ChiCTR2400088269 版本V1.0 版本创建时间2024/08/14 15:19:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400088269 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-08-14 15:19:25 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-08-14 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评价Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）治疗叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的安全性和有效性的真实世界研究

Public title：

A real-world study evaluating the safety and efficacy of Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) in platinum-resistant ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer with high folate receptor alpha expression

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）治疗叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的安全性和有效性的真实世界研究

Scientific title：

A real-world study evaluating the safety and efficacy of Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) in platinum-resistant ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer with high folate receptor alpha expression

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

魏瑶 

研究负责人：

冯炜炜; 朱根海 

Applicant：

Wei Yao 

Study leader：

Feng Weiwei; Zhu Genhai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 139 1796 5443

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 1855 1061

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 weiyao@eastchinapharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 fww12066@rjh.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Applicant address：

866 Moganshan Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

No. 197, Ruijin 2nd Road, Huangpu District, Shanghai.

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州中美华东制药有限公司

Applicant's institution：

Hangzhou Sino-US East China Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院; 上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Hainan Hospital, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (KY2023)伦审第 (014)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee, Hainan Hospital, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-08-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

王芳

Contact Name of the ethic committee：

Wang Fang

伦理委员会联系地址：

海南省琼海市中原镇康祥路41号

Contact Address of the ethic committee：

No.41 Kangxiang Road, Zhongyuan Town, Qionghai City, Hainan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 898 6262 1907

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院

Primary sponsor：

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Ruijin Hospital Hainan Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

海南省琼海市中原镇康祥路41号

Primary sponsor's address：

No.41 Kangxiang Road, Zhongyuan Town, Qionghai City, Hainan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州中美华东制药有限公司

具体地址：

浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号

Institution
hospital：

Hangzhou ZhongMei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

866 Moganshan Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

经费或物资来源：

杭州中美华东制药有限公司

Source(s) of funding：

Hangzhou ZhongMei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

叶酸受体α高表达的铂类耐药性晚期高级别浆液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌  

Target disease：

High expression of folate receptor alpha in platinum-resistant advanced high-grade ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

主要目的：评价Mirvetuximab Soravtansine治疗叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的安全性。 次要目的：评价Mirvetuximab Soravtansine治疗叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的有效性。  

Objectives of Study：

Primary Objectivee: To evaluate the safety of Mirvetuximab Soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer with high folate receptor alpha expression. Secondary Objective: To evaluate the efficacy of Mirvetuximab Soravtansine in platinum-resistant ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer with high folate receptor alpha expression.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的女性患者。 2. 组织学确诊的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 3. 既往接受过铂类药物治疗且对铂类药物耐药（一线治疗铂难治排除，参见排除标准3）。 4. 患者必须在最近接受的抗癌治疗期间或之后出现疾病进展。 5. 经VENTANA FOLR1检测明确患者肿瘤的FRα表达为高表达 (要求FRα染色后强度≥2+的肿瘤细胞比例≥75%)。 6. 患者必须至少有1个符合RECIST v1.1的可评估病灶（由研究者进行影像学判断）。 7. 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）必须为0-2分。 8. 患者必须既往接受过至少 1 线但不超过 3 线全身性抗癌治疗，并且在下一阶段治疗中适合采用单药治疗： a. 新辅助治疗±辅助治疗视为 1 线治疗； b. 维持治疗（例如贝伐单抗，PARP 抑制剂）视为既往治疗线的一部分（即不单独计算）； c. 在没有疾病进展的情况下因毒性反应而改变治疗方法将视为同一治疗线的一部分（即不单独计算）； d. 激素治疗（作为维持治疗除外）将视为单独的治疗线。 9. 主要器官功能正常，经研究者评估患者适合接受MIRV治疗，定义为： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L（1,500μL），且既往10天内未使用G-CSF，或既往20天内未使用长效WBC生长因子； b) 既往10天内无血小板输注的血小板计数≥100×109/L（100,000/μL）； c) 既往21天内无浓缩红细胞（PRBC）输注的血红蛋白≥9.0 g/dL； d) 血清肌酐≤1.5 × 正常上限值（ULN）； e) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN； f) 血清胆红素≤1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者如果总胆红素<3.0 × ULN，可以参加研究）； g) 血清白蛋白≥2 g/dL。 10. 与既往治疗相关的所有毒性反应（脱发除外）必须恢复至CTCAE v5.0≤1级。 11. 患者接受的任何大手术必须在MIRV首次给药前至少4周完成，并且既往手术治疗的术后并发症已经消退或处于稳定。 12. 经研究者评估受试者预期生存期至少为 12 周。 13. 签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Female patients ≥18 years old. 2. Histologically confirmed high-grade serous ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer. 3. Have received platinum drug therapy in the past and are resistant to platinum drugs (first-line treatment platinum is difficult to rule out, see exclusion criteria 3). 4. The patient must have had disease progression during or after recent anti-cancer treatment. 5. After VENTANA FOLR1 detection, it was confirmed that the FRα expression of the patient's tumor was highly expressed (the proportion of tumor cells with intensity ≥2+ after FRα staining was required to be ≥75%). 6. Patients must have at least one evaluable lesion that meets RECIST v1.1 (as determined by investigator imaging). 7. The American Eastern Oncology Consortium Physical Fitness Score (ECOG PS) must be 0-2. 8. Patients must have previously received at least 1 but not more than 3 lines of systemic anticancer therapy, and monotherapy is suitable for the next stage of treatment: a. Neoadjuvant therapy ± adjuvant therapy is considered as 1-line therapy; b. Maintenance therapy (e.g., bevacizumab, PARP inhibitors) is considered as part of the previous treatment line (i.e. not counted separately); c. Changes in treatment due to toxic reactions in the absence of disease progression will be considered as part of the same treatment line (i.e. not counted separately); d. Hormone therapy (except as maintenance therapy) will be considered as a separate line of treatment. 9. Major organ function is normal and patients assessed by investigators as suitable for MIRV treatment are defined as: a) Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 × 109/L (1,500μL), and G-CSF has not been used in the past 10 days, or long-acting WBC growth factor has not been used in the past 20 days; b) Platelet count ≥100×109/L (100,000/μL) without platelet infusion within the previous 10 days; c) Hemoglobin ≥9.0 g/dL without PRBC infusion within the previous 21 days; d) Serum creatinine ≤1.5 × normal upper limit (ULN); e) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤3.0×ULN; f) Serum bilirubin ≤1.5 × ULN (Gilbert syndrome patients with total bilirubin <3.0 × ULN can participate in the study); g) Serum albumin ≥2 g/dL. 10. All toxic reactions associated with previous treatment (except hair loss) must be restored to CTCAE v5.0≤1. 11. Any major surgery that the patient underwent must have been completed at least 4 weeks before the first dose of MIRV, and the postoperative complications from previous surgical treatment have resolved or are stable. 12. The expected survival of the subjects assessed by the investigators was at least 12 weeks. 13. Sign informed consent form.

排除标准：

1. 同期参与其他临床研究。 2. 子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液癌或肉瘤组织，包含以上任何一种组织学的混合肿瘤，或低级别/交界性卵巢肿瘤的患者。 3. 患有原发性铂类难治性疾病的患者，定义为一线含铂化疗无反应（即无CR或PR）或一线最后一次铂类药物治疗后 3 个月内出现疾病进展。 4. 研究者认为患者存在其它严重的系统性疾病（包括活动性感染、非感染性肺间质性疾病、首次给药前6个月内有重大临床意义的心脑血管疾病等）或其他原因而不适合参加本临床研究。 5. 已知既往对单克隆抗体治疗或美登素类药物，或对研究药物和/或其任何辅料存在超敏反应。 6. 有活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或需要持续治疗/监测的活动性眼病的患者，例如：不受控制的青光眼、需要玻璃体腔内注射药物治疗的湿性年龄相关性黄斑变性、活动性糖尿病性视网膜病伴有黄斑性水肿、黄斑变性、存在视乳头水肿和/或单眼视力。 7. 存在无法通过引流或其他方法控制的胸腔积液、心包积液或者腹腔积液的患者需要排除，但无临床症状或不需要临床干预的少量积液除外。 8. 既往接受过MIRV或其他FRα靶向药物治疗的患者。（限前瞻性队列患者） 9. 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或软脑膜转移。未经治疗但无症状的，或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少 4 周，且至少 2 周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者可考虑入组。 10. 妊娠或哺乳期女性。育龄期女性必须同意在使用研究药物期间以及MIRV最后一次给药后至少7个月内采取高效的避孕措施。育龄期女性是指在月经初潮后直至绝经的具有生育能力的女性，除非永久性不育。永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 11. 研究首次给药前 2 周内使用抗肿瘤药物治疗或者参与临床研究并使用研究药物者。

Exclusion criteria：

1. Participated in other clinical studies during the same period. 2. Patients with endometrioid, clear cell, mucinous, or sarcomatous tissue, mixed tumors containing any of the above histologies, or low-grade/borderline ovarian tumors. 3. Patients with primary platinum-refractory disease, defined as non-response to first-line platinum-containing chemotherapy (i.e., no CR or PR) or disease progression within 3 months of the last first-line platinum-containing treatment. 4. The researcher believes that the patient has other serious systemic diseases (including active infection, non-infectious pulmonary interstitial disease, cardiovascular and cerebrovascular disease of great clinical significance within 6 months before the first administration of the drug) or other reasons and is not suitable for participating in the clinical study. 5. Known prior hypersensitivity to monoclonal antibody therapy or medenin drugs, or to the investigational drug and/or any of its excipients. 6. Patients with active or chronic corneal disease, a history of corneal transplantation, or active eye disease requiring ongoing treatment/monitoring, such as uncontrolled glaucoma, wet age-related macular degeneration requiring intravitreal drug therapy, active diabetic retinopathy with macular edema, macular degeneration, presence of papilledema and/or monocular vision. 7. Patients with pleural effusion, pericardial effusion, or peritoneal effusion that cannot be controlled by drainage or other methods should be excluded, except for small amounts of effusion that are asymptomatic or do not require clinical intervention. 8. Patients who have previously received MIRV or other Frα-targeting drugs. (Prospective cohort limited) 9. Known active central nervous system (CNS) metastases and/or pial metastases. Participants with untreated but asymptomatic BMS, or with radiographic evidence of progression-free status for at least 4 weeks after treatment, who did not require hormonal or antiepileptic therapy for at least 2 weeks, were considered for enrollment. 10. Pregnant or lactating women. Women of childbearing age must consent to a highly effective form of birth control during use of the study drug and for at least seven months after the last dose of MIRV. A woman of reproductive age is a woman who is fertile after menarche until menopause, unless permanently infertile. Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy, and bilateral oophorectomy. 11. Study participants who used antitumor drugs within 2 weeks prior to initial administration or participated in a clinical study and used investigational drugs.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-28 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-09-07 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

连续入组

样本量：

 50

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hainan

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Ruijin Hospital Hainan Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

由研究者评估的≥3级与研究药物相关不良事件（TRAE）的发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The incidence of ≥ grade 3 investigator-related adverse events (TRAE) as assessed by the investigator

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

研究者评估的ORR：包括经确认的依据RECIST V1.1评估为CR或PR的最佳缓解，PR或CR须持续至少4周以确认。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Investigator-assessed ORR: Included the best response to CR or PR as confirmed by RECIST V1.1, and the PR or CR had to last at least 4 weeks to be confirmed.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

研究者评估的DOR：对于出现客观缓解的患者，DOR是从首次符合CR/PR标准（以先发生者为准）到发生PD或因任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Investigator-assessed DOR: For patients with objective response, DOR was the time between first meeting CR/PR criteria (whichever occurred first) and the onset of PD or death from any cause (whichever occurred first).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

研究者评估的PFS：定义为从首次用药到肿瘤评估随访内首次记录的PD或因任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Investigator-assessed PFS: defined as the time between the first dose and the first recorded PD or death from any cause (whichever occurs first) during follow-up for tumor evaluation.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

OS：定义为从首次用药起到任何原因所致死亡之间的时间（对于死亡之前就已经失访的患者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间）。

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS: defined as the time between the first dose and death from any cause (for patients who have been lost to follow-up before death, the last follow-up is usually calculated as the time of death).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CA125缓解：根据GCIG（妇科癌症国际组织）评估标准来进行评估。

指标类型：

次要指标

Outcome：

CA125 Remission: Assessed according to the GCIG (Gynecological Cancer International) assessment criteria.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期不良事件（TEAE）和研究药物相关不良事件（TRAE）的发生率、严重程度和持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence, severity, and duration of treatment-stage adverse events (TEAE) and investigational drug-related adverse events (TRAE)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表文章后

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After publishing the paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

Case Record Form, EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-14 15:19:25