ChiCTR1800020011 版本V1.0 版本创建时间2024/08/12 15:12:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR1800020011 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2018-12-11 21:46:03 

注册时间：

Date of Registration：

 2018-12-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌单臂、开放的Ⅱ期临床研究

Public title：

A single-arm phase II study for Anlotinib plus Docetaxel as a second-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌单臂、开放的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A single-arm phase II study for Anlotinib plus Docetaxel as a second-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈雪琴 

研究负责人：

马胜林 

Applicant：

Xueqin Chen 

Study leader：

Shenglin Ma 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13735430109

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13588799118

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chenlucy1437@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 mashenglin@medmail.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

杭州市上城区浣纱路261号

研究负责人通讯地址：

杭州市上城区浣纱路261号

Applicant address：

261 Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

261 Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州市第一人民医院

Applicant's institution：

Hangzhou First People's Hospital

研究负责人所在单位：

杭州市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Hangzhou First People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 【2018】科研医伦审第（12）号-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市第一人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Hangzhou First People's Hospital Ethic Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2018-11-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

吕曦

Contact Name of the ethic committee：

Xi Lv

伦理委员会联系地址：

杭州市上城区浣纱路261号

Contact Address of the ethic committee：

261 Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 0571-56007405

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

杭州市第一人民医院

Primary sponsor：

Hangzhou First People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

杭州市上城区浣纱路261号

Primary sponsor's address：

261 Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

杭州市第一人民医院

具体地址：

杭州市上城区浣纱路261号

Institution
hospital：

Hangzhou First People's Hospital

Address：

261 Huansha Road, Shangcheng District, Hangzhou

经费或物资来源：

安罗替尼自费3周期，之后由正大天晴药物公司赠送至进展或毒性无法耐受

Source(s) of funding：

Anlotinib is self-funded for 3 cycles, and then presented by CHIA TAI TIANQING Pharmaceutical Group Co. until progression or intolerable toxicity

研究疾病：

肺癌  

Target disease：

lung cancer

研究疾病代码：

C34.900

Target disease code：

C34.900

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of anlotinib plus docetaxel as a second line therapy in patients with advanced NSCLC

药物成份或治疗方案详述：

多西他赛60mg/m2（地塞米松预处理），静脉滴注，每3周一次，最多4个周期或至疾病进展或患者毒性无法耐受退出试验；安罗替尼胶囊* 12mg/次，每日一次，空腹口服，服用2周停药1 周，直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性或自愿提前退出试验等终止治疗的标准。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

docetaxel 60mg/m2 IV, q3w, maximum at 4 cycles or till tumor progression or withdrawal due to intolerable side effects; anlotinib 12mg QD PO, d1-14, q3w, till tumor progression or death or intolerable toxicity or voluntary withdrawal. 

纳入标准：

1. 患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2. 经病理学确诊的经过一次含铂类两药化疗方案治疗失败的晚期非小细
胞肺癌患者，具有可测量病灶；
3. 年龄：18-75岁；
4. ECOG PS评分为0-2分；
5. 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
血常规检查标准（14 天内未输血状态下）：
① 血红蛋白（HB）≥90g/L；
② 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
③ 血小板（PLT）≥80×109/L
生化检查需符合以下标准：
① 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN) ；
② 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正
常值上限（ULN） ，如伴肝转移，则 ALT 和 AST≤5倍正常值上限；
③ 血清肌酐（Cr）≤1.25倍正常值上限（ULN）或内生肌酐清除率＞45ml/min；
6. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验
（血清或尿液），且结果为阴性

Inclusion criteria

1. Subjects provided written informed consent before participating, willing and able to comply with all aspects of the protocol
2. Subjects with histologically confirmed advanced NSCLC who have failed from one lines platinum-based chemotherapy and have measurable leisions before participating
3. Aged 18-75 years;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 -2
5. The main organ function meet the following criteria(7 days before the initial treatment):
Hemoglobin (Hb)≥90 g/L; Absolute neutrophil count (ANC)≥1.5×10^9/L; Platelet count (PLT)≥80×10^9/L; TBIL ≤1.5×the upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT), or Aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5×(ULN), When liver metastases, ALT or AST ≤5.0× (ULN); serum creatinine ≤1.25×ULN, or creatinine clearance rate > 45 mL/min;
6. Females of childbearing potential must have taken contraceptive methods or examined as negative in blood serum test or urine pregnancy test within 7 days before the research.

排除标准：

1. 小细胞肺癌（包括小细胞癌与非小细胞癌混合的肺癌）；
2. 中央型、空腔的肺鳞癌、或伴有咯血（＞50ml/d）的非小细胞肺癌患者；
3. 影像学显示肿瘤病灶距大血管≤5mm、或存在侵入重要血管或经研究者
判断在后续研究期间有可能发生大出血的患者；
4. 伴有症状或症状控制时间少于2个月的活动性的脑转移、癌性脑膜炎、
脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病脑转移患者；
5. 影像学显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
6. 无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg，尽管进
行了最佳药物治疗）；
7. 患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间
期男性≥450ms、女性≥470ms）；
8. 按NYHA标准，III~IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分
数（LVEF）＜50%者；
9. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT＞
1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
10. 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患
者；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg）；
11. 筛选前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
12. 筛选前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性
缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
13. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障
碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
14. 长期未治愈的伤口或骨折；
15. 筛选前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡
具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
16. 筛选前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；18.尿常规
提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
17. 有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
18. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
19. 筛选前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
20. 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫
颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
21. 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施
者
22. 存在任何出血体质迹象或病史的患者；

Exclusion criteria：

1. The participant's tumor wholly or partially contains small cell lung cancer or squamous non- small cell lung cancer;
2. Central, cavernous squamous cell lung cancer or non-small cell lung cancer with hemoptysis (>50ml/d);
3. Imaging showed that the tumor lesion was less than 5 mm away from great vessels, or important vessels were invaded or subjects may have massive hemorrhage during follow-up treatments judged by researchers;
4. Symptoms of brain metastases, cancerous meningitis or spinal cord compression cannot be controlled and treated within less than 2 months; Patients with leptomeningeal or brain metastases dignosed by CT or MRI at screening
Imaging revealed a marked cavity or necrosis in the neoplasm;
5. Uncontrolled arterial hypertension ≥140/90 mmHg despite standard medical management;
6. Greater than grade II myocardial ischemia or myocardial infarct, symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia (including QTC ≥450ms for male, 470ms for female);
7. III-IV heart failure [New York Heart Association (NYHA II-IV)] or Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%
Coagulation dysfunction (INR > 1.5 or prothrombin time (PT) > ULN + 4 seconds or APTT > 1.5 ULN), prone to bleeding or undergoing thrombolysis or anticoagulation therapy;
8. Patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or similar drugs; Note: Low doses of heparin (6000-12,000 U daily for adults) or aspirin (less than 100 mg) are allowed for preventive purposes, provided that the international standardized ratio of prothrombin time (INR) is less than 1.5);
9. Significant bleeding symptoms or definite bleeding tendency occurred within three months before screening, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, baseline fecal occult blood++ or above, or vasculitis;
10. Arteriovenous thrombosis events occurred within 12 months before screening, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism;
11. known hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendencies (such as hemophilia, coagulation dysfunction, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.);
12. Long-term unhealed wound or fracture;
13. Major surgical procedures or severe traumatic injuries, fractures or ulcers were performed within four weeks before screening;
14. With obvious factors affecting oral drug absorption, such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction;
15. Abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess occurred within 6 months before screening;
urinary protein (++) or 24-hour urinary protein ≥1.0 g;
16. Serous effusion with clinical symptoms requiring surgical treatment (including pleural effusion, ascites and pericardial effusion);
17. With a history of psychotropic drug abuse and unable to give up or have mental disorders;
18. participated in clinical trials of other antineoplastic drugs within 4 weeks before screening;
19. Past or concurrent with other uncured malignant tumors; cured skin basal cell carcinomas, carcinoma in situ of the cervix and superficial bladder cancer excluded;
20. Pregnant or lactating women; fertile patients who are unwilling or unable to take effective contraceptive measures;
21. Patients with any physical signs or history of bleeding.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-12-11 00:00:00至 To 2021-05-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-12-11 00:00:00 至 To 2020-05-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

 63

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

安罗替尼

干预措施代码：

Intervention：

anlotinib

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

 63

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

多西他赛

干预措施代码：

Intervention：

docetaxel

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

 杭州市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hangzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

向研究者发邮件索要

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Send email to researchers

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集使用CRF和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-12-11 21:46:03