疗及新辅助化疗）敏感人群的基因预测模型的建立。  

Objectives of Study：

1. Main research objectives Objective response rate (ORR), breast pathological complete response rate (bpCR), success rate of downstaging surgery, and long-term disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) indicators, to evaluate the effect of CDK4/6 inhibitor combined with neoadjuvant endocrine therapy strategy on patients with HR+HER2- subtype, cT4/N2-3M0 inoperable breast cancer who are insensitive to neoadjuvant chemotherapy. 2. Secondary or exploratory research objectives 2.1. Evaluate the efficacy of early neoadjuvant endocrine therapy by analyzing circulating tumor cells (CTCs) and circulating tumor genes (ctDNA) 12 weeks after neoadjuvant endocrine therapy and 24 weeks after treatment (before surgery), and complete cell cycle arrest rate (CCCA, defined as Ki-67 ≤ 2.7%); 2.2. Evaluate whether ESDR can replace the above indicators to predict long-term survival (DFS and OS) of patients by analyzing the postoperative endocrine therapy-sensitive disease rate; 2.3. Explore whether the postoperative ESDR, ORR, and bpCR results can guide the subsequent treatment plan of patients; 2.4. Explore the differences in gene expression and other characteristics between neoadjuvant endocrine-sensitive patients and neoadjuvant chemotherapy-sensitive patients, so as to establish a gene prediction model for the population sensitive to neoadjuvant therapy (neoadjuvant endocrine therapy and neoadjuvant chemotherapy).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.年龄：18~75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0~1分；
3.病理检测确诊为HR阳性、HER2阴性的浸润性乳腺癌：；
4.雌激素受体阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥10%；孕激素受体阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥1%；
5.HER2阴性定义为：标准免疫组化（IHC）检测为0/1+；若检测显示为2+，须进行原位杂交[ISH]确认是阴性或仅进行ISH检测为阴性。
6.不可手术乳腺癌：通过临床评估cT4或N2-3/M0；
7.确诊后行2周期规范新辅助化疗3周后，根据RECIST1.1临床评估疗效SD或PD（辅助化疗的末次给药时间距研究开始时间不少于21天）；
8.新辅助内分泌治疗前再次行空芯针穿刺确认HR及HER2表达状态；
9.主要器官功能良好；
10.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者。
11.绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，满足以下任一条： 1.既往进行过双侧卵巢切除术；2.年龄≥60岁； 3.年龄＜60岁，自然停经≥12个月（近1年内未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势药物的情况下），卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内； 4.绝经前或围绝经期患者也可以入组，但在研究期间须愿意接受LHRH激动剂治疗。

Inclusion criteria

1.The subjects voluntarily joined this study, signed the informed consent form, and had good compliance;
2.Age: 18~75 years old (when signing the informed consent form); ECOG PS score: 0~1 points;
3.Pathological examination confirmed HR-positive, HER2-negative invasive breast cancer:;
4.Estrogen receptor-positive tumor cells account for ≥10% of all tumor cells; progesterone receptor-positive tumor cells account for ≥1% of all tumor cells;
5.HER2 negative is defined as: standard immunohistochemistry (IHC) test is 0/1+; if the test shows 2+, in situ hybridization [ISH] must be performed to confirm the negative or only ISH test must be performed to be negative.
6.Inoperable breast cancer: by clinical assessment cT4 or N2-3/M0;
7.After 2 cycles of standardized neoadjuvant chemotherapy for 3 weeks after diagnosis, the efficacy of SD or PD is clinically evaluated according to RECIST1.1 (the last dose of adjuvant chemotherapy should be no less than 21 days from the start of the study);
8.Before neoadjuvant endocrine therapy, conduct core needle puncture again to confirm HR and HER2 expression status.
9.Major organs function well;
10.Female subjects of childbearing age should agree that they must use contraceptive measures (such as intrauterine devices, birth control pills, or condoms) during the study and within 6 months after the end of the study; have a negative serum pregnancy test within 7 days before study enrollment, and Must be non-lactating subjects.
11.Postmenopausal or premenopausal/perimenopausal female patients who meet any of the following conditions: 1. Previous bilateral oophorectomy; 2. Age ≥ 60 years old; 3. Age < 60 years old, natural menopause ≥ 12 months (without chemotherapy, tamoxifen, toremifene or ovarian castration drugs in the past year), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2) levels are within the postmenopausal range; 4. Premenopausal or perimenopausal patients can also be included, but they must be willing to receive LHRH agonist treatment during the study.

排除标准：

1.双侧乳腺癌、隐匿性乳腺癌、炎性乳腺癌、转移/复发性乳腺癌；
2.除新辅助化疗2周期外，既往接受过任何全身治疗或放射治疗；
3.过去5年内无任何其他恶性肿瘤病史；
4.已知对芳香化酶抑制剂、他莫昔芬、LHRH激动剂（如戈舍瑞林）等药物或辅料过敏；
5.入组前28天内存在减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；
6.入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
7.存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参加研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为存在其他原因不适合参加本研究的受试者。

Exclusion criteria：

1.Bilateral breast cancer, occult breast cancer, inflammatory breast cancer, metastatic/recurrent breast cancer;
2.Except for 2 cycles of neoadjuvant chemotherapy, any previous systemic therapy or radiation therapy;
3.No history of any other malignant tumors within the past 5 years;
4.Known allergies to aromatase inhibitors, tamoxifen, LHRH agonists (such as goserelin) and other drugs or excipients;
5.Have a history of vaccination with live attenuated vaccines within 28 days before enrollment or plan to receive live attenuated vaccines during the study;
6.Participated in other anti-tumor drug clinical trials within 4 weeks before enrollment;
7.Subjects who have other serious physical or mental illnesses or laboratory test abnormalities that may increase the risk of participating in the study or interfere with the results of the study, as well as subjects who the researcher believes are not suitable for participating in this study for other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-01 00:00:00至 To 2027-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-09 00:00:00 至 To 2027-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验队列

样本量：

 60

Group：

Trial cohort

Sample size：

干预措施：

新辅助内分泌治疗

干预措施代码：

Intervention：

neoadjuvant endocrine therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 西安交通大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

单位(医院)：

 延安大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yan'an University Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

新辅助内分泌治疗24周后

测量方法：

乳腺超声和乳腺磁共振成像

Measure time point of outcome：

After 24 weeks of neoadjuvant endocrine therapy

Measure method：

Breast Ultrasound and Breast Magnetic Resonance Imaging

指标中文名：

降期手术成功率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Success rate of downstaging surgery

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术前

测量方法：

乳腺超声和乳腺磁共振成像

Measure time point of outcome：

After Preoperative

Measure method：

Breast Ultrasound and Breast Magnetic Resonance Imaging

指标中文名：

病例完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

pathological complete response,

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后

测量方法：

术后标本Miller-Payne系统分级

Measure time point of outcome：

After surgery

Measure method：

Miller-Payne system grading of postoperative specimens

指标中文名：

内分泌敏感疾病发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

endocrine-sensitive diseases rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后

测量方法：

根据术后病理结果评估达到pCR或改进的PEPI（modified PEPI，mPEPI）评分为0分的患者所占的百分比

Measure time point of outcome：

After surgery

Measure method：

The percentage of patients who achieved pCR or a modified PEPI (mPEPI) score of 0 according to postoperative pathological results

指标中文名：

无侵袭性疾病生存率、总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Invasive disease-free survival, Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

新辅助内分泌治疗结束后1年，3年，5年

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

1 year, 3 years, and 5 years after neoadjuvant endocrine therapy

Measure method：

Follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2028年通过学术论文发表方式共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Sharing raw data through academic paper publication in 2028

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

由各中心经验丰富的乳腺专业医生通过统一的CRF表格专门负责记录和管理患者的信息

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Experienced breast cancer doctors from each center are responsible for recording and managing patient information through a unified CRF form.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-29 14:17:24