ChiCTR2400088553 版本V1.0 版本创建时间2024/08/21 11:43:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400088553 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-08-21 11:42:13 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-08-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Ⅱ-Ⅲ期可手术非小细胞肺癌术后微小残留病变（MRD）阳性潜在复发人群干预性治疗的多中心随机对照研究

Public title：

A multicenter randomized controlled study of interventional treatment for operable stage Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer with potential recurrence as minimal residual lesion (MRD) positive

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Ⅱ-Ⅲ期可手术非小细胞肺癌术后微小残留病变（MRD）阳性潜在复发人群干预性治疗的多中心随机对照研究

Scientific title：

A multicenter randomized controlled study of interventional treatment for operable stage Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer with potential recurrence as minimal residual lesion (MRD) positive

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

田笑如 

研究负责人：

张毅 

Applicant：

Zhang Yi 

Study leader：

Zhang Yi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18618330855

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 83198277

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xiaoru9u@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhangyi@xwhosp.org

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区长椿街45号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区长椿街45号

Applicant address：

No.45 Changchun Street, Xicheng District, Beijing

Study leader's address：

No.45 Changchun Street, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学宣武医院胸外科

Applicant's institution：

Department of Thoracic Surgery, Xuanwu Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学宣武医院

Affiliation of the Leader：

Xuanwu Hospital Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 临研审[2024]197号-002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学宣武医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Xuanwu Hospital Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-06-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

张卓然

Contact Name of the ethic committee：

ZHANG ZHUORAN

伦理委员会联系地址：

北京市西城区长椿街45号

Contact Address of the ethic committee：

No.45 Changchun Street, Xicheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 83199270

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 xwzhuoranzhang@163.com

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学宣武医院

Primary sponsor：

Xuanwu Hospital Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区长椿街45号

Primary sponsor's address：

No.45 Changchun Street, Xicheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学宣武医院

具体地址：

北京市西城区长椿街45号

Institution
hospital：

Xuanwu Hospital Capital Medical University

Address：

No.45 Changchun Street, Xicheng District, Beijing

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

Ⅱ期-Ⅲ期可手术非小细胞肺癌  

Target disease：

operable stage II-III NSCLC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估对完成新辅助+手术或手术+辅助治疗后的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC ctDNA阳性潜在复发人群提前干预治疗是否能让患者获益 筛选可从MRD阳性提前干预中获益人群 为MRD指导NSCLC患者治疗积累科学证据，进一步指导肺癌患者个性化治疗  

Objectives of Study：

To evaluate the benefits of early intervention in patients with stage II-III NSCLC who are CTDNA-positive and potentially relapsing after completion of neoadjuvant + surgery or surgery + adjuvant therapy Screening people who could benefit from early intervention for positive MRD To accumulate scientific evidence to guide the treatment of NSCLC patients with MRD, and further guide the personalized treatment of lung cancer patients

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、年龄：18-80 岁； 2、性别：男女均可，尽量均衡； 3、临床上经组织病理学确认为 II-III 期的 NSCLC 患者，具备可手术条件； 4、先前未暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体； 5、ECOG 行为状态评分 0～1； 6、EGFR 或 ALK 等驱动基因突变阴性； 7、器官功能水平满足条件： 1) 血液学检查指标：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.8×109/L，血小板计数≥ 100×109/L，血红蛋白≥9 g/dL 2) 合适的肝功能：总胆红素≤ 1.5×正常上限（ ULN ）、天冬氨酸转氨酶（AST）、 丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN； 3) 合适的肾功能：血清肌酐≤1.25×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min； 8、签署知情同意书；

Inclusion criteria

1. Age: 18-80 years old; 2, gender: men and women can be balanced as far as possible; 3. Patients with clinically confirmed stage II-III NSCLC by histopathology have operable conditions; 4. no previous exposure to immune-mediated therapy, including but not limited to other anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 And anti-PD-L2 antibodies; 5. ECOG behavior status score 0 ~ 1; 6, EGFR or ALK driver gene mutation negative; 7, organ function level meets the conditions: 1) Hematological examination indicators: absolute neutrophil count (ANC) ≥1.8×109/L, platelet count ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥9 g/dL 2) Appropriate liver function: total bilirubin ≤ 1.5× upper limit of normal (ULN), aspartate aminotransferase (AST), Alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5×ULN; 3) Appropriate renal function: serum creatinine ≤1.25×ULN, or creatinine clearance ≥60 mL/min; 8. Sign informed consent;

排除标准：

1、手术前存在任何其他抗肿瘤治疗方式； 2、既往有其他恶性肿瘤病史的患者； 3、既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病或任何具临床证据的活动性间质性肺病； 基线时 CT 扫描发现存在特发性肺纤维化； 4、怀孕或哺乳期妇女； 5、多发肺癌患者； 6、患者各器官系统状况： 1) 既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任 何具临床证据的活动性间质性肺病； 2) 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的 呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据； 3) 任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、III 级高血压、不稳定心绞痛、 充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）； 4) 不能接受口服给药、需要静脉内高能营养、之前进行过影响吸收的手术或有活 动性消化性溃疡的患者； 7、患者各器官病变的功能水平： 1) 骨髓：绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×109/L，血小板＜90×109/L 或血 V1.1 2024.5.29 红蛋白＜9 g/dl； 2) 肝脏：血清胆红素>正常值上限 1.5 倍； 3) 血清肌酐>正常标准值 1.25 倍； 4) 任何患有其他疾病、神经或代谢障碍，体格检查或实验室检查结果的证据合理 怀疑有患病或存在使用相关药物的反指征或使受试者处于治疗相关并发症高 风险中的可能。 8、未达到 R0 切除[解剖性肺叶切除/全肺切除+系统性淋巴结清扫术（包括至少 3 组 N1 和 3 组 N2 淋巴结），肉眼及镜下切缘均为阴性]的患者。 9、其他研究者认为不适合入组的情况；

Exclusion criteria：

1. Any other anti-tumor treatment before surgery; 2. Patients with previous history of other malignant tumors; 3. Have a history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial disease or any active interstitial lung disease with clinical evidence; CT scan at baseline revealed idiopathic pulmonary fibrosis. 4. Pregnant or lactating women; 5, multiple lung cancer patients; 6. Patient's organ system status: 1) Prior interstitial lung disease, drug-induced interstitial disease, radiation pneumonia or REN requiring hormone therapy Any clinical evidence of active interstitial lung disease; 2) In the investigator's judgment, there is a severe or uncontrollable systemic disease (e.g. unstable or uncompensable) Evidence of respiratory, heart, liver or kidney disease); 3) Any unstable systemic disease (including active infection, grade III hypertension, unstable angina, Congestive heart failure, liver, kidney or metabolic disease); 4) Can not accept oral administration, need intravenous high energy nutrition, prior surgery affecting absorption or live Patients with dynamic peptic ulcer; 7. Functional level of patients with various organ lesions: 1) Bone marrow: absolute neutrophil count (ANC) < 1.5×109/L, platelets < 90×109/L or blood V1.1 2024.5.29 Albumin < 9 g/dl; 2) Liver: serum bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal; 3) Serum creatinine > 1.25 times the normal value; 4) Any evidence of other diseases, neurological or metabolic disorders, physical examination or laboratory test results reasonably suspecting the presence of disease or adverse indications for the use of relevant drugs, or placing the subject at high risk of treatment-related complications. 8. No R0 resection [ananatomical lobectomy/total pulmonary resection + systemic lymph node dissection (including at least 3 groups of N1 and 3 groups of N2 lymph nodes), both gross and microscopic incisal margins were negative]. 9. Other situations considered unsuitable for inclusion by researchers;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-05 00:00:00至 To 2029-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-23 00:00:00 至 To 2026-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

 106

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

干预组

样本量：

 107

Group：

intervention group

Sample size：

干预措施：

化疗

干预措施代码：

Intervention：

chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学宣武医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xuanwu Hospital Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京友谊医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京朝阳医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing ChaoYang Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京胸科医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京大学第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京市垂杨柳医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Beijing Chui Yang Liu Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无病生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

DFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

MRD阳性患者干预治疗后3年

测量方法：

影像学发现新发病灶，经病理或PET-CT证实

Measure time point of outcome：

3 years after treatment for MRD positive patients

Measure method：

imageological examination and confirmed by pathology or PET-CT

指标中文名：

新辅助治疗后基线 MRD 阳性率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Baseline MRD positivity rate after neoadjuvant therapy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MRD 持续阴性患者的 3 年 DFS 率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year DFS rate of MRD consistently negative patients

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后 MRD 转阴及持续阳性患者的 3 年 DFS 率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year DFS rate of MRD conversion to negative and persistent positive patients after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究者通过SAS 9.4程序生成的随机数列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researchers used SAS 9.4 to generate a random sequence of numbers

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

not sharing IPD

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表（CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-21 11:42:13