ChiCTR2400088382 版本V1.0 版本创建时间2024/08/16 15:47:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400088382 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-08-16 15:47:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-08-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伯瑞替尼和替雷利珠单抗联合或不联合含铂双药化疗治疗MET扩增且PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的开放性、双中心、单臂的Ib/II期临床研究

Public title：

A phase Ib/II study of the highly selective MET-TKI Vebreltinib plus Tislelizumab Injection with or without Platinum-based Doublet Chemotherapy in patients with MET-amplified and PD-L1-positive Locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伯瑞替尼和替雷利珠单抗联合或不联合含铂双药化疗治疗MET扩增且PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的开放性、双中心、单臂的Ib/II期临床研究

Scientific title：

A phase Ib/II study of the highly selective MET-TKI Vebreltinib plus Tislelizumab Injection with or without Platinum-based Doublet Chemotherapy in patients with MET-amplified and PD-L1-positive Locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

费凯伦 

研究负责人：

王志杰 

Applicant：

Kailun Fei 

Study leader：

Zhijie Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 137 1784 3508

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 8778 8029

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fkl6311@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 jie_969@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Applicant's institution：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 23/499-4242

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Independent Ethics Committee of National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-01-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐震纲

Contact Name of the ethic committee：

Zhengang Xu

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Contact Address of the ethic committee：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 8778 8495

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 cancergcp@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院

具体地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

湖北省武汉市解放大道 1095 号

Institution
hospital：

Tongji Hosipital of Tongji Medical College of HUST

Address：

No.1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei Province

经费或物资来源：

北京慢性病防治与健康教育研究会

Source(s) of funding：

Beijing Research Association for Chronic disease control and Health Education

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small-cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估伯瑞替尼联合替雷利珠单抗治疗MET扩增且PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性、耐受性和初步有效性，并确定联合给药中伯瑞替尼的DLT、MTD和推荐剂量。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety, tolerability, and initial efficacy of Vebreltinib combined with Tislelizumab in patients with MET-amplified and PD-L1-positive Locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer, and to determine the DLT, MTD, and recommended dose of Vebreltinib

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿签署参加研究的书面知情同意书； 2.年龄在18周岁及以上； 3.经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者； 4.肿瘤组织样本证实存在MET扩增； 5.PD-L1表达阳性； 6.队列1：既往未接受过任何针对晚期疾病进行系统抗肿瘤药物治疗的组织样本检测证实EGFR野生型； 队列2：既往接受过标准EGFR TKI治疗的经组织样本检测证实EGFR敏感突变； 7.ECOG评分为0-1； 8.预估生存期至少为3个月； 9.根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶； 10.通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能,定义如下： 1)嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L；2)血红蛋白≥90 g/L；3)血小板≥75×10^9/L；4)血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；5)天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT≤ 3×ULN；f)肌酐＜1.5×ULN；6)肌酐清除率（Ccr）＞50 mL/min； 11.具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血清妊娠检测结果必须为阴性。

Inclusion criteria

1. Signed an informed consent form.; 2. Patients aged ≥18; 3. Histologically or cytologically confirmed locally or metastatic NSCLC; 4. Patients must harbor MET-amplification confirmed by tumor tissue; 5.PD-L1 expression postive; 6. Cohort 1 :participants must not have received prior systemic therapy with EGFR-wild type; Cohort 2:participants who previously received prior EGFR-TKI therapy with EGFR sensitive mutation; 7.ECOG PS 0-1.8.The expected survival is more than 3 months. 9.at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria. 10. Adequate organ and bone marrow function, defined as: 1) Absolute neutrophil count ≥ 1.5 x10^9/L;2)Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL.c) platelet count > 75 x10^9/L; 3) total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN);4) alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; 5) Serum Creatinine(Cr) ≤ 1.5 × ULN ;6)Creatinine Clearance (CCr)≥ 50 mL /min; 11. For female subjects of reproductive age, a urine or serum pregnancy test should be performed negative within 7 days prior to receiving the first study drug administration .If there is a risk of conception, all subjects (male or female) must agree to use effective contraception from the time they sign an informed consent until 3 months after the final administration of the study drug.

排除标准：

1.基因检测结果显示MET ex 14跳跃突变； 2.此前的治疗史符合下列条件之一：队列2：此前接受已经上市的针对EGFR突变的TKI药物治疗的末次给药时间距首次研究药物给药时间少于14天或5个半衰期（以较长者为准）；6个月内接受过含铂辅助/新辅助化疗；其他抗肿瘤药物的末次给药时间较首次研究药物给药时间少于14天；入组前4周内接受过重大手术，或2周内接受过脑转移切除术，或者患者未从这些手术的副作用中恢复；开始本研究治疗之前≤4周行肺野的胸部放疗（包括全脑放疗），对于所有其他部位（包括胸椎或肋骨放疗），开始治疗之前≤2周接受过放疗，或患者尚未从放疗引发的不良事件中恢复至≤1级（永久性放射性治疗损害除外）；首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗；接受CYP3A4强效诱导剂和/或强效抑制剂药物治疗，且在开始试验治疗之前至少1周内以及在研究期间不能停止使用； 3.既往抗肿瘤治疗毒性未恢复到≤1级（NCI-CTCAE 5.0）或基线，脱发、皮肤色素沉着及2级外周神经毒性除外； 4.发生有症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统（CNS）转移，或者需要增加类固醇剂量来控制的CNS疾病； 5.任何严重的或不能控制的系统性疾病，包括但不限于：其他重度疾病或精神疾病或实验室异常，经研究者判断研究药物不适合患者或影响方案依从性； 6.心脏功能和疾病符合下述情况之一：QTc间期> 470毫秒；严重的心律失常；任何增加QTc间期延长的风险因素；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥3级；控制不佳的高血压； 7.除NSCLC之外，近3年内还被诊断有另外一种需要治疗的恶性疾病。完全切除的基底细胞和鳞状皮肤癌及完全切除的任何类型原位癌除外； 8.存在活动性感染，包括但不限于：乙肝、丙肝或人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV抗体阳性）感染者，梅毒阳性感染者，活动性结核，首次研究药物给药前2周内存在需要进行系统抗感染治疗的活动性感染（如肺炎）； 9.临床控制不佳的胸腔、腹腔或心包积液患者，经研究者判断不适合入组； 10.具有凝血功能障碍或出血倾向，包括首次研究药物给药前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件（包括心肌梗死、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其他任何严重血栓栓塞的病史），任何危及生命的出血事件（包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗），研究者判断具有出血倾向； 11.既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有目前存在的活动性肺间质病变； 12.活动性胃肠道疾病（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征）或其他情况（如无法吞咽试验药物、或既往接受过重大消化道手术）可能显著影响口服研究药物的吸收、分布、代谢或排泄； 13.对研究药物的同类药物和辅料成分具有已知的超敏反应； 14.开始试验用药前2年内，因任何活动性自身免疫性疾病接受过全身免疫抑制药物治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）； 15.研究者认为不适合参与研究的其他情形。

Exclusion criteria：

1.Patients with METex 14 skipping mutation; 2.Previous treatment history meets one of the following criteria: Cohort 2:The last dosing of EGFR-TKI was less than 14 days or 5 half-life period before the initiation of study agents;Received platinum-based adjuvant/neoadjuvant chemotherapy within 6 months before the initiation of study agents;The last administration of other anti-tumor drugs was less than 14 days before the initiation of study agents; Received major surgery within the past 4 weeks, or received resection of brain metastatic lesion within 2 weeks, or the side effects of such surgery have not yet been recovered; Thoracic radiotherapy to lung fields (including whole brain radiotherapy) ≤4 weeks prior to initiation of study treatment , for all other sites (including thoracic vertebrae or rib radiotherapy) ≤2 weeks prior to initiation of study treatment, or the patient has not recovered from radiation-induced adverse events to ≤ grade 1 (except permanent radiation-induced damage); Received traditional Chinese medicine with anti-tumor indications within 1 week prior to initiation of treatment; Receive a potent inducer and/or potent inhibitor of CYP3A4 and cannot be discontinued for at least 1 week prior to initiation of study drug and during the study period; 3.Previous anti-tumor therapy toxicity have not been recovered to ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE 5.0) or baseline, except for alopecia, skin pigmentation and grade 2 peripheral neurotoxicity; 4. Patients with symptomatic, neurologically unstable central nervous system (CNS) metastases, or CNS diseases that require increased steroid doses to control; 5. Any serious or uncontrolled systemic disease, including, but not limited to, other serious or psychiatric disorders or laboratory abnormalities, in which the investigator determines that the study drug is not suitable for the patient or affects protocol adherence; 6.Cardiac function and disease meet one of the following criterias: QTc > 470 ms; Severe cardiac arrhythmia; Any risk factors that increase the length of the QTc; New York College of Cardiology (NYHA) Heart function grade ≥3; Poorly controlled hypertension; 7. Presence or history of a malignant disease other than NSCLC that has been diagnosed and/or required therapy within the past 3 years. Exceptions to this exclusion include: completely resected basal cell and squamous cell skin cancers, and completely resected carcinoma in situ of any type; 8.Active infection, including but not limited to:infected with hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) (HIV antibody positive), infected with syphilis, active tuberculosis, the presence of active infections (such as pneumonia) requiring systematic anti-infective therapy within 2 weeks before drug administration in the first study; 9. Patients with poorly controlled pleural effusion, peritoneal effusion, or pericardial effusion were judged by the investigators to be unsuitable for inclusion; 10. A history of thromboembolic or venous thromboembolic events (including myocardial infarction, cerebrovascular event or transient ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or any other severe thromboembolic event) in the 6 months prior to the initial study drug administration, Any life-threatening bleeding event (including treatment requiring blood transfusion, surgery or local treatment, and ongoing medication) was judged to have a bleeding tendency; 11.Have a history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, or radiation pneumonia requiring steroid therapy, or are currently receiving drug therapy or other clinical interventions, or have existing active interstitial lung disease; 12. Active gastrointestinal disorders (such as ulcerative lesions, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, and malabsorption syndrome) or other conditions (such as inability to swallow the investigational agent, or prior major gastrointestinal surgery) may significantly affect the absorption, distribution, metabolism, or excretion of the oral investigational agent; 13. Participants with known hypersensitivity or contraindications to study drug of same class or any excipient of these agents; 14. Received systemic immunosuppressive drugs (i.e., corticosteroids or immunosuppressive drugs) for any active autoimmune disease within 2 years prior to initiation of the study agent; 15.the investigator considers unsuitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-07 00:00:00至 To 2027-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-18 00:00:00 至 To 2027-07-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组-剂量递增阶段

样本量：

 12

Group：

Experimental group-dose escalation

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼联合替雷利珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

vebreltinib combined with Tislelizumab

Intervention code：

组别：

试验组-剂量扩展阶段

样本量：

 56

Group：

Experimental group-dose expansion

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼联合替雷利珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

vebreltinib combined with Tislelizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 武汉市 

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tongji Hosipital of Tongji Medical College of HUST

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum tolerated dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

II期推荐剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recommended dosage for Phase II

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系主要研究者获取原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Please contact PI to obtain the original data.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-16 15:47:25