ChiCTR2400087227 版本V1.0 版本创建时间2024/07/23 10:50:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400087227 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-07-23 10:50:22 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-07-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合卡度尼利单抗或PD-1/PD-L1抑制剂用于既往免疫治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的前瞻性、开放性临床研究

Public title：

A prospective, open-label clinical study of fruquintinib combined with cardenilimab or PD-1/PD-L1 inhibitors in MSI-H/dMMR advanced colorectal cancer that has failed previous immunotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合卡度尼利单抗或PD-1/PD-L1抑制剂用于既往免疫治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的前瞻性、开放性临床研究

Scientific title：

A prospective, open-label clinical study of fruquintinib combined with cardenilimab or PD-1/PD-L1 inhibitors in MSI-H/dMMR advanced colorectal cancer that has failed previous immunotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈治宇 

研究负责人：

陈治宇 

Applicant：

Zhiyu Chen 

Study leader：

Zhiyu Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 187 2184 1159

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 187 2184 1159

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chanhj75@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chanhj75@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市东安路270号

研究负责人通讯地址：

上海市东安路270号

Applicant address：

270, Dong’an Road, Shanghai

Study leader's address：

270, Dong’an Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究负责人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fudan University Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2406297-6

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fudan University Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-06-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

张玮静

Contact Name of the ethic committee：

Weijing Zhang

伦理委员会联系地址：

上海市东安路270号

Contact Address of the ethic committee：

270, Dong’an Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 3477 8299

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市东安路270号

Primary sponsor's address：

270, Dong’an Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院

具体地址：

上海市东安路270号

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Address：

270, Dong’an Road, Shanghai

经费或物资来源：

基金

Source(s) of funding：

funding

研究疾病：

结直肠癌  

Target disease：

colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索呋喹替尼联合卡度尼利单抗或PD-1/PD-L1抑制剂用于既往免疫治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of fruquintinib combined with cardenilimab or PD-1/PD-L1 inhibitors in MSI-H/dMMR advanced colorectal cancer that has failed previous immunotherapy

药物成份或治疗方案详述：

这是一项前瞻性、开放性研究，旨在探索呋喹替尼联合卡度尼利单抗或PD-1/PD-L1抑制剂用于既往免疫治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的疗效和安全性。其中，PD-1/PD-L1抑制剂的使用根据研究者的判断决定。 ? 队列1：呋喹替尼+卡度尼利单抗（N=20）； 呋喹替尼：4mg，口服，每日1次，连续服药2周，随后停药1周，每3周为一个治疗周期；卡度尼利单抗(AK104)：10mg/kg ，静脉输注ivgtt ，D1，Q3W，每3周为一个治疗周期。 ? 队列2：呋喹替尼+PD-1/PD-L1抑制剂（N=20）； 呋喹替尼：4mg，口服，每日1次，连续服药2周，随后停药1周，每3周为一个治疗周期；PD-1/PD-L1抑制剂：使用情况根据研究者的判断，按照相应说明书给药，第1天静脉滴注，Q3W，每3周为一个治疗周期。 治疗期间，每6周（±7天）对肿瘤缓解情况进行影像学评估。同时，本方案连续给药直至患者出现疾病进展（iRECIST）、不能耐受毒性或主动撤回知情同意书等情况。从患者入组到出现疾病进展或任何原因导致死亡的时间定义为PFS（先发生者为准），并记录疾病进展后的肿瘤治疗情况及生存状态。 安全性观察指标包括：不良事件、实验室指标改变、生命体征以及心电图的改变。记录进展后的后续肿瘤治疗情况和生存随访情况。  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 患者自愿参加研究，签署知情同意书，并具有良好的依从性； 2. 年龄≥18周岁； 3. 经组织学和/或细胞学证实的不可切除或转移性结直肠腺癌； 4. 既往PD-1或（和）PD-L1单抗±化疗治疗进展，不论线数； 5. 初始治疗前肿瘤组织基因检测结果为：MSI-H/dMMR 6. 患者需至少具有一个可测量病灶（iRECIST）； 7. ECOG体力状况0-1分； 8. 预期生存≥12周； 9. 血液检查（14天内未输血状态下，实验室检查前7天内未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正） 1) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L, 血红蛋白浓度≥9g/dL）； 2) 肝功能检查（胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶和谷氨酸转氨酶≤2.5×ULN, 如有肝转移，则AST和ALT≤5×ULN)； 3) 肾功能(血清肌酐≤1.5×ULN, 或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min）； 4) 凝血，国际标准化比（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 5) 甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH）≤ 正常值上限（ULN）； 如果异常应考察 FT3和 FT4水平，FT3和FT4 水平正常则可以入选； 10. 育龄女性必须在治疗前14天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，并且愿意在研究期间和最后一次服用研究药物后的3个月内使用医学认可的有效避孕措施（例如：宫内节育器，避孕药具或避孕套；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，需要进行手术绝育，或者建议在研究期间和最后一次研究给药后3个月内采取有效的避孕方法。

Inclusion criteria

1. Patients voluntarily participate in the study, sign the informed consent form, and have good compliance; 2. Age ≥18 years old; 3. Unresectable or metastatic colorectal adenocarcinoma confirmed by histology and/or cytology; 4. Previous PD-1 or (and) PD-L1 monoclonal antibody ± chemotherapy treatment progress, regardless of the number of lines; 5. The genetic test result of tumor tissue before initial treatment is: MSI-H/dMMR 6. Patients must have at least one measurable lesion (iRECIST); 7. ECOG physical status 0-1 points; 8. Expected survival ≥12 weeks; 9. Blood test (if there has been no blood transfusion within 14 days, and no granulocyte colony-stimulating factor or other hematopoietic stimulating factors have been used for correction within 7 days before the laboratory test) 1) Absolute value of neutrophils ≥1.5×109/L, platelets ≥100×109/L, hemoglobin concentration ≥9g/dL); 2) Liver function test (bilirubin ≤ 1.5 × ULN; aspartate aminotransferase and glutamate aminotransferase ≤ 2.5 × ULN, if there is liver metastasis, AST and ALT ≤ 5 × ULN); 3) Renal function (serum creatinine ≤1.5×ULN, or creatinine clearance (CCr) ≥60ml/min); 4) Coagulation, international normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN; 5) Thyroid function, thyroid stimulating hormone (TSH) ≤ upper limit of normal (ULN); if abnormal, FT3 and FT4 levels should be examined. If FT3 and FT4 levels are normal, you can be selected; 10. Women of childbearing potential must have a serum pregnancy test with a negative result within 14 days before treatment, and be willing to use medically recognized effective contraceptive measures (e.g., intrauterine device) during the study and within 3 months after the last dose of the study drug. , contraceptives or condoms; for male subjects whose partners are women of childbearing potential, surgical sterilization is required, or effective contraceptive methods are recommended during the study and for 3 months after the last study dose.

排除标准：

符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究计划： 1. 既往接受过抗血管的小分子靶向药物治疗，如呋喹替尼、瑞戈非尼等； 2. 有症状的脑或脑膜转移（对于脑转移已行局部放疗或手术超过6个月、疾病控制稳定的除外）； 3. 在治疗前4周内出现严重感染（例如静脉内输注抗生素，抗真菌药或抗病毒药），或在筛查/首次给药期间出现不明原因的发热> 38.5 ℃且持续不能缓解者； 4. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）； 5. 在治疗前3个月内有明显的临床出血症状或明显的出血倾向（3个月内出血> 30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内> 5 mL 的新鲜血液）等。或在之前6个月内发生静脉/静脉血栓形成事件治疗，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，脑出血，脑梗塞），深静脉血栓形成和肺栓塞；或需要使用华法令或肝素进行长期抗凝治疗，或需要长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300 mg /天或氯吡格雷≥75 mg /天）； 6. 筛选时发现肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉等，经研究者判断存在较大出血风险； 7. 治疗前6个月出现活动性心脏病，包括心肌梗塞，严重/不稳定型心绞痛。超声心动图检查左心室射血分数<50%，心律失常控制不佳； 8. 患者既往5年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 9. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏； 10. 活动性或未能控制的严重感染； 1) 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 2) 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）； 3) 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化]； 11. 任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 12. 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g者。

Exclusion criteria：

If any of the following criteria are met, this research plan must be excluded: 1. Have received anti-vascular small molecule targeted drug treatment in the past, such as fruquintinib, regorafenib, etc.; 2. Symptomatic brain or meningeal metastases (except those who have undergone local radiotherapy or surgery for more than 6 months and whose disease control is stable for brain metastases); 3. Those who have serious infections (such as intravenous infusion of antibiotics, antifungals or antiviral drugs) within 4 weeks before treatment, or have unexplained fever > 38.5 ℃ during screening/first administration that cannot be relieved. ; 4. Suffering from high blood pressure that cannot be well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥140 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg); 5. Have obvious clinical bleeding symptoms or obvious bleeding tendency within 3 months before treatment (bleeding > 30 mL within 3 months, hematemesis, melena, hematochezia), hemoptysis (> 5 mL fresh blood within 4 weeks) wait. or treatment for a venous/venous thrombotic event within the previous 6 months, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism; or requiring the use of warfarin or Long-term anticoagulation therapy with heparin, or long-term antiplatelet therapy (aspirin ≥300 mg/day or clopidogrel ≥75 mg/day) is required; 6. During screening, it is found that the tumor invades large blood vessel structures, such as the pulmonary artery, superior vena cava, or inferior vena cava, and the researcher determines that there is a greater risk of bleeding; 7. Active heart disease, including myocardial infarction, severe/unstable angina, occurs 6 months before treatment. Echocardiography showed left ventricular ejection fraction <50% and poor arrhythmia control; 8. The patient has suffered from other malignant tumors in the past 5 years or at the same time (except cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix); 9. Known allergy to the study drug or any of its excipients; 10. Active or uncontrolled serious infection; 1) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection; 2) Known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis [Known hepatitis B virus (HBV) carriers must exclude active HBV infection, that is, HBV DNA positive (>1×104 copies/mL or >2000 IU/ml); 3) Known hepatitis C virus infection (HCV) and HCV RNA positive (>1×103 copies/mL), or other hepatitis or cirrhosis]; 11. Any other disease, clinically significant metabolic abnormality, physical examination abnormality or laboratory test abnormality. According to the researcher's judgment, there is reason to suspect that the patient has a certain disease or state that is not suitable for the use of study drugs (such as epileptic seizures and require treatment), or would affect the interpretation of study results, or place patients at high risk; 12. Those whose urine routine shows urine protein ≥2+ and 24-hour urine protein quantification >1.0g.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-01 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-01 00:00:00 至 To 2026-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 20

Group：

one

Sample size：

干预措施：

呋喹替尼+卡度尼利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Fruquintinib + cardunirimab

Intervention code：

组别：

2

样本量：

 20

Group：

two

Sample size：

干预措施：

呋喹替尼+PD-1/PD-L1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

Fruquintinib + PD-1/PD-L1 inhibitor

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12个月PFS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-month progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Drug safety

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效的生物学标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biological markers of efficacy

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应的生物学标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biological markers of adverse effects

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not available

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-23 10:50:22