ChiCTR2400086933 版本V1.0 版本创建时间2024/07/15 15:37:18 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400086933 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-07-15 15:37:12 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-07-15 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

放疗联合替吉奥及替雷利珠单抗对比放疗联合替吉奥治疗老年局部晚期食管鳞癌患者的多中心，随机，III 期临床研究

Public title：

A multicenter, randomized, phase III clinical study comparing the combination of radiotherapy with Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (TS-1) and Tislelizumab to the combination of radiotherapy with TS-1 in elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.

注册题目简写：

放疗联合替吉奥及替雷利珠单抗对比放疗联合替吉奥治疗老年局部晚期食管鳞癌患者的多中心，随机，III 期临床研究

English Acronym：

A multicenter, randomized, phase III clinical study comparing the combination of radiotherapy with Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (TS-1) and Tislelizumab to the combination of radiotherapy with TS-1 in elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.

研究课题的正式科学名称：

放疗联合替吉奥及替雷利珠单抗对比放疗联合替吉奥治疗老年局部晚期食管鳞癌患者的多中心，随机，III 期临床研究

Scientific title：

A multicenter, randomized, phase III clinical study comparing the combination of radiotherapy with Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (TS-1) and Tislelizumab to the combination of radiotherapy with TS-1 in elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2023-513

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

2023-513

申请注册联系人：

冯卓 

研究负责人：

葛红 

Applicant：

Fengzhuo  

Study leader：

Gehong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 187 3604 7279

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 0769 5140

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 无

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 无

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fzfengzhuo@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gehong666@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 无

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

 无

申请注册联系人通讯地址：

郑州市东明路127号

研究负责人通讯地址：

郑州市东明路127号

Applicant address：

127 Dongming Road, Zhengzhou

Study leader's address：

127 Dongming Road, Zhengzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 450008

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 450008

申请人所在单位：

河南省肿瘤医院

Applicant's institution：

Henan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

河南省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Henan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023-513-002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河南省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Medical Ethics Committee of Henan Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-02-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

和凤

Contact Name of the ethic committee：

Hefeng

伦理委员会联系地址：

郑州市东明路127号

Contact Address of the ethic committee：

127 Dongming Road, Zhengzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 371 6558 8251

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 Kafka_610@163.com

研究实施负责（组长）单位：

河南省肿瘤医院

Primary sponsor：

Henan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

郑州市东明路127号

Primary sponsor's address：

127 Dongming Road, Zhengzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

河南省肿瘤医院

具体地址：

郑州市东明路127号

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Address：

127 Dongming Road, Zhengzhou

经费或物资来源：

无资助

Source(s) of funding：

Unfunded.

研究疾病：

食管鳞癌  

Target disease：

esophageal squamous cell carcinoma

研究疾病代码：

2B70.1

Target disease code：

2B70.1

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价放疗联合替吉奥及替雷利珠单抗对比放疗联合替吉奥治疗老年局部晚期食管鳞癌患者 2 年生存率。  

Objectives of Study：

Evaluation of the Two-Year Survival Rate in Elderly Patients with Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with radiotherapy with TS-1 and Tislelizumab Versus radiotherapy Plus TS-1.

药物成份或治疗方案详述：

研究将以2年OS作为主要疗效指标，计划入组约278例局部晚期ESCC患者，受试者在充分知情并签署知情同意书后、经筛选合格，进入试验阶段,进入 1:1 随机化分组，开始采用 以下治疗方案之一对患者进行治疗。 A 组（研究组，放免组）：放疗+替吉奥+替雷利珠单抗 B 组（对照组，放化疗组）：放疗+替吉奥 PD-1抑制剂：21 天为一周期，每个周期（每3 周）的第 1 天静脉给予 200 mg，最长至12个月（约17个周期）化疗药物：替吉奥，40-60mg/㎡放疗同步，根据体表面积，<1.25 每次40mg，≥1.25～<1.5 每次50mg，≥1.5 每次60mg，每天2次，口服14天，休息7天，共 2个周期。 放疗 两组都进行放疗，总剂量 50-60Gy，分 25-30 次完成，每周 5 次。可以采用同步加量技术。要求是基于计算机断层扫描（CT）模拟计划系统，扫描层厚 5 mm，并覆盖整个颈部和胸部的放疗。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The study will take the 2-year overall survival (OS) as the primary efficacy endpoint, planning to enroll approximately 278 patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). After subjects have been fully informed and have signed the informed consent form, and upon passing screening, they enter the trial phase. Subjects are then randomized at a 1:1 ratio into the following treatment arms: Arm A (Study Arm, Radiochemotherapy + Immunotherapy Arm): Radiotherapy + Tegafur + Toripalimab Arm B (Control Arm, Radiochemotherapy Arm): Radiotherapy + Tegafur Toripalimab, a PD-1 inhibitor, is administered intravenously at a dose of 200 mg on Day 1 of each 21-day cycle, up to a maximum of 12 months (approximately 17 cycles). Chemotherapy drug: Tegafur is administered at a dose of 40-60 mg/m2, synchronized with radiotherapy. The dosage is adjusted based on body surface area: <1.25 m2, 40 mg each time; ≥1.25 to <1.5 m2, 50 mg each time; ≥1.5 m2, 60 mg each time, twice daily, taken orally for 14 days, followed by a 7-day rest period, for a total of 2 cycles. Radiotherapy: Both arms receive radiotherapy. The total dose is 50-60 Gy, delivered in 25-30 fractions, 5 times per week. Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) can be used. The requirement is to perform scanning using a computerized tomography (CT) simulation system with a slice thickness of 5 mm, covering the entire neck and chest areas for radiotherapy. 

纳入标准：

1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2. 年龄≥70岁； 3. 存在按RECIST标准有可测量病灶； 4. 经组织病理学诊断为食管鳞癌； 5. 分期是局部晚期患者I-IVB（AJCC 版本8.0 IVB期ESCC仅包括锁骨上和腹腔干周围淋巴结转移）； 6. ECOG评分为0-1分； 7. 预计生存期≥6月； 8. 重要器官的功能符合下列要求： 1)血常规检查标准需符合(14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正)： A.血红蛋白(Hb)≥100 g/L； B.中性粒细胞数(ANC)≥1.5×10*9/L； C.血小板计数(PLT)≥100×10*9/L； 2)生化检查需符合以下标准： A.总胆红素(TBIL) < 1.5正常值上限(ULN)； B.谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) < 2.5 ULN，如存在肝转移，则ALT和AST≤5倍ULN； C.血清肌酐(Cr)≤1.5 ULN或者内生肌酐清除率> 60ml/min（Cockcroft-Gault公式）； D.尿常规检测结果显示尿蛋白(UPRO) < 2+或24小时尿蛋白定量<1g； 3)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)； 4)凝血酶原时间≤1.5倍ULN,国际化标准化比值≤1.5倍ULN

Inclusion criteria

1. Have fully understood this study and voluntarily signed the informed consent form; 2. Age ≥ 70 years old; 3. Presence of measurable lesions according to the RECIST criteria; 4. Diagnosed as esophageal squamous cell carcinoma by histopathology; 5. Staged as locally advanced patients I-IVB (8th edition AJCC IVB stage for ESCC includes lymph node metastasis above the clavicle and around the celiac trunk); 6. ECOG performance status score of 0-1; 7. Expected survival of ≥ 6 months; 8. Function of important organs must meet the following requirements: 1)Hematological tests must meet the standards (no transfusion or infusion of blood products, no use of G-CSF and other hematopoietic stimulating factors within 14 days): A. Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L; B. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; C. Platelet count (PLT) ≥ 100×10^9/L; 2)Biochemical tests must meet the following standards: A. Total bilirubin (TBIL) < 1.5 times the upper limit of normal (ULN); B. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) < 2.5 ULN, if there is liver metastasis, then ALT and AST ≤ 5 times ULN; C. Serum creatinine (Cr) ≤ 1.5 ULN or endogenous creatinine clearance rate > 60 ml/min (using the Cockcroft-Gault formula). D. The urinalysis results indicate that urinary protein (UPRO) is less than 2+ or the 24-hour urinary protein quantification is less than 1g; 3) Doppler ultrasound assessment: Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ the lower limit of normal value (50%); 4) Prothrombin time ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN), International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 times ULN.

排除标准：

1. 对治疗药物过敏者； 2. 组织学或细胞学确认混合型鳞癌、小细胞神经内分泌癌以及肉瘤样癌； 3. 存在远端转移证据； 4. 进入研究前5年内已确诊为其它恶性肿瘤，经有效治疗的皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外； 5. 首次用药30天内或预期在研究期间内接种减毒活疫苗； 6. 患者存在活动性的肺部、心包或全身感染； 7. 患有任何活动性自身免疫病或自身免疫病史，或者活动性乙肝/丙肝； 8. 研究入组前4周内接受过大手术，或手术伤口尚未完全愈合； 9. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者； 10. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 11. 对钆剂过敏或者患有幽闭恐惧症或其它因素而无法行MRI增强检查； 12. 任何不稳定的系统性疾病：包括活动性感染、未得到控制的高血压，不稳定型心绞痛，最近3个月内开始发作的心绞痛，充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会 [NYHA]≥II级），入组前6个月内发生的心肌梗死，需要药物治疗的严重心律失常等； 13. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 14. 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他试验药物或研究器械治疗；在首次给药前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≦1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 15. 已知有显著意义的肝病病史，包括但不限于已知乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV DNA阳性（≥1×103/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性 （≥1×103/ml），或肝硬化等； 16. 存在放疗并发症如出血，瘘，穿孔等高危因素； 17. 根据研究者的判断，认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Allergic to treatment drugs; 2. Histologically or cytologically confirmed mixed squamous carcinoma, small cell neuroendocrine carcinoma, and sarcomatoid carcinoma; 3. Evidence of distant metastasis; 4. Exclude patients diagnosed with other malignancies within the past 5 years, except for basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin that has been effectively treated, and in situ cervical cancer and/or breast cancer that has been effectively excised; 5. Patient received attenuated live vaccines within 30 days of first dosing or is expected to receive such vaccines during the study period; 6. Patient has active pulmonary, pericardial, or systemic infection; 7. Any patient with active autoimmune disease or a history of autoimmune diseases, or active hepatitis B/C; 8. Patient underwent major surgery within 4 weeks prior to enrollment or has wounds from surgery that have not fully healed; 9. Imaging studies show tumor invasion into major blood vessels, or, in the judgment of the investigator, the tumor is highly likely to invade major blood vessels during the subsequent study period, potentially causing fatal hemorrhage. 10. Patients with a history of substance abuse involving psychotropic medications who are unable to discontinue or those with psychiatric disorders; 11. Patients allergic to gadolinium contrast agents or those with claustrophobia or other contraindications to undergo MRI with contrast enhancement; 12. Any unstable systemic disease including active infection, poorly controlled hypertension, unstable angina pectoris, angina pectoris that began within the last 3 months, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] ≥ II grade), myocardial infarction within the last 6 months requiring medication, and severe arrhythmias needing treatment; 13. Patients with a history of immunodeficiency, including but not limited to HIV-positive test results or those with other acquired or congenital immune deficiency diseases, or those with a history of organ transplantation; 14. Patients currently participating in an interventional clinical trial or those who have received other experimental drugs or investigational devices within 4 weeks prior to the first dose; patients not fully recovered from toxicities and/or complications caused by any intervention measures at the time of the first dose (i.e., ≤ Grade 1 or returned to baseline, excluding fatigue or alopecia); 15. Known significant history of liver disease, including but not limited to known hepatitis B virus (HBV) infection with HBV DNA positivity (≥1×10^3/ml); known hepatitis C virus (HCV) infection with HCV RNA positivity (≥1×10^3/ml), cirrhosis, etc.; 16. Presence of high-risk factors for radiation therapy complications such as bleeding, fistula, perforation, etc.; 17. Patients deemed unsuitable for inclusion by the investigator's judgment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-28 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-03-01 00:00:00 至 To 2026-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A 组（放免组）

样本量：

 139

Group：

Group A (Radiation Therapy and Immune Therapy Group)

Sample size：

干预措施：

放化疗联合免疫治疗

干预措施代码：

 A

Intervention：

Radiotherapy combined with chemotherapy and immunotherapy.

Intervention code：

组别：

B组（放化疗组）

样本量：

 139

Group：

Group B (Radiotherapy and Chemotherapy Group)

Sample size：

干预措施：

放化疗

干预措施代码：

 B

Intervention：

Radiotherapy and chemotherapy.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 安阳 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Anyang

单位(医院)：

 安阳市肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Anyang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 南阳 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Nanyang

单位(医院)：

 南阳市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nanyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 周口 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhoukou

单位(医院)：

 周口市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Zhoukou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 开封 

Country：

China

Province：

Henan

City：

Kaifeng

单位(医院)：

 河南大学第一附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan University First Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

2 年生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival Rate,OSR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

随访满2年

测量方法：

随访满2年的尚存活的病例/总病例数×100%

Measure time point of outcome：

Follow-up for 2 years.

Measure method：

The percentage of surviving cases who have completed 2 years of follow-up out of the total number of cases × 100%.

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

健康相关生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Health-related quality of life, HRQoL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission, DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

无

Sample Name：

None

Tissue：

None

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

无

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

None

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 70 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计学老师用借助SAS 9.4统计软件PROC PLAN过程语句产生随机数字表，在未确定受试者时，按顺序设置300个编号卡：01，02，03，……，299，300，并按照此分配方法，把300个编号卡按照随机数字表分配至两组中，患者依据参与时间的先后依次编号01-300，最后依据号码所规划的组别被分配至对应的小组中。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number table was generated using the PROC PLAN process statement in SAS 9.4 statistical software by the statistics Professor. Prior to identifying subjects, 300 sequentially numbered cards were set up: 01, 02, 03, ..., 299, 300. According to this allocation method, the 300 numbered cards were randomly assigned to two groups. Patients were sequentially numbered from 01 to 300 based on their participation time, and finally allocated to the corresponding group according to the number-based plan.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台Resman IPD（http://www.medresman.org.cn）。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Resman IPD(http://www.medresman.org.cn).

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1. 原始病历和记录填写 原始病历和记录作为临床试验的原始文件应完整保存。原始病历和记录由研究者负责填写和保管，每次填写前应先核对病历封面的受试者信息，字迹工整易于辨认，便于监查员进行数据核对。 2. CRF 设计与填写 CRF 根据临床试验方案设计，经过数据管理人员、统计人员、研究者、医学人员等共同审核，最终 CRF 定稿需获得研究者批准。CRF 设计需符合方案并遵循相关的法律法规，保证收集到试验方案要求的所有临床数据。病例报告表由研究者填写，每个入选病例必须完成病例报告表。完成的病例报告表由临床监查员审查后，第一联移交数据管理员，进行数据录入与管理工作。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Original Medical Records and Documentation Filling The original medical records and documentation, as the primary documents of clinical trials, should be kept intact. The researchers are responsible for filling in and keeping these original medical records, and they should check the subject information on the cover of the medical record before each filling. The handwriting should be neat and easy to identify, making it convenient for the monitor to verify the data. 2. CRF Design and Filling The CRF is designed according to the clinical trial protocol, reviewed by data management personnel, statisticians, researchers, and medical professionals, and finalized after obtaining the approval of the researchers. The design of the CRF must comply with the protocol and follow relevant laws and regulations to ensure that all clinical data required by the trial plan are collected. The case report form is filled out by the researchers, and a case report form must be completed for each selected case. After the case report form is reviewed by the clinical monitor, the first copy is handed over to the data administrator for data entry and management work.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-15 15:37:12